Probiotika bei Metformin-intoleranten Patienten mit Typ-2-Diabetes (ProGasMet)

Die optimale Tagesdosis von Metformin wird auf 2000 mg geschätzt, jedoch können Patienten mit Metformin-Intoleranz diese Zieldosis nicht erreichen. an dieser Studie teilnehmen Metformin-intolerant sind. Metformin-intolerante Patienten wurden als Patienten definiert, die aufgrund von Magen-Darm-Störungen nicht mit einer Metformin-Tagesdosis von mehr als 1500 mg behandelt werden können. Die Beurteilung der Metformin-Intoleranz des Patienten erfolgt fragebogenbasiert (Fragebogen adaptiert von Laura J. Mc Creight et al.). Die Patienten füllen Fragebögen zu den gastrointestinalen Symptomen aus, die mit Metformin in einer Dosis verbunden sind, die sie nicht vertragen, und zu einem Zeitpunkt, an dem sie eine reduzierte Tagesdosis von Metformin vertragen (Patienten werden akzeptiert, gastrointestinale Symptome zu haben, die sie akzeptieren). Sanprobi Barrier Probiotikum/Placebo wird verabreicht und die gastrointestinalen Symptome werden wiederholt unter Verwendung des oben genannten Fragebogens zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie bewertet. Den Patienten wird geraten, die Tagesdosis von Metformin wie unten beschrieben zu erhöhen. Bei bestimmten Besuchen werden die Patienten Tests unterzogen, die die Darmpermeabilität messen (Blut- und Stuhl-Zonulin-immunenzymatische Tests). Der Entzündungszustand wird durch Messung des C-reaktiven Proteins (CRP) im Blut sowie von Calprotectin im Blut und Stuhl beurteilt. Zonulin ist eine körpereigene Protease, deren Konzentration Auskunft über den Zustand von Tight Junctions zwischen Darmzellen gibt und als Marker für Darmpermeabilität verwendet wurde. Calprotectin macht bis zu 60 % der löslichen zytosolischen Proteine ​​in menschlichen Neutrophilen aus. Außerdem kommt es in Monozyten, Makrophagen und Epithelzellen vor. Daher kann der Gehalt an Calprotectin im Stuhl und im Serum proportional zur Anzahl der Neutrophilen sein, die durch die Magen- und Darmschleimhaut wandern, und kann mit entzündlichen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts in Verbindung gebracht werden. Calprotectin wird in der heutigen klinischen Praxis häufig zur Überwachung von Entzündungen der Darmschleimhaut eingesetzt. Die CRP-Blutkonzentration ist ein Entzündungsmarker. Darüber hinaus werden Stuhlproben für die mikrobielle Analyse (16S-Ribonukleinsäure (rRNA)-Sequenzierung) verwendet und Blutproben für oxidative Stressparameter, HbA1c, Lipogramm und Alanin-Aminotransferase-Aktivität werden gesammelt. Oxidativer Stress, der eine Störung des oxidativen Gleichgewichts darstellt, wurde mit Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht und mit nachteiligen Auswirkungen auf die Gesundheit in Verbindung gebracht, einschließlich Veränderungen innerhalb der Darmmikrobiota und des vaskulären Endothels. Es wurde bereits gezeigt, dass Probiotika die Darmmikrobiota verändern, und ihre Verwendung kann sich positiv auf die oxidativen Stressparameter auswirken. Dies wird eine 32-wöchige, prospektive, monozentrische, randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie sein, die aus 10 Ortsbesichtigungen und 4 Telefonkontakten besteht.

Besuch 1. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und Anamneseerhebung.

Besuch 2 - Monat 0. Randomisierungsbesuch. (innerhalb von 3 ± 1 Tagen nach dem Besuch 1) Fastenzustand. Blutdruck, Herzfrequenz, Body-Mass-Index (BMI)-Messungen, Taillen-Hüft-Verhältnis (WHR).

Blutentnahme für Zonulin und Immunglobuline gegen Zonulin, Calprotectin, CRP, HbA1c, Hämoglobin (HGB), rote Blutkörperchen (RBC), weiße Blutkörperchen (WBC), Thrombozytenzahl (PLT), Kreatinin, Lipogramm, Alanin-Aminotransferase (ALT)-Aktivität und oxidative Stressparameter (antioxidative Enzyme: Superoxiddismutase (SOD), Glutathionperoxidase (GPx); Katalase (CAT); Glutathionreduktase (GR), Radikalschadensindikatoren frei von Lipiden und Proteinen: Gesamtoxidationskapazität (TOC); Konzentration von Lipidhydroperoxide (LHP); Konzentration von Lipofuszin (LPS) – Serum und Lysat von Erythrozyten; Konzentration von Sulfhydrylprotein (PSH); Konzentration von Malondialdehyd (MDA) – Serum und Erythrozytenlysat; Konzentration von reduziertem Glutathion (GSH); nicht-enzymatisches Antioxidans System: totale antioxidative Kapazität (TAC) des Plasmas (gesamter antioxidativer Status (TAS)) .

Stuhlsammlung zur mikrobiellen Analyse, kurzkettige Fettsäuren, Zonulin- und Calprotectin-Konzentration.

