Brigatinib in ALK-positieve NSCLC geïdentificeerd via op bloed gebaseerde assays

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
2. Patiënten met ziekteprogressie met eerdere ALK-TKI-behandeling voor inoperabel stadium III (lokaal gevorderd) of gemetastaseerd ALK+ NSCLC. (Vorige behandeling slechts één ALK-remmer toegestaan) Patiënten die eerder neo-adjuvante, adjuvante chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte, moeten een behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden hebben doorgemaakt sinds de laatste chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapiecyclus.
3. ALK-omlegging, zoals gedetecteerd via de somatische mutatietest in het bloed
4. Eén eerdere behandeling met ALK-remmers
5. Minstens 1 meetbare laesie hebben per RECIST versie 1.1
6. Heb de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Hersteld van toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie voor NCI CTCAE, versie 5.0, graad ≤ 1 (Opmerking: alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2 of andere bijwerkingen van graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar
8. Een levensverwachting hebben van ≥3 maanden

9. Een adequate orgaan- en hematologische functie hebben, zoals bepaald door:

   1. ALAT/AST≤2,5×ULN; ≤5×ULN is acceptabel als er levermetastasen aanwezig zijn
   2. Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN (<3,0×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
   3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, met behulp van de MDRD-vergelijking
   4. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l.
   5. Aantal bloedplaatjes ≥75×109/L.
   6. Hemoglobine ≥9 g/dl.
   7. Serumlipase ≤1,5×ULN

10. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) ≤3 dagen voor aanvang van de studiemedicatie worden gedocumenteerd.

    niet-vruchtbaar potentieel dat wordt gedefinieerd als:

    • vrouwelijke patiënt ≥45 jaar en heeft langer dan 1 jaar geen menstruatie gehad
    • een vrouw die status heeft na hysterectomie, ovariëctomie

11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen om zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang De bereidheid en het vermogen hebben om te voldoen aan geplande bezoek- en studieprocedures.

    Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
12. De bereidheid en het vermogen hebben om te voldoen aan geplande bezoek- en studieprocedures.
13. ≥ 18 jaar oud zijn

Uitsluitingscriteria:

1. ALK-gerichte TKI heeft gekregen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (indien klinisch gerechtvaardigd, kan een wash-outperiode van 3 dagen worden toegestaan).
2. Radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van stereotactische radiochirurgie (SRS) of stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT). Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
3. Onderging een grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Kleine chirurgische ingrepen zijn toegestaan.
4. Heeft symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Eerdere hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte zijn toegestaan ​​als er asymptomatische of stabiele symptomen zijn waarvoor geen verhoogde dosis corticosteroïden nodig was om de symptomen binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving onder controle te krijgen. Als patiënten neurologische symptomen of tekenen hebben als gevolg van CZS-metastasen, moeten patiënten volledige hersenbestraling of stereotactische radiochirurgie ondergaan voordat ze worden ingeschreven en klinisch stabiel zijn.
5. Heeft huidige compressie van het ruggenmerg
6. Andere maligniteiten binnen 3 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie en ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie
7. Elke gastro-intestinale (GI) stoornis die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of status na grote darmresectie

8. Een significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoening hebben, met name inclusief, maar niet beperkt tot:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
   2. Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
   3. Congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
   4. Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie (inclusief klinisch significante bradyaritmie).
   5. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie.
9. Heeft ongecontroleerde hypertensie.
10. Een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval gehad binnen 6 maanden vóór de eerste dosis brigatinib.
11. Een voorgeschiedenis of de aanwezigheid van pulmonale interstitiële ziekte, drugsgerelateerde pneumonitis of stralingsgerelateerde pneumonitis hebben
12. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
14. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor brigatinib of zijn hulpstoffen.
15. Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (indien van toepassing).
16. Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, in gevaar zou kunnen komen
17. patiëntveiligheid of de beoordeling van brigatinib verstoren
18. Systemische behandeling gekregen met sterke cytochroom P-450 (CYP)3A-remmers, sterke CYP3A-inductoren of matige CYP3A-inductoren binnen 14 dagen vóór inschrijving.