Brigatinib az ALK-pozitív NSCLC-ben, véralapú vizsgálatokkal azonosítva

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
2. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott állapotban van az inoperábilis III. stádiumú (lokálisan előrehaladott) vagy metasztatikus ALK+ NSCLC miatti korábbi ALK-TKI-kezelés során. (Előző csak egy ALK-inhibitor adható kezelés) Azok a betegek, akik korábban neoadjuváns, adjuváns kemoterápiát, sugárterápiát vagy kemoradioterápiát kaptak a nem áttétes betegség gyógyító szándékával, legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakot kellett átélniük az utolsó kemoterápia óta, sugárterápia vagy kemoradioterápiás ciklus.
3. ALK átrendeződés, amint azt a vér szomatikus mutációs vizsgálata kimutatta
4. Egy korábbi ALK inhibitor terápia
5. RECIST 1.1-es verziónként legalább 1 mérhető elváltozás legyen
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2
7. Az NCI CTCAE 5.0-s verziójának 1-es fokozatú korábbi rákellenes kezelésével kapcsolatos toxicitásokból felépültek (Megjegyzés: Alopecia, szenzoros neuropátia ≤2 vagy más, 2-es fokozatú, nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján
8. A várható élettartam ≥3 hónap

9. Megfelelő szervi és hematológiai funkcióval rendelkezik, amelyet a következők határoznak meg:

   1. ALT/AST ≤ 2,5 × ULN; ≤5×ULN elfogadható, ha májmetasztázisok vannak jelen
   2. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (<3,0 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél)
   3. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2, az MDRD egyenlet felhasználásával
   4. Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L.
   5. Thrombocytaszám ≥75×109/L.
   6. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   7. Szérum lipáz ≤1,5 ​​× ULN

10. Fogamzóképes nőbetegek esetében a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt ≤3 nappal dokumentált negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum).

    nem gyermekvállalási potenciál, amelynek meghatározása a következő:

    • nőbeteg 45 évesnél idősebb, és 1 évnél tovább nem volt menstruációja
    • egy nő, aki státuszban van méheltávolítás, peteeltávolítás után

11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyeznie 2 hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű alkalmazásába, a beleegyezés aláírásától számított 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően, vagy teljes mértékben tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől. Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatási és tanulmányi eljárásoknak.

    Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy
    • Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől
12. Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatási és tanulmányi eljárásoknak.
13. Legyen ≥ 18 éves

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül kapott ALK-célzott TKI-t (ha klinikailag indokolt, 3 napos kimosódási időszak engedélyezhető).
2. A vizsgálati kezelés első dózisa előtt 14 napon belül sugárkezelésben részesült, kivéve a sztereotaxiás sugársebészetet (SRS) vagy a sztereotaktikus testsugárterápiát (SBRT). A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (≤ 2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett.
3. A vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül jelentős műtéten esett át. Kisebb sebészeti beavatkozások megengedettek.
4. Tünetekkel járó agyi áttétje vagy leptomeningeális betegsége van. Korábbi agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség megengedett, ha tünetmentes vagy stabil tünetek jelentkeztek, amelyeknél nem volt szükség a kortikoszteroidok megnövelt dózisára a tünetek kontrollálására a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül. Ha a betegeknek neurológiai tünetei vagy jelei a központi idegrendszeri áttétek miatt jelentkeznek, a betegeknek teljes agyi besugárzást vagy sztereotaxiás sugársebészeti kezelést kell végezniük a felvétel előtt, és klinikailag stabilnak kell lenniük.
5. Jelenlegi gerincvelő-kompresszióval rendelkezik
6. Egyéb rosszindulatú daganatok 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinómát, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarákot és a gyógyító szándékkal sebészileg kezelt in situ ductalis carcinomát
7. Bármilyen gasztrointesztinális (GI) rendellenesség, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a felszívódási zavar szindróma vagy a súlyos bélreszekció utáni állapot

8. Jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, különösen, de nem kizárólagosan:

   1. Szívinfarktus a brigatinib első adagja előtt 6 hónappal.
   2. Instabil angina a brigatinib első adagja előtt 6 hónapon belül.
   3. Pangásos szívelégtelenség a brigatinib első adagja előtt 6 hónapon belül.
   4. Klinikailag jelentős pitvari aritmia a kórtörténetben (beleértve a klinikailag jelentős bradyarrhythmiát).
   5. Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében.
9. Kontrollálatlan magas vérnyomása van.
10. A brigatinib első adagját megelőző 6 hónapon belül agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham volt.
11. kórtörténetében vagy jelenléte van intersticiális tüdőbetegségben, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban vagy sugárzással összefüggő tüdőgyulladásban
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Ismert HIV-fertőzés anamnézisében.
14. Ismert vagy feltételezett túlérzékenysége van a brigatinibbel vagy segédanyagaival szemben.
15. Nőbetegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon (ha alkalmazható).
16. Bármilyen állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné
17. a betegek biztonságát, vagy befolyásolhatja a brigatinib értékelését
18. Erős citokróm P-450 (CYP)3A gátlókkal, erős CYP3A induktorokkal vagy mérsékelt CYP3A induktorokkal szisztémás kezelésben részesült a beiratkozás előtt 14 napon belül.