Brigatinib i ALK-positiv NSCLC identifierad via blodbaserade analyser

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för studien
2. Patienter som har sjukdomsprogression med tidigare en ALK-TKI-behandling för inoperabelt stadium III (lokalt avancerad) eller metastaserad ALK+ NSCLC.(Föregående behandling endast tillåten en ALK-hämmare) Patienter som tidigare har fått neoadjuvant, adjuvant kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi med kurativ avsikt för icke-metastaserande sjukdom måste ha upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader sedan den senaste kemoterapin, strålbehandling eller kemoradioterapicykel.
3. ALK-omläggning, som detekterats via den somatiska mutationsanalysen i blodet
4. En tidigare behandling med ALK-hämmare
5. Ha minst 1 mätbar lesion per RECIST version 1.1
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
7. Återhämtad från toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi till NCI CTCAE, version 5.0, Grade≤1 (Notera: Alopeci, sensorisk neuropati Grade≤2, eller andra Grad≤2 AE som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabla
8. Ha en förväntad livslängd på ≥3 månader

9. Ha adekvat organ- och hematologisk funktion som bestäms av:

   1. ALT/AST≤2,5×ULN; ≤5×ULN är acceptabelt om levermetastaser förekommer
   2. Totalt serumbilirubin≤1,5×ULN (<3,0×ULN för patienter med Gilberts syndrom)
   3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, med hjälp av MDRD-ekvationen
   4. Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L.
   5. Trombocytantal ≥75×109/L.
   6. Hemoglobin ≥9 g/dL.
   7. Serumlipas ≤1,5×ULN

10. För kvinnliga patienter i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) dokumenterat ≤3 dagar innan studiemedicinering påbörjas.

    icke barnafödande potential som definieras som:

    • kvinnlig patient≥45 år och inte haft mens på mer än 1 år
    • en kvinna som är status efter hysterektomi, ooforektomi

11. Kvinnliga fertila patienter och manliga patienter med partners i fertil ålder måste samtycka till att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycka till att helt avstå från heterosexuellt samlag Ha viljan och förmågan att följa planerade besöks- och studieprocedurer.

    Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:

    • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
12. Ha viljan och förmågan att följa planerade besöks- och studieprocedurer.
13. Vara ≥ 18 år

Exklusions kriterier:

1. Har fått ALK-riktad TKI inom 7 dagar före första dos av studiebehandlingen (Om det är kliniskt motiverat kan 3 dagars uttvättningsperiod tillåtas).
2. Har fått strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen förutom stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT). En 1-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
3. Genomgick en större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Mindre kirurgiska ingrepp är tillåtna.
4. Har symptomatisk hjärnmetastas eller leptomeningeal sjukdom. Tidigare hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom tillåts om asymtomatiska eller stabila symtom som inte krävde en ökad dos kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före studieregistreringen. Om patienter har neurologiska symtom eller tecken på grund av CNS-metastaser, måste patienterna genomföra helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgisk behandling före inskrivning och vara kliniskt stabila.
5. Har aktuell ryggmärgskompression
6. Annan malignitet inom 3 år, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitelceller, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt och ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt
7. Alla gastrointestinala (GI) störningar som kan påverka absorptionen av orala mediciner, såsom malabsorptionssyndrom eller status post-major tarmresektion

8. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, särskilt inklusive, men inte begränsad till:

   1. Hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av brigatinib.
   2. Instabil angina inom 6 månader före första dosen av brigatinib.
   3. Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före första dosen av brigatinib.
   4. Anamnes med kliniskt signifikant förmaksarytmi (inklusive kliniskt signifikant bradyarytmi).
   5. Alla anamnes på kliniskt signifikant ventrikulär arytmi.
9. Har okontrollerad hypertoni.
10. Hade en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före första dosen brigatinib.
11. Har en historia eller förekomst av lunginterstitiell sjukdom, läkemedelsrelaterad pneumonit eller strålningsrelaterad pneumonit
12. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Känd historia av HIV-infektion.
14. Har en känd eller misstänkt överkänslighet mot brigatinib eller dess hjälpämnen.
15. Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet (om tillämpligt).
16. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra
17. patientsäkerhet eller störa utvärderingen av brigatinib
18. Fick systemisk behandling med starka cytokrom P-450 (CYP)3A-hämmare, starka CYP3A-inducerare eller måttliga CYP3A-inducerare inom 14 dagar före inskrivning.