Brigatinib i ALK-positiv NSCLC identifisert via blodbaserte analyser

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til studien
2. Pasienter som har sykdomsprogresjon med tidligere én ALK-TKI-behandling for inoperabelt stadium III (lokalt avansert) eller metastatisk ALK+ NSCLC.(Tidligere behandling kun tillatt én ALK-hemmer) Pasienter som tidligere har fått neo-adjuvant, adjuvant kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi med kurativ hensikt for ikke-metastatisk sykdom, må ha opplevd et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder siden siste kjemoterapi, strålebehandling, eller kjemoradioterapisyklus.
3. ALK-omorganisering, som oppdaget via den somatiske mutasjonsanalysen for blod
4. Én tidligere behandling med ALK-hemmere
5. Ha minst 1 målbar lesjon per RECIST versjon 1.1
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
7. Gjenopprettet fra toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til NCI CTCAE, versjon 5.0, Grade≤1 (Merk: Alopecia, sensorisk nevropati Grade≤2 eller andre Grad≤2 AEer som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable
8. Ha en forventet levetid på ≥3 måneder

9. Ha tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som bestemt av:

   1. ALT/AST≤2,5×ULN; ≤5×ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede
   2. Totalt serumbilirubin≤1,5×ULN (<3,0×ULN for pasienter med Gilbert syndrom)
   3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, ved å bruke MDRD-ligningen
   4. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L.
   5. Blodplateantall ≥75×109/L.
   6. Hemoglobin ≥9 g/dL.
   7. Serumlipase ≤1,5×ULN

10. For kvinnelige pasienter i fertil alder, ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) dokumentert ≤3 dager før start av studiemedisinering.

    ikke-fertil potensial som er definert som:

    • kvinnelig pasient ≥45 år og har ikke hatt mens på mer enn 1 år
    • en kvinne som er status post hysterektomi, ooforektomi

11. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykke til helt avstå fra heteroseksuelle samleie Ha vilje og evne til å overholde planlagte besøks- og studieprosedyrer.

    Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
    • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
12. Ha vilje og evne til å overholde planlagte besøks- og studieprosedyrer.
13. Være ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt ALK-målrettet TKI innen 7 dager før første dose studiebehandling (Hvis det er klinisk begrunnet, kan 3 dagers utvaskingsperiode tillates).
2. Har mottatt strålebehandling innen 14 dager før første dose studiebehandling bortsett fra stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT). En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
3. Hadde større operasjon innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen. Mindre kirurgiske inngrep er tillatt.
4. Har symptomatisk hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom. Tidligere hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom tillatt dersom asymptomatiske eller stabile symptomer som ikke krevde en økt dose kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før studieregistrering. Hvis pasienter har nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av CNS-metastaser, må pasienter fullføre helhjernestråling eller stereotaktisk strålekirurgi før påmelding og være klinisk stabile.
5. Har nåværende ryggmargskompresjon
6. Annen malignitet innen 3 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, og duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt
7. Enhver gastrointestinal (GI) lidelse som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner, for eksempel malabsorpsjonssyndrom eller status post-major tarmreseksjon

8. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av brigatinib.
   2. Ustabil angina innen 6 måneder før første dose brigatinib.
   3. Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første dose av brigatinib.
   4. Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi (inkludert klinisk signifikant bradyarytmi).
   5. Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi.
9. Har ukontrollert hypertensjon.
10. Hadde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose brigatinib.
11. Har en historie eller tilstedeværelse av lungeinterstitiell sykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingsrelatert lungebetennelse
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Kjent historie med HIV-infeksjon.
14. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor brigatinib eller dets hjelpestoffer.
15. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet (hvis aktuelt).
16. Har noen tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere
17. pasientsikkerhet eller forstyrre evalueringen av brigatinib
18. Fikk systemisk behandling med sterke cytokrom P-450 (CYP)3A-hemmere, sterke CYP3A-induktorer eller moderate CYP3A-induktorer innen 14 dager før innrullering.