Avelumab bempegaldesleukinnel talazoparibbal vagy enzalutamiddal vagy anélkül előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban
2021. szeptember 17. frissítette: Pfizer
1b/2 fázisú vizsgálat az avelumab biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelésére bempegaldesleukinnel (NKTR-214) talazoparibbal vagy enzalutamiddal vagy anélkül, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
Az avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) kombinációjának értékelése lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (metasztatikus SCCHN) és avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib vagy enzalutamid CR rezisztens prosztatarákban (CR) .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1b fázis/ 2. fázis tervezés
Az 1b. fázis a szekvenciális dóziskereső vizsgálat lesz.
Amint az 1b. fázisú komponens befejeződött, megkezdődik a 2. fázis a biztonságosság és a daganatellenes aktivitás további értékelése érdekében a terápia kombinációiban.
Az A kombináció a résztvevőket az SCCHN-nel regisztrálja.
A B és C kombináció az mCRPC-vel rendelkező résztvevőket veszi fel
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Antwerpen
-
Wilrijk, Antwerpen, Belgium, 2610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Lengyelország, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08023
- Hospital Quirón Barceloma
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
- SCCHN-vel vagy mCRCP-vel rendelkező résztvevők.
- A résztvevőknek szolid daganatok szövettani diagnózisával kell rendelkezniük, és tumorszövetet kell biztosítaniuk.
- A RECIST v1.1 által mérhető betegség legalább 1 mérhető elváltozással.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
- Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés
- Rendkívül hatékony fogamzásgátlók alkalmazása olyan férfiaknál, akik képesek gyermeket vállalni vagy fogamzóképes korú nőket.
- A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie ([vizelet vagy szérum] a helyi előírásoknak megfelelően) a C1D1-nél.
- Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
Kizárási kritériumok:
- Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítményekkel vagy azok bármely összetevőjével szemben, beleértve a monokolonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat.
- Ismert: immunmediált vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis.
- Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
- Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
- A C1D1 előtti 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos a vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
- Szteroidokat igénylő ismert tüneti agyi elváltozások.
- Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív eredményt adtak humán immunhiány vírusra (HIV vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
- Pozitív HBV felületi antigén vagy HCV teszt, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
- Klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következőket: dokumentált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% ECHO/MUGA szerint; agyi vaszkuláris baleset/stroke vagy tranziens ischaemiás roham; miokardiális infarktus; instabil angina; pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavar (kontrollálatlan, klinikailag jelentős), amely gyógyszeres kezelést igényel.
- Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a C1D1 előtti 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, az emlő-, hólyag- vagy méhnyak in situ karcinómáját és csak az A-kombinációt, alacsony fokú (Gleason 6 vagy alacsonyabb) ) prosztatarák felügyelet alatt, kezelési beavatkozás (pl. műtét, sugárkezelés vagy kasztrálás) vagy megfelelően kezelt prosztatarák nem tervezett kezelése.
- Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozás idején.
- Nagy műtét a tanulmányba való beiratkozást megelőző 4 héten belül.
- Olyan állapotok, amelyek ronthatják a bevitelt vagy a felszívódást, például a kapszulák vagy tabletták lenyelésének képtelensége; ismert malabszorpciós szindróma; vagy kiindulási hasmenés ≤ 1. fokozat.
- Részvétel más, vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő vizsgálatokban a C1D1 előtti 2 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kombináció
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) lokálisan kiújuló (gyógyító célú kezelésre nem módosítható) vagy áttétes laphámsejtes fej-nyaki karcinóma kezelésére
|
Vizsgálati teljesen humán anti-PD-L1 monoklonális antitest
Más nevek:
Vizsgálati CD122-re torzított citokin agonista
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kombináció
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésére.
A 2. szakasz a DDR-hiba pozitív mCRPC-vel rendelkező résztvevők felvételére összpontosít.
|
Vizsgálati teljesen humán anti-PD-L1 monoklonális antitest
Más nevek:
Vizsgálati CD122-re torzított citokin agonista
Más nevek:
poli(adenozin-difoszfát [ADP] ribóz) polimeráz (PARP) inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kombináció
C kombináció: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamid az mCRPC kezelésére
|
Vizsgálati teljesen humán anti-PD-L1 monoklonális antitest
Más nevek:
Vizsgálati CD122-re torzított citokin agonista
Más nevek:
androgén receptor gátló
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelési időszak 1. ciklusa (28 nap)
|
A DLT-ket az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták, és a Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) legfrissebb verzióját használták eseménykategóriaként (PT) és a MedDRA elsődleges szervosztály (SOC) testkifejezését Body System kategóriaként.
|
A kezelési időszak 1. ciklusa (28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
A megerősített objektív választ (OR) rendelkező résztvevők esetében a DR-t az OR első dokumentálásától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. A PD dokumentációját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 használatával határoztuk meg. Ha az alanynak nem volt eseménye (PD vagy halál), a DR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Mivel a vizsgálatban nem voltak objektív válaszok, egyik résztvevő sem felelt meg az elemzési sokaság definíciójának. |
Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
|
A tumorválaszig eltelt idő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
Az objektív választ adó résztvevők esetében a TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától az objektív válasz (teljes válasz vagy részleges válasz) első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amelyet ezt követően megerősítettek. Mivel a vizsgálatban nem voltak objektív válaszok, egyik résztvevő sem felelt meg az elemzési sokaság definíciójának. |
Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határoztuk meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A PFS-adatokat az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták az olyan résztvevők esetében, akiknek nem volt eseménye (PD vagy haláleset), azoknál a résztvevőknél, akik egy esemény előtt új rákellenes terápiát kezdtek el, vagy olyan résztvevők esetében, akiknek eseménye két, ill. több hiányzó daganatfelmérés.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem végeztek megfelelő kiindulási tumorértékelést, vagy akiknél nem végeztek megfelelő poszt-kiindulási tumorértékelést, a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában cenzúrázták, kivéve, ha a halál a második tervezett tumorfelmérés időpontjában vagy azt megelőzően következett be. esetben a haláleset eseménynek számított.
