ALK陽性NSCLCにおけるブリガチニブが血液ベースのアッセイで同定された

包含基準:

1. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）が研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する
2. -手術不能なステージIII（局所進行）または転移性ALK+ NSCLCに対する以前の1回のALK-TKI治療により疾患が進行した患者。（以前） 治療では 1 つの ALK 阻害剤のみが許可されます）以前に術前術後化学療法、補助化学療法、放射線療法、または非転移性疾患の治癒を目的とした化学放射線療法を受けた患者は、最後の化学療法から少なくとも 6 か月の無治療期間を経験していなければなりません。放射線療法、または化学放射線療法サイクル。
3. 血液体細胞突然変異アッセイによって検出される ALK 再構成
4. ALK阻害剤による治療歴が1回ある
5. RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変がある
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である
7. NCI CTCAEバージョン5.0の以前の抗がん剤治療に関連した毒性から回復した、グレード≤1（注：脱毛症、感覚性神経障害グレード≤2、または治験責任医師の判断に基づいて安全性リスクを構成しないその他のグレード≤2のAEは許容される）
8. 余命が3か月以上ある

9. 以下によって判断される適切な臓器および血液機能があること。

   1. ALT/AST ≤2.5×ULN; 肝転移がある場合は、5×ULN以下が許容されます
   2. 総血清ビリルビン≤1.5×ULN (ギルバート症候群患者の場合、<3.0×ULN)
   3. 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m2、MDRD方程式を使用
   4. 絶対好中球数 ≥1.5×109/L。
   5. 血小板数≧75×109/L。
   6. ヘモグロビン≧9 g/dL。
   7. 血清リパーゼ ≤1.5×ULN

10. 妊娠の可能性のある女性患者については、治験薬の投与開始の3日前以内に妊娠検査薬（尿または血清）が陰性であることを証明してください。

    非出産可能性は次のように定義されます。

    • 45歳以上の女性患者で、1年以上月経が無い
    • 子宮摘出術、卵巣摘出術後の状態にある女性

11. 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最後の投与後4か月まで、2つの効果的な避妊方法を同時に使用することに同意するか、または次のことに同意する必要があります。異性間の性交を完全に控える予定された訪問および研究手順に従う意欲と能力を持っている。

    男性患者は、外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、次のような場合に該当します。

    • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4ヶ月まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
    • 異性間の性交を完全に控えることに同意する
12. 予定された訪問および学習手順に従う意欲と能力を持っていること。
13. 18歳以上であること

除外基準:

1. -治験治療の最初の投与前の7日以内にALK標的TKIを受けた患者（臨床的に正当化される場合、3日間の休薬期間が許可される可能性がある）。
2. -治験治療の最初の投与前14日以内に、定位放射線手術（SRS）または定位体放射線療法（SBRT）を除く放射線療法を受けている。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）の場合、1週間の休薬が認められます。
3. -治験治療の初回投与後28日以内に大手術を受けた。 軽度の外科手術は許可されています。
4. 症候性の脳転移または軟髄膜疾患がある。 過去の脳転移または軟膜疾患は、研究登録前7日以内に症状を制御するためにコルチコステロイドの用量を増やす必要がない、無症候性または安定した症状であれば許可されます。 患者にCNS転移による神経症状または兆候がある場合、患者は登録前に全脳放射線照射または定位放射線手術治療を完了し、臨床的に安定している必要があります。
5. 現在脊髄圧迫を受けている
6. 3年以内のその他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、および治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌を除く）
7. 吸収不良症候群や大腸切除後の状態など、経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸（GI）疾患

8. 重大な心血管疾患、制御不能な心血管疾患、または活動性の心血管疾患がある。具体的には以下が挙げられますが、これらに限定されません。

   1. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内に心筋梗塞を起こした。
   2. ブリガチニブの初回投与前6か月以内の不安定狭心症。
   3. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内のうっ血性心不全。
   4. 臨床的に重大な心房性不整脈の病歴（臨床的に重大な徐脈性不整脈を含む）。
   5. -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴。
9. 制御不能な高血圧症がある。
10. -ブリガチニブの初回投与前の6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作を起こした。
11. 肺間質性疾患、薬物関連肺炎、または放射線関連肺炎の既往歴またはそれらの存在がある
12. 全身療法を必要とする活動性感染症。
13. HIV感染の既知の病歴。
14. ブリガチニブまたはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
15. 授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査陽性、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査陽性（該当する場合）の女性患者。
16. 治験責任医師の判断で、危険を冒す可能性がある何らかの状態または病気を患っている
17. 患者の安全を脅かす、またはブリガチニブの評価を妨げる
18. -登録前14日以内に強力なチトクロムP-450（CYP）3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、または中程度のCYP3A誘導剤による全身治療を受けた。