Бригатиниб при ALK-положительном НМРЛ, выявленном с помощью анализа крови

Критерии включения:

1. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
2. Пациенты с прогрессированием заболевания после одного предшествующего лечения ALK-TKI по поводу неоперабельной стадии III (местно-распространенной) или метастатического ALK+ НМРЛ. разрешен только один ингибитор ALK) Пациенты, которые ранее получали неоадъювантную, адъювантную химиотерапию, лучевую терапию или химиолучевую терапию с целью излечения неметастатического заболевания, должны иметь перерыв в лечении не менее 6 месяцев с момента последней химиотерапии, курс лучевой терапии или химиолучевой терапии.
3. Перестройка ALK, обнаруженная с помощью анализа соматических мутаций в крови
4. Одна предшествующая терапия ингибитором ALK
5. Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
7. Восстановление после токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, согласно NCI CTCAE, версия 5.0, степень ≤1 (Примечание: алопеция, сенсорная невропатия степени ≤2 или другие НЯ степени ≤2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев

9. Иметь адекватную органную и гематологическую функцию, определяемую:

   1. АЛТ/АСТ≤2,5×ВГН; ≤5×ВГН приемлемо, если присутствуют метастазы в печени
   2. Общий сывороточный билирубин≤1,5×ВГН (<3,0×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
   3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2, используя уравнение MDRD
   4. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л.
   5. Количество тромбоцитов ≥75×109/л.
   6. Гемоглобин ≥9 г/дл.
   7. Липаза сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН

10. Для женщин-пациентов детородного возраста необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка), зарегистрированный за ≤3 дня до начала приема исследуемого препарата.

    недетородный потенциал, который определяется как:

    • пациентка ≥45 лет, у которой не было менструаций более 1 года
    • женщина в состоянии после гистерэктомии, овариэктомии

11. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование 2 эффективных методов контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов Иметь желание и возможность соблюдать запланированные процедуры визита и исследования.

    Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

    • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
    • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
12. Иметь желание и способность соблюдать запланированные процедуры посещения и исследования.
13. Быть ≥ 18 лет

Критерий исключения:

1. Получал ИТК, нацеленный на АЛК, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (при клиническом обосновании может быть разрешен 3-дневный период вымывания).
2. Получил лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, за исключением стереотаксической радиохирургии (SRS) или стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT). 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
3. Перенесла серьезную операцию в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Разрешены малые хирургические вмешательства.
4. Имеет симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание в анамнезе допускаются при бессимптомных или стабильных симптомах, не требующих увеличения дозы кортикостероидов для контроля симптомов в течение 7 дней до включения в исследование. Если у пациентов есть неврологические симптомы или признаки, связанные с метастазами в ЦНС, пациенты должны пройти облучение всего головного мозга или стереотаксическую радиохирургию перед включением в исследование и быть клинически стабильными.
5. Имеет текущую компрессию спинного мозга
6. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, леченного хирургическим путем с лечебной целью, и протоковой карциномы in situ, леченной хирургическим путем с лечебной целью
7. Любое расстройство желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов, например, синдром мальабсорбции или состояние после резекции толстой кишки.

8. Имеют значительное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

   1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба.
   2. Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы бригатиниба.
   3. Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до первой дозы бригатиниба.
   4. История клинически значимой предсердной аритмии (включая клинически значимую брадиаритмию).
   5. Любая история клинически значимой желудочковой аритмии.
9. Имеет неконтролируемую гипертензию.
10. Имело место нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба.
11. Наличие в анамнезе или наличие легочного интерстициального заболевания, пневмонита, связанного с приемом лекарственных препаратов, или пневмонита, связанного с облучением.
12. Активная инфекция, требующая системной терапии.
13. Известный анамнез ВИЧ-инфекции.
14. Имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к бригатинибу или его вспомогательным веществам.
15. Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата (если применимо).
16. Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению следователя, может поставить под угрозу
17. безопасность пациента или мешать оценке бригатиниба
18. Получал системное лечение сильными ингибиторами цитохрома P-450 (CYP)3A, сильными индукторами CYP3A или умеренными индукторами CYP3A в течение 14 дней до включения в исследование.