Brigatinib en NSCLC ALK-positivo identificado a través de análisis en sangre

Criterios de inclusión:

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el estudio.
2. Pacientes que tienen progresión de la enfermedad con un tratamiento previo con ALK-TKI para NSCLC inoperable en estadio III (localmente avanzado) o ALK+ metastásico. el tratamiento solo permite un inhibidor de ALK) Los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante, adyuvante, radioterapia o quimiorradioterapia previa con intención curativa para la enfermedad no metastásica deben haber experimentado un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde la última quimioterapia, ciclo de radioterapia o quimiorradioterapia.
3. Reordenamiento de ALK, detectado a través del ensayo de mutación somática en sangre
4. Una terapia previa con un inhibidor de ALK
5. Tener al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1
6. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
7. Recuperado de toxicidades relacionadas con una terapia anticancerígena previa según NCI CTCAE, versión 5.0, Grado ≤ 1 (Nota: Alopecia, neuropatía sensorial Grado ≤ 2 u otros AA de Grado ≤ 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador son aceptables
8. Tener una esperanza de vida de ≥3 meses

9. Tener una función orgánica y hematológica adecuada según lo determinado por:

   1. ALT/AST≤2,5×LSN; ≤5×LSN es aceptable si hay metástasis hepáticas
   2. Bilirrubina sérica total≤1,5×LSN (<3,0×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert)
   3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min/1,73 m2, utilizando la ecuación MDRD
   4. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L.
   5. Recuento de plaquetas ≥75×109/L.
   6. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   7. Lipasa sérica ≤1,5×LSN

10. Para pacientes mujeres en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) documentada ≤3 días antes del inicio de la medicación del estudio.

    potencial no fértil que se define como:

    • paciente mujer≥45 años de edad y no ha tenido menstruaciones por más de 1 año
    • una mujer cuyo estado es posterior a la histerectomía, la ovariectomía

11. Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar Abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales Tener la voluntad y la capacidad de cumplir con los procedimientos de visita y estudio programados.

    Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
    • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
12. Tener la voluntad y la capacidad para cumplir con los procedimientos de visitas y estudios programados.
13. Ser ≥ 18 años de edad

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido TKI dirigido a ALK dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (si está clínicamente justificado, se podría permitir un período de lavado de 3 días).
2. Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto radiocirugía estereotáctica (SRS) o radioterapia corporal estereotáctica (SBRT). Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
3. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten procedimientos quirúrgicos menores.
4. Tiene metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea. Metástasis cerebral previa o enfermedad leptomeníngea permitida si los síntomas son asintomáticos o estables y no requirieron una dosis mayor de corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio. Si los pacientes tienen síntomas o signos neurológicos debido a la metástasis del SNC, los pacientes deben completar la radiación total del cerebro o el tratamiento de radiocirugía estereotáctica antes de la inscripción y estar clínicamente estables.
5. Tiene compresión de la médula espinal actual
6. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa y carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa
7. Cualquier trastorno gastrointestinal (GI) que pueda afectar la absorción de medicamentos orales, como el síndrome de malabsorción o el estado posterior a una resección intestinal mayor

8. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

   1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
   2. Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
   4. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (incluida la bradiarritmia clínicamente significativa).
   5. Cualquier antecedente de arritmia ventricular clínicamente significativa.
9. Tiene hipertensión no controlada.
10. Tuvo un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
11. Tener antecedentes o presencia de enfermedad intersticial pulmonar, neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis relacionada con la radiación
12. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
13. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
14. Tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a brigatinib o sus excipientes.
15. Pacientes mujeres que estén amamantando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio (si corresponde).
16. Tener alguna afección o enfermedad que, a juicio del investigador, comprometa
17. seguridad del paciente o interferir con la evaluación de brigatinib
18. Recibió tratamiento sistémico con inhibidores fuertes del citocromo P-450 (CYP)3A, inductores fuertes de CYP3A o inductores moderados de CYP3A dentro de los 14 días antes de la inscripción.