혈액 기반 분석을 통해 확인된 ALK 양성 NSCLC의 Brigatinib

포함 기준:

1. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
2. 수술 불가능한 3기(국소 진행성) 또는 전이성 ALK+ NSCLC에 대해 이전에 한 번의 ALK-TKI 치료로 질병 진행이 있었던 환자.(이전 치료는 1가지 ALK 억제제만 허용됨) 이전에 비전이성 질환에 대한 치료 목적으로 신보강, 보조 화학요법, 방사선 요법 또는 화학방사선 요법을 받은 환자는 마지막 화학 요법 이후 최소 6개월의 무치료 기간을 경험해야 합니다. 방사선 요법 또는 화학방사선 요법 주기.
3. 혈액 체세포 돌연변이 검정을 통해 검출된 ALK 재배열
4. 이전 ALK 억제제 요법 1개
5. RECIST 버전 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2 보유
7. NCI CTCAE, version 5.0, Grade≤1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 독성에서 회복됨(참고: 탈모증, 감각 신경병증 Grade≤2 또는 연구자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않는 기타 Grade≤2 AE는 허용됨
8. 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

9. 다음에 의해 결정되는 적절한 장기 및 혈액학적 기능이 있어야 합니다.

   1. ALT/AST≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN이 허용됩니다.
   2. 총 혈청 빌리루빈≤1.5×ULN (길버트 증후군 환자의 경우 <3.0×ULN)
   3. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/min/1.73 m2, MDRD 방정식 사용
   4. 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L.
   5. 혈소판 수 ≥75×109/L.
   6. 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   7. 혈청 리파아제 ≤1.5×ULN

10. 가임 여성 환자의 경우, 연구 약물 시작 ≤3일 전에 기록된 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청)가 있어야 합니다.

    다음과 같이 정의되는 비가임 잠재력:

    • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 여성 환자
    • 자궁절제술, 난소절제술 후 상태인 여성

11. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의하거나 다음 사항에 동의해야 합니다. 이성애 성교를 완전히 금하고 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

    외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
    • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
12. 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
13. 만 18세 이상

제외 기준:

1. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 ALK 표적 TKI를 투여받았음(임상적으로 타당한 경우 3일의 휴약 기간이 허용될 수 있음).
2. 정위 방사선 수술(SRS) 또는 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 비중추신경계질환에 대한 완화방사선(2주 이하 방사선치료)의 경우 1주간의 휴약기간이 허용된다.
3. 연구 치료제의 첫 번째 용량 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았습니다. 경미한 수술은 허용됩니다.
4. 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있습니다. 연구 등록 전 7일 이내에 증상을 조절하기 위해 증가된 용량의 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 무증상 또는 안정적인 증상이 있는 경우 이전 뇌 전이 또는 연수막 질환이 허용되었습니다. 환자가 CNS 전이로 인한 신경학적 증상이나 징후를 보이는 경우, 환자는 등록 전에 전체 뇌 방사선 또는 정위 방사선 수술 치료를 완료하고 임상적으로 안정적이어야 합니다.
5. 현재 척수 압박이 있음
6. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 및 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종을 제외한 3년 이내의 기타 악성 종양
7. 흡수 장애 증후군 또는 주요 장 절제술 후 상태와 같은 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 위장(GI) 장애

8. 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

   1. 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색.
   2. 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
   3. 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전.
   4. 임상적으로 유의한 심방성 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력.
   5. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력.
9. 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
10. 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
11. 폐 간질 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 관련 폐렴의 병력이 있거나 존재합니다.
12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
13. HIV 감염의 알려진 이력.
14. 브리가티닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
15. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자(해당되는 경우).
16. 조사관의 의견에 따라 손상될 수 있는 상태나 질병이 있는 경우
17. 환자 안전 또는 브리가티닙 평가 방해
18. 등록 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P-450(CYP)3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 또는 중등도 CYP3A 유도제로 전신 치료를 받았습니다.