Verwaltung des Fragebogens zu Magen-Darm-Symptomen. Randomisierung zur Probiotika-/Placebo-Gruppe mit der Permutationsmethode. Dem Patienten wird empfohlen, morgens 2 Kapseln und abends 2 Kapseln einzunehmen. Es wird zwei Gruppen von probiotischen/Placebo-Produkten geben, nämlich „A“ und „B“. Patienten, die bei Visite 2 auf Probiotikum/Placebo „B“ randomisiert werden, werden bei Visite 6 auf Probiotikum/Placebo „A“ umgestellt, und Patienten, die bei Visite 2 auf Probiotikum/Placebo „A“ randomisiert werden, werden auf Probiotika umgestellt / Placebo „B“ bei Besuch 6. Der Patient erhält zwei Probiotika/Placebo-Packungen mit jeweils 120 Kapseln.

Visite 3 – Monat 1 (4 Wochen ± 3 Tage ab Visite 2) Verabreichung des Fragebogens zu gastrointestinalen Symptomen. Rückgabe der leeren Packungen oder unbenutzten Probiotika/Placebos, die beim Besuch ausgegeben wurden 2. Der Patient erhält zwei Probiotika/Placebo-Packungen mit jeweils 120 Kapseln.

Die derzeitige Dosis von Metformin wird nach Möglichkeit um 500 mg pro Tag erhöht.

Visite 3 A – telefonischer Kontakt (1 Woche ± 3 Tage nach Visite 3) Gastrointestinale Symptome werden nach Erhöhung der Metformin-Dosis beurteilt. Es wird eine Entscheidung über die Möglichkeit getroffen, die erhöhte Dosis des Arzneimittels fortzusetzen.

Visite 4 – Monat 2 (4 Wochen ± 3 Tage ab Visite 3) Verabreichung des Fragebogens zu gastrointestinalen Symptomen. Geben Sie die leeren Packungen oder das unbenutzte Probiotikum/Placebo, das beim Besuch ausgegeben wurde, zurück. 3. Der Patient erhält zwei Probiotika/Placebo-Packungen mit jeweils 120 Kapseln. Abhängig von den klinischen Symptomen des Patienten und der Verträglichkeit der zuvor erhöhten Metformin-Dosis wird eine Erhöhung der Metformin-Dosis (zusätzlich 500 mg/Tag) empfohlen, um eine Metformin-Dosis von mindestens 2000 mg zu erreichen. Bei Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt wird die Dosis auf die Dosis reduziert, bei der keine Symptome aufgetreten sind oder Symptome auftraten, die der Patient akzeptiert.

Visite 4 A – Telefonischer Kontakt (1 Woche ± 3 Tage ab Visite 4) Gastrointestinale Symptome werden nach Erhöhung der Metformin-Dosis beurteilt. Es wird eine Entscheidung über die Möglichkeit getroffen, die erhöhte Dosis des Arzneimittels fortzusetzen.

Besuch 5 – Monat 3 (4 Wochen ± 3 Tage ab Besuch 4) Fastenzustand. Blutdruck, Herzfrequenz, BMI-Messungen, WHR. Blutentnahme für Zonulin und Immunglobuline gegen Zonulin, Calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, Kreatinin, Lipogramm, ALT-Aktivität und oxidative Stressparameter (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Stuhlsammlung für mikrobielle Analyse, SCFAs, Zonulin- und Calprotectin-Konzentration.

Verwaltung des Fragebogens zu Magen-Darm-Symptomen. Geben Sie die leeren Packungen oder das unbenutzte Probiotikum/Placebo, das beim Besuch ausgegeben wurde, zurück. 4. Probiotikum/Placebo wird abgesetzt.

Besuch 6 - Monat 4. Cross-Over-Besuch. (4 Wochen ± 3 Tage ab Besuch 5).

Fastenzustand. Blutdruck, Herzfrequenz, BMI-Messungen, WHR. Blutentnahme für Zonulin und Immunglobuline gegen Zonulin, Calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, Kreatinin, Lipogramm, ALT-Aktivität und oxidative Stressparameter (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Stuhlsammlung für mikrobielle Analyse, SCFAs, Zonulin- und Calprotectin-Konzentration.

Verwaltung des Fragebogens zu Magen-Darm-Symptomen. Der Patient wird auf die andere Gruppe von Probiotika/Placebo umgestellt („A“ oder „B“, wie bei Besuch 2 beschrieben) und ihm wird geraten, 2 Kapseln morgens und 2 Kapseln abends einzunehmen.

Der Patient erhält zwei Probiotika/Placebo-Packungen mit jeweils 120 Kapseln.

Besuch 7 – Monat 5 (4 Wochen ± 3 Tage ab Besuch 6) Verabreichung des Fragebogens zu gastrointestinalen Symptomen. Geben Sie die leeren Packungen oder das unbenutzte Probiotikum/Placebo zurück, das beim Besuch ausgegeben wurde 6. Der Patient erhält zwei Probiotika/Placebo-Packungen mit jeweils 120 Kapseln.

Abhängig von den klinischen Symptomen des Patienten und der Verträglichkeit der zuvor erhöhten Metformin-Dosis wird eine Erhöhung der Metformin-Dosis (zusätzlich 500 mg/Tag) empfohlen, um die Metformin-Dosis von mindestens 2000 mg zu erreichen. Bei Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt wird die Dosis auf die Dosis reduziert, bei der keine Symptome aufgetreten sