Brigatinib in NSCLC ALK-positivo identificato tramite analisi basate sul sangue

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio
2. Pazienti che hanno avuto progressione della malattia con un precedente trattamento con ALK-TKI per NSCLC in stadio III inoperabile (localmente avanzato) o metastatico ALK+.(Precedente trattamento consentito solo un inibitore ALK) I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia neo-adiuvante, adiuvante, radioterapia o chemioradioterapia con intento curativo per malattia non metastatica devono aver sperimentato un intervallo libero dal trattamento di almeno 6 mesi dall'ultima chemioterapia, ciclo di radioterapia o chemioradioterapia.
3. Riarrangiamento ALK, come rilevato tramite il test di mutazione somatica del sangue
4. Una precedente terapia con inibitori ALK
5. Avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST versione 1.1
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
7. Recupero da tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale secondo NCI CTCAE, versione 5.0, Grado≤1 (Nota: alopecia, neuropatia sensoriale Grado≤2 o altri eventi avversi di Grado≤2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore sono accettabili
8. Avere un'aspettativa di vita di ≥3 mesi

9. Avere una funzione organica ed ematologica adeguata come determinata da:

   1. ALT/AST≤2,5×LSN; ≤5×ULN è accettabile se sono presenti metastasi epatiche
   2. Bilirubina sierica totale≤1,5×ULN (<3,0 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
   3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2, utilizzando l'equazione MDRD
   4. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L.
   5. Conta piastrinica ≥75×109/L.
   6. Emoglobina ≥9 g/dL.
   7. Lipasi sierica ≤1,5×ULN

10. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) documentato ≤3 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

    potenziale non fertile che è definito come:

    • paziente di sesso femminile ≥45 anni di età e non ha avuto mestruazioni per più di 1 anno
    • una donna che è in stato post isterectomia, ovariectomia

11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali Avere la volontà e la capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

    Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
    • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
12. Avere la volontà e la capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.
13. Avere ≥ 18 anni di età

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un TKI mirato all'ALK entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (se clinicamente giustificato, potrebbe essere consentito un periodo di sospensione di 3 giorni).
2. - Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio ad eccezione della radiochirurgia stereotassica (SRS) o della radioterapia corporea stereotassica (SBRT). È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
3. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti interventi chirurgici minori.
4. Ha metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea. Precedenti metastasi cerebrali o malattia leptomeningea consentite se sintomi asintomatici o stabili che non richiedevano un aumento della dose di corticosteroidi per controllare i sintomi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Se i pazienti presentano sintomi o segni neurologici dovuti a metastasi del sistema nervoso centrale, i pazienti devono completare la radioterapia dell'intero cervello o il trattamento di radiochirurgia stereotassica prima dell'arruolamento ed essere clinicamente stabili.
5. Ha una compressione del midollo spinale in corso
6. Altri tumori maligni entro 3 anni, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo e carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo
7. Qualsiasi disturbo gastrointestinale (GI) che può influenzare l'assorbimento di farmaci per via orale, come la sindrome da malassorbimento o lo stato post-resezione intestinale maggiore

8. Avere malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, che includono in particolare, ma non limitate a:

   1. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
   2. Angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
   4. Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (inclusa bradiaritmia clinicamente significativa).
   5. Qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa.
9. Ha ipertensione incontrollata.
10. Ha avuto un incidente cerebrovascolare o un attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
11. Avere una storia o la presenza di malattia interstiziale polmonare, polmonite correlata a farmaci o polmonite correlata a radiazioni
12. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Storia nota di infezione da HIV.
14. Ha un'ipersensibilità nota o sospetta a brigatinib o ai suoi eccipienti.
15. Pazienti di sesso femminile che allattano e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio (se applicabile).
16. Avere qualsiasi condizione o malattia che, a parere dell'investigatore, potrebbe compromettere
17. sicurezza del paziente o interferire con la valutazione di brigatinib
18. - Ricevuto trattamento sistemico con forti inibitori del citocromo P-450 (CYP) 3A, forti induttori del CYP3A o moderati induttori del CYP3A entro 14 giorni prima dell'arruolamento.