Brigatinibe em NSCLC ALK-positivo identificado por meio de ensaios baseados em sangue

Critério de inclusão:

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
2. Pacientes com progressão da doença com um tratamento anterior com ALK-TKI para Estágio III inoperável (localmente avançado) ou ALK+ NSCLC metastático. (Anterior tratamento permitido apenas um inibidor de ALK) Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante, adjuvante, radioterapia ou quimiorradioterapia com intenção curativa para doença não metastática devem ter experimentado um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses desde a última quimioterapia, radioterapia ou ciclo de quimiorradioterapia.
3. Rearranjo de ALK, detectado através do ensaio de mutação somática no sangue
4. Uma terapia prévia com inibidor de ALK
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST versão 1.1
6. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Recuperado de toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior para NCI CTCAE, versão 5.0, Grau≤1 (Nota: Alopecia, neuropatia sensorial Grau≤2 ou outros EAs de Grau≤2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis
8. Ter uma expectativa de vida de ≥3 meses

9. Ter órgão e função hematológica adequados, conforme determinado por:

   1. ALT/AST≤2,5×ULN; ≤5 × LSN é aceitável se metástases hepáticas estiverem presentes
   2. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (<3,0 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
   3. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2, usando a equação MDRD
   4. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L.
   5. Contagem de plaquetas ≥75×109/L.
   6. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   7. Lipase sérica ≤1,5 ​​× LSN

10. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) documentado ≤3 dias antes do início da medicação do estudo.

    potencial para não engravidar, que é definido como:

    • paciente do sexo feminino ≥45 anos de idade e não teve menstruação por mais de 1 ano
    • uma mulher que é status pós-histerectomia, ooforectomia

11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais; ter vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.

    Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
    • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
12. Ter vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de visita e estudo agendados.
13. Ter ≥ 18 anos de idade

Critério de exclusão:

1. Recebeu TKI direcionado a ALK dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (se clinicamente justificado, um período de wash-out de 3 dias pode ser permitido).
2. Recebeu radioterapia 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou radioterapia estereotáxica corporal (SBRT). Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
3. Teve cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Pequenos procedimentos cirúrgicos são permitidos.
4. Tem metástase cerebral sintomática ou doença leptomeníngea. Metástase cerebral prévia ou doença leptomeníngea permitida se sintomas assintomáticos ou estáveis ​​que não exigissem uma dose aumentada de corticosteróides para controlar os sintomas dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo. Se os pacientes apresentarem sintomas ou sinais neurológicos devido à metástase do SNC, os pacientes precisam concluir o tratamento com radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica antes da inscrição e estar clinicamente estáveis.
5. Tem compressão medular atual
6. Outra malignidade dentro de 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa e carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa
7. Qualquer distúrbio gastrointestinal (GI) que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado pós-ressecção intestinal maior

8. Tem doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

   1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
   2. Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
   3. Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
   4. História de arritmia atrial clinicamente significativa (incluindo bradiarritmia clinicamente significativa).
   5. Qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa.
9. Tem hipertensão descontrolada.
10. Teve um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
11. Tem história ou presença de doença intersticial pulmonar, pneumonite relacionada a medicamentos ou pneumonite relacionada a radiação
12. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. História conhecida de infecção pelo HIV.
14. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao brigatinibe ou seus excipientes.
15. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo (se aplicável).
16. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa
17. segurança do paciente ou interferir na avaliação do brigatinibe
18. Recebeu tratamento sistêmico com fortes inibidores do citocromo P-450 (CYP)3A, fortes indutores de CYP3A ou moderados indutores de CYP3A dentro de 14 dias antes da inscrição.