Brigatinib i ALK-positiv NSCLC identificeret via blodbaserede analyser

Inklusionskriterier:

1. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis relevant) giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
2. Patienter, der har sygdomsprogression med tidligere en ALK-TKI-behandling for inoperabelt trin III (lokalt fremskreden) eller metastatisk ALK+ NSCLC.(Tidligere behandling kun tilladt én ALK-hæmmer) Patienter, der tidligere har modtaget neo-adjuverende, adjuverende kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi med helbredende hensigt for ikke-metastatisk sygdom, skal have oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder siden sidste kemoterapi. strålebehandling eller kemostrålebehandlingscyklus.
3. ALK-omlejring, som detekteret via den somatiske blodmutationsanalyse
4. Én tidligere behandling med ALK-hæmmere
5. Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST version 1.1
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
7. Genvundet fra toksicitet relateret til tidligere anticancerterapi til NCI CTCAE, version 5.0, Grade≤1 (Bemærk: Alopeci, sensorisk neuropati Grad≤2 eller andre Grad≤2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på Investigators vurdering, er acceptable
8. Har en forventet levetid på ≥3 måneder

9. Har tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som bestemt af:

   1. ALT/AST≤2,5×ULN; ≤5×ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede
   2. Total serumbilirubin≤1,5×ULN (<3,0×ULN for patienter med Gilbert syndrom)
   3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af MDRD-ligningen
   4. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L.
   5. Blodpladeantal ≥75×109/L.
   6. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
   7. Serumlipase ≤1,5×ULN

10. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, få en negativ graviditetstest (urin eller serum) dokumenteret ≤3 dage før start af studiemedicin.

    ikke-fertilitet, som er defineret som:

    • kvindelig patient ≥45 år og har ikke haft menstruation i mere end 1 år
    • en kvinde, der er status efter hysterektomi, ooforektomi

11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere at helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje Have vilje og evne til at overholde planlagte besøgs- og studieprocedurer.

    Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi), som:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
    • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
12. Har viljen og evnen til at overholde planlagte besøgs- og studieprocedurer.
13. Være ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget ALK-målrettet TKI inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (hvis det er klinisk begrundet, kan 3 dages udvaskningsperiode tillades).
2. Har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling bortset fra stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT). En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
3. Fik en større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mindre kirurgiske indgreb er tilladt.
4. Har symptomatisk hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Tidligere hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom tilladt, hvis asymptomatiske eller stabile symptomer, der ikke krævede en øget dosis kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før studieindskrivning. Hvis patienter har neurologiske symptomer eller tegn på grund af CNS-metastase, skal patienterne gennemføre helhjernebestråling eller stereotaktisk strålekirurgi før indskrivning og være klinisk stabile.
5. Har nuværende rygmarvskompression
6. Anden malignitet inden for 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt og duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt
7. Enhver gastrointestinal (GI) lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin, såsom malabsorptionssyndrom eller status post-større tarmresektion

8. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

   1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af brigatinib.
   2. Ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af brigatinib.
   3. Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før første dosis af brigatinib.
   4. Anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi (inklusive klinisk signifikant bradyarytmi).
   5. Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi.
9. Har ukontrolleret hypertension.
10. Havde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis brigatinib.
11. Har en historie eller tilstedeværelse af lunge-interstitiel sygdom, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller strålingsrelateret lungebetændelse
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Kendt historie med HIV-infektion.
14. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib eller dets hjælpestoffer.
15. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet (hvis relevant).
16. Har nogen tilstand eller sygdom, som efter efterforskerens mening ville kompromittere
17. patientsikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​brigatinib
18. Modtog systemisk behandling med stærke cytochrom P-450 (CYP)3A-hæmmere, stærke CYP3A-inducere eller moderate CYP3A-inducere inden for 14 dage før optagelse.