Brigatinib 在 ALK 阳性 NSCLC 中通过基于血液的分析鉴定

纳入标准：

1. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为研究提供书面知情同意书
2. 对于不能手术的 III 期（局部晚期）或转移性 ALK+ NSCLC，先前接受过一种 ALK-TKI 治疗后疾病进展的患者。（先前 治疗只允许使用一种 ALK 抑制剂）既往接受过以治愈非转移性疾病为目的的新辅助、辅助化疗、放疗或化放疗的患者，自上次化疗以来必须经历至少 6 个月的无治疗间隔，放疗或化放疗周期。
3. ALK重排，通过血液体细胞突变试验检测
4. 一种先前的 ALK 抑制剂治疗
5. 根据 RECIST 1.1 版至少有 1 个可测量的病变
6. 有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0-2
7. 从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复到 NCI CTCAE，版本 5.0，≤1 级（注：脱发、感觉神经病变≤2 级，或根据研究者判断不构成安全风险的其他≤2 级 AE 是可接受的
8. 预期寿命≥3个月

9. 具有足够的器官和血液功能，具体取决于：

   1. ALT/AST≤2.5×ULN； 如果存在肝转移，≤5×ULN 是可以接受的
   2. 血清总胆红素≤1.5×ULN （对于吉尔伯特综合征患者，<3.0×ULN）
   3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m2，使用 MDRD 方程
   4. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
   5. 血小板计数≥75×109/L。
   6. 血红蛋白≥9 克/分升。
   7. 血清脂肪酶≤1.5×ULN

10. 对于有生育能力的女性患者，在开始研究药物治疗前 ≤ 3 天记录为阴性妊娠试验（尿液或血清）。

    非生育潜力被定义为：

    • 女性患者≥45岁且超过1年未来月经
    • 子宫切除术、卵巢切除术后的女性

11. 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意在签署知情同意书后至研究药物末次给药后4个月内同时使用2种有效的避孕方法，或同意完全戒除异性交往，有意愿和能力遵守预定的访问学习程序。

    男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 同意完全放弃异性交往
12. 有意愿和能力遵守预定的访问和学习程序。
13. 年满 18 岁

排除标准：

1. 在研究治疗首次给药前 7 天内接受过 ALK 靶向 TKI（如果临床证明合理，可以允许 3 天的洗脱期）。
2. 除立体定向放射外科 (SRS) 或立体定向放射治疗 (SBRT) 外，在首次接受研究治疗之前 14 天内接受过放射治疗。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许 1 周的清除期。
3. 在首次接受研究治疗后 28 天内进行过大手术。 允许进行小手术。
4. 有症状性脑转移或软脑膜疾病。 如果在研究登记前 7 天内无症状或症状稳定，不需要增加皮质类固醇剂量来控制症状，则允许既往脑转移或软脑膜疾病。 如果患者因中枢神经系统转移出现神经系统症状或体征，患者需要在入组前完成全脑放疗或立体定向放射外科治疗，且临床稳定。
5. 目前有脊髓压迫
6. 3 年内的其他恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌以及以治愈为目的手术治疗的导管原位癌
7. 任何可能影响口服药物吸收的胃肠道 (GI) 疾病，例如吸收不良综合征或大肠切除术后状态

8. 患有严重的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

   1. 布加替尼首次给药前 6 个月内出现心肌梗死。
   2. 布加替尼首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
   3. 布加替尼首次给药前 6 个月内出现充血性心力衰竭。
   4. 具有临床意义的房性心律失常（包括具有临床意义的缓慢性心律失常）的病史。
   5. 任何有临床意义的室性心律失常病史。
9. 患有不受控制的高血压。
10. 在布加替尼首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
11. 有肺间质病、药物相关性肺炎或辐射相关性肺炎的病史或存在
12. 需要全身治疗的活动性感染。
13. 已知的 HIV 感染史。
14. 已知或疑似对布加替尼或其赋形剂过敏。
15. 正在哺乳和哺乳的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验阳性或在研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验阳性（如果适用）。
16. 有任何条件或疾病，在研究者看来，会危及
17. 患者安全或干扰布加替尼的评估
18. 在入组前 14 天内接受过强细胞色素 P-450 (CYP)3A 抑制剂、强 CYP3A 诱导剂或中度 CYP3A 诱导剂的全身治疗。