Brigatinib dans le CPNPC ALK-positif identifié par des tests sanguins

Critère d'intégration:

1. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude
2. Patients dont la maladie progresse avec un traitement antérieur par ALK-TKI pour un CPNPC ALK+ inopérable de stade III (localement avancé) ou métastatique. (Précédent le traitement n'a autorisé qu'un seul inhibiteur de l'ALK) Les patients ayant reçu au préalable une chimiothérapie néo-adjuvante, adjuvante, une radiothérapie ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois depuis la dernière chimiothérapie, cycle de radiothérapie ou de chimioradiothérapie.
3. Réarrangement ALK , tel que détecté par le test de mutation somatique du sang
4. Un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ALK
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST version 1.1
6. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
7. Récupéré de toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur au NCI CTCAE, version 5.0, Grade ≤ 1 (Remarque : l'alopécie, la neuropathie sensorielle de Grade ≤ 2 ou d'autres EI de Grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables
8. Avoir une espérance de vie de ≥3 mois

9. Avoir une fonction organique et hématologique adéquate, déterminée par :

   1. ALT/AST≤ 2,5 × LSN ; ≤5 × LSN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (<3,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
   3. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2, en utilisant l'équation MDRD
   4. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L.
   5. Numération plaquettaire ≥75×109/L.
   6. Hémoglobine ≥9 g/dL.
   7. Lipase sérique ≤ 1,5 × LSN

10. Pour les patientes en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) documenté ≤ 3 jours avant le début du traitement à l'étude.

    le potentiel de non procréation qui est défini comme :

    • patiente≥ 45 ans et qui n'a pas eu de règles depuis plus d'un an
    • une femme dont le statut est post-hystérectomie, ovariectomie

11. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuelsAvoir la volonté et la capacité de se conformer aux procédures de visite et d'étude prévues.

    Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

    • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
    • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
12. Avoir la volonté et la capacité de se conformer aux procédures de visite et d'étude prévues.
13. Avoir ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

1. A reçu un ITK ciblé sur ALK dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (si cela est cliniquement justifié, une période de sevrage de 3 jours pourrait être autorisée).
2. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT). Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
3. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les interventions chirurgicales mineures sont autorisées.
4. A des métastases cérébrales symptomatiques ou une maladie leptoméningée. Une métastase cérébrale antérieure ou une maladie leptoméningée est autorisée en cas de symptômes asymptomatiques ou stables qui ne nécessitent pas une dose accrue de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Si les patients présentent des symptômes ou des signes neurologiques dus à des métastases du SNC, les patients doivent suivre un traitement complet de radiothérapie du cerveau ou de radiochirurgie stéréotaxique avant l'inscription et être cliniquement stables.
5. A une compression médullaire actuelle
6. Autre tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative et du carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative
7. Tout trouble gastro-intestinal (GI) pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux, comme le syndrome de malabsorption ou l'état post-résection intestinale majeure

8. Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
   2. Angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
   3. Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
   4. Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (y compris bradyarythmie cliniquement significative).
   5. Tout antécédent d'arythmie ventriculaire cliniquement significative.
9. A une hypertension non contrôlée.
10. A eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
11. Avoir des antécédents ou la présence d'une maladie interstitielle pulmonaire, d'une pneumonite liée à la drogue ou d'une pneumonite liée aux radiations
12. Infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Antécédents connus d'infection par le VIH.
14. A une hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib ou à ses excipients.
15. Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude (le cas échéant).
16. Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait
17. la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation du brigatinib
18. A reçu un traitement systémique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P-450 (CYP) 3A, des inducteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs modérés du CYP3A dans les 14 jours précédant l'inscription.