Brigatinibi ALK-positiivisessa NSCLC:ssä tunnistettu veripohjaisilla määrityksillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen
2. Potilaat, joiden sairaus on edennyt aiemmalla ALK-TKI-hoidolla leikkauskyvyttömän vaiheen III (paikallisesti edenneen) tai metastaattisen ALK+ NSCLC:n vuoksi (edellinen). Hoito sallittu vain yksi ALK-inhibiittori) Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin neoadjuvanttia, adjuvanttikemoterapiaa, sädehoitoa tai kemoterapiahoitoa ei-metastaattisen sairauden parantamiseksi, on täytynyt olla vähintään 6 kuukauden hoitovapaa tauko edellisestä kemoterapiasta, sädehoitoa tai kemoterapiasykliä.
3. ALK-uudelleenjärjestely, joka on havaittu veren somaattisen mutaatioanalyysin avulla
4. Yksi aikaisempi ALK-inhibiittorihoito
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden
6. Heillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
7. Toipuneet myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempaan syöpähoitoon NCI CTCAE, versio 5.0, aste ≤1 (Huomautus: hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste ≤2 tai muut asteen ≤2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
8. Elinajanodote on ≥3 kuukautta

9. Sinulla on riittävä elinten ja hematologinen toiminta, jonka määrittävät:

   1. ALT/AST < 2,5 x ULN; ≤5 × ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (<3,0 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 käyttäen MDRD-yhtälöä
   4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l.
   5. Verihiutaleiden määrä ≥75×109/l.
   6. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   7. Seerumin lipaasi ≤ 1,5 × ULN

10. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on kirjattava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ≤3 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

    ei-hedelmöityspotentiaali, joka määritellään seuraavasti:

    • naispotilas ≥ 45-vuotias ja hänellä ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
    • nainen, jolla on tila kohdunpoiston, munanpoiston jälkeen

11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai suostuttava pidättäytyä täysin heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä. Sinulla on halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailu- ja opiskelumenettelyjä.

    Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
12. Sinulla on halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailu- ja opiskelumenettelyjä.
13. Ole ≥ 18-vuotias

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut ALK-kohdennettua TKI:tä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (jos se on kliinisesti perusteltua, 3 päivän poistumisaika voidaan sallia).
2. Hän on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta paitsi stereotaktista sädekirurgiaa (SRS) tai stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT). Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermostosairauksiin.
3. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet ovat sallittuja.
4. Hänellä on oireinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus. Aiempi etäpesäke aivoissa tai leptomeningeaalinen sairaus sallittiin, jos oireettomat tai vakaat oireet, jotka eivät vaatineet kortikosteroidiannoksen lisäämistä oireiden hallitsemiseksi 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos potilaalla on keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvia neurologisia oireita tai merkkejä, potilaiden on suoritettava kokoaivojen sädehoito tai stereotaktinen radiokirurginen hoito ennen tutkimukseen osallistumista ja hänen on oltava kliinisesti vakaa.
5. On nykyinen selkäytimen puristus
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ja in situ -karsinooma, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
7. Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) häiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten imeytymishäiriö tai tila suuren suolen resektion jälkeen

8. sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
   2. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
   3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
   4. Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia).
   5. Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
9. Hänellä on hallitsematon verenpaine.
10. Sinulla oli aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
11. sinulla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus tai säteilyyn liittyvä keuhkotulehdus
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Tunnettu HIV-infektio.
14. Hänellä on tunnettu tai epäilty yliherkkyys brigatinibille tai sen apuaineille.
15. Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsan raskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tarvittaessa).
16. Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi
17. potilaan turvallisuutta tai häiritse brigatinibin arviointia
18. Sai systeemisen hoidon vahvoilla sytokromi P-450 (CYP)3A:n estäjillä, vahvoilla CYP3A-indusoijilla tai kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.