Brygatynib w ALK-dodatnim NSCLC zidentyfikowanym za pomocą testów krwi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie
2. Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po jednym wcześniejszym leczeniu ALK-TKI z powodu nieoperacyjnego stopnia zaawansowania III (miejscowo zaawansowanego) lub NSCLC ALK+ z przerzutami. leczenie dozwolone tylko jednym inhibitorem ALK) Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię neoadiuwantową, adjuwantową, radioterapię lub chemioradioterapię z zamiarem wyleczenia choroby bez przerzutów, muszą mieć przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii, cykl radioterapii lub chemioradioterapii.
3. Przegrupowanie ALK, wykryte za pomocą testu mutacji somatycznych krwi
4. Jedna wcześniejsza terapia inhibitorem ALK
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową na RECIST w wersji 1.1
6. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Uzdrowienie po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową NCI CTCAE, wersja 5.0, stopień ≤1 (Uwaga: łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤2 lub inne zdarzenia niepożądane stopnia ≤2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne
8. Mają oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące

9. Mieć odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne określone przez:

   1. ALT/AST≤2,5×GGN; ≤5×GGN jest dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   2. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (<3,0 × GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
   3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, korzystając z równania MDRD
   4. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l.
   5. Liczba płytek krwi ≥75×109/l.
   6. Hemoglobina ≥9 g/dl.
   7. Lipaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN

10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) ≤3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

    niezdolność do zajścia w ciążę, która jest definiowana jako:

    • pacjentka w wieku ≥45 lat, która nie miesiączkuje od ponad 1 roku
    • kobieta w stanie po histerektomii, wycięciu jajników

11. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub wyrazić zgodę na całkowicie powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych. Mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych procedur wizyt i badań.

    Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
12. Mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych procedur wizyt i badań.
13. Mieć ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał TKI ukierunkowane na ALK w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (jeśli jest to uzasadnione klinicznie, można zezwolić na 3-dniowy okres wypłukiwania).
2. Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) lub stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT). W przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż OUN dopuszcza się 1-tygodniowe wypłukiwanie.
3. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne.
4. Ma objawowe przerzuty do mózgu lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych. Wcześniejsze przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych były dozwolone, jeśli objawy były bezobjawowe lub stabilne, które nie wymagały zwiększonej dawki kortykosteroidów w celu opanowania objawów w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Jeśli u pacjentów występują neurologiczne objawy przedmiotowe lub przedmiotowe związane z przerzutami do OUN, przed włączeniem do badania pacjenci muszą przejść radioterapię całego mózgu lub radiochirurgię stereotaktyczną i być stabilni klinicznie.
5. Ma aktualny ucisk rdzenia kręgowego
6. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego leczonego operacyjnie z intencją wyleczenia oraz raka przewodowego in situ leczonego chirurgicznie z intencją wyleczenia
7. Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych, takie jak zespół złego wchłaniania lub stan po resekcji jelita grubego

8. Mają znaczącą, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
   2. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
   3. Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
   4. Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa w wywiadzie (w tym klinicznie istotna bradyarytmia).
   5. Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu.
9. Ma niekontrolowane nadciśnienie.
10. Miał incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
11. Mają historię lub obecność śródmiąższowej choroby płuc, zapalenia płuc związanego z narkotykami lub zapalenia płuc związanego z promieniowaniem
12. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
13. Znana historia zakażenia wirusem HIV.
14. Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na brygatynib lub jego substancje pomocnicze.
15. Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (jeśli dotyczy).
16. Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić
17. bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócać ocenę brygatynibu
18. Otrzymano leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami cytochromu P-450 (CYP)3A, silnymi induktorami CYP3A lub umiarkowanymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed włączeniem.