A PFS-időt a Kaplan-Meier módszerrel összegeztük.
|
Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
Az össztúlélést (OS) úgy határoztuk meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azok a résztvevők, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az operációs rendszer idejét a Kaplan-Meier módszerrel összegeztük. |
Körülbelül 8 hónap (246 nap).
|
|
Farmakokinetikai (PK) paraméterek – Cmax és Ctrough az Avelumab és az NKTR-214 esetében
Időkeret: Vérmintákat vettünk az 1. és 15. napon az 1. és a 2. ciklusban az avelumab esetében. Vérmintákat vettünk az 1., 3., 4. és 8. napon az 1. ciklusban, 1. napon és 8. napon a 2. ciklusban az NKTR-214 esetében.
|
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg az infúzió végén.
A Ctrough-t az adagolás előtti koncentrációként határoztuk meg az adagolási intervallum végén.
|
Vérmintákat vettünk az 1. és 15. napon az 1. és a 2. ciklusban az avelumab esetében. Vérmintákat vettünk az 1., 3., 4. és 8. napon az 1. ciklusban, 1. napon és 8. napon a 2. ciklusban az NKTR-214 esetében.
|
|
Pozitív gyógyszerellenes antitest (ADA) eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja és a kezelés vége (EOT).
|
A szérummintákban az avelumab és az NKTR-214 elleni ADA-t külön-külön határozták meg és jelentették az ADA soha pozitív, ADA mindig pozitív résztvevők, kiindulási ADA pozitív, kezeléssel megerősített ADA, kezelés által kiváltott ADA, tranziens ADA válasz, tartós ADA válasz esetén.
Minden résztvevő esetében az ADA-minták vérét az avelumab és az NKTR-214 infúzió ellenoldali karjából vették.
|
Az 1. és 2. ciklus 1. napja és a kezelés vége (EOT).
|
|
Pozitív semlegesítő antitest (nAb) eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja és az EOT
|
A szérumminták nAb-értékét külön-külön határoztuk meg, és külön jelentették a soha nem pozitív nAb, az örökké pozitív nAb, a kiindulási nAb pozitív, a kezelés által kiváltott nAb, a tranziens nAb válasz, a perzisztens nAb válasz esetében.
|
Az 1. és 2. ciklus 1. napja és az EOT
|
|
PD-L1 expressziós szint a kiindulási és a kezelés alatti daganatszövetben
Időkeret: A kezelés közbeni biopsziát az 1. ciklusban kell bevenni a 9. és 14. nap között az A kombinációban résztvevők számára.
|
A PD-L1 expressziós szintjét a kiindulási daganatszövetben és a kezelés alatti tumorszövetben a PD-L1 pozitív sejtek száma és/vagy a PD-L1 festődés kvalitatív értékelése a tumor és/vagy gyulladásos sejteken az érdeklődésre számot tartó régiókban.
A PD-L1 expressziós szintjét a kiindulási tumorszövetben és a kezelés alatti daganatszövetben patológiás elemzések alá vették, amelyet képanalízis segített.
A résztvevőket a belső vagy külső forrásokból megállapított pontozási algoritmusok és határértékek alapján pozitívnak vagy negatívnak minősítették.
|
A kezelés közbeni biopsziát az 1. ciklusban kell bevenni a 9. és 14. nap között az A kombinációban résztvevők számára.
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE, halálhoz vezető TEAE és infúzióval kapcsolatos reakciók (IRR) résztvevőinek száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Körülbelül 6 hónap (190 nap)
|
A nemkívánatos események (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél, amelyek időlegesen kapcsolódnak a vizsgálati beavatkozáshoz, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e a vizsgálati beavatkozással.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszak a vizsgálati kezelés első dózisától a minimumig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja) eltelt idő.
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt definiáltak, amely bármely dózis mellett: a. A halálozás eredménye, b.
Életveszélyes volt, c.
Szükséges fekvőbeteg-hospitálás vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása, d.
Tartós fogyatékosság/képtelenség, pl. Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt.
A vizsgálati kezelés ok-okozati összefüggését a vizsgáló határozta meg.
|
Körülbelül 6 hónap (190 nap)
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma NCI-CTCAE fokozattal >= 3 – Biztonsági elemzőkészlet
Időkeret: Minden kezelési ciklus 1. napja, 15. napja
|
Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a teljes bilirubin (TBILI) májfunkciós tesztjeit alkalmazták a gyógyszer által kiváltott lehetséges májtoxicitás értékelésére.
Az alábbiakban összefoglaltuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a következő laboratóriumi eredmények közül legalább egy volt: 1. (ALT ≥3 × ULN vagy AST ≥3 × ULN) a kiindulási érték után.
2. TBILI ≥2 × ULN kiindulási érték után.
3. (ALP ≤2 × ULN vagy hiányzik) a kiindulási érték után.
|
Minden kezelési ciklus 1. napja, 15. napja
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. szeptember 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. szeptember 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 7.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 17.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A fej és a nyak daganatai
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Avelumab
- Talazoparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B9991040
- 2019-001358-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl.
protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében.
A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .