Brigatinib u ALK-pozitivního NSCLC identifikovaného pomocí krevních testů

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studií
2. Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění po předchozí léčbě ALK-TKI pro inoperabilní stadium III (lokálně pokročilé) nebo metastazující ALK+ NSCLC. (Předchozí léčba povolena pouze jedním ALK-inhibitorem) Pacienti, kteří dříve podstoupili neoadjuvantní, adjuvantní chemoterapii, radioterapii nebo chemoradioterapii s kurativním záměrem pro nemetastatické onemocnění, musí mít od poslední chemoterapie období bez léčby v délce alespoň 6 měsíců, radioterapie nebo cyklus chemoradioterapie.
3. ALK přeuspořádání, jak bylo zjištěno pomocí testu somatických mutací v krvi
4. Jedna předchozí léčba inhibitorem ALK
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST verze 1.1
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Zotavení z toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií NCI CTCAE, verze 5.0, stupeň≤1 (Poznámka: Alopecie, senzorická neuropatie stupně≤2 nebo jiné nežádoucí účinky stupně≤2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné
8. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce

9. Mít adekvátní orgánovou a hematologickou funkci, jak je určeno:

   1. ALT/AST<2,5xULN; ≤5×ULN je přijatelná, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   2. Celkový sérový bilirubin≤1,5×ULN (<3,0×ULN pro pacienty s Gilbertovým syndromem)
   3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice MDRD
   4. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l.
   5. Počet krevních destiček ≥75×109/l.
   6. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   7. Sérová lipáza ≤1,5×ULN

10. U pacientek ve fertilním věku mějte zdokumentovaný negativní těhotenský test (moč nebo sérum) ≤ 3 dny před zahájením studijní medikace.

    nedětský potenciál, který je definován jako:

    • pacientka ve věku ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
    • žena, která je ve stavu po hysterektomii, ooforektomii

11. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce současně od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s tím, že zcela se zdržet heterosexuálního styku Mít ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní procedury.

    Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
    • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
12. Mít ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.
13. Být ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

1. Dostal TKI cílenou na ALK během 7 dnů před první dávkou studijní léčby (pokud je to klinicky odůvodněné, může být povoleno 3denní vymývací období).
2. Podstoupil radioterapii během 14 dnů před první dávkou studijní léčby s výjimkou stereotaktické radiochirurgie (SRS) nebo stereotaktické radiační terapie těla (SBRT). U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
3. Prodělal velký chirurgický zákrok do 28 dnů po první dávce studované léčby. Drobné chirurgické zákroky jsou povoleny.
4. Má symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění. Předchozí mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění byly povoleny, pokud byly asymptomatické nebo stabilní příznaky, které nevyžadovaly zvýšenou dávku kortikosteroidů ke kontrole příznaků během 7 dnů před zařazením do studie. Pokud mají pacienti neurologické symptomy nebo známky v důsledku metastáz do CNS, musí pacienti před zařazením do studie dokončit ozařování celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgickou léčbu a být klinicky stabilní.
5. Má aktuální kompresi míchy
6. Jiná malignita do 3 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného chirurgicky s kurativním záměrem a duktálního karcinomu in situ léčeného chirurgicky s kurativním záměrem
7. Jakákoli gastrointestinální (GI) porucha, která může ovlivnit absorpci perorálních léků, jako je malabsorpční syndrom nebo stav po velké resekci střeva

8. Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

   1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
   2. Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
   3. Městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
   4. Anamnéza klinicky významné síňové arytmie (včetně klinicky významné bradyarytmie).
   5. Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie.
9. Má nekontrolovanou hypertenzi.
10. Měl cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
11. Máte v anamnéze nebo v přítomnosti plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo pneumonitidy související s ozářením
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
13. Známá anamnéza infekce HIV.
14. Má známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib nebo jeho pomocné látky.
15. Pacientky, které kojí i kojí, nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku (pokud je to relevantní).
16. Trpět jakýmkoli stavem nebo nemocí, které by podle názoru vyšetřovatele mohly ohrozit
17. bezpečnost pacienta nebo narušují hodnocení brigatinibu
18. Během 14 dnů před zařazením do studie dostávali systémovou léčbu silnými inhibitory cytochromu P-450 (CYP)3A, silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory CYP3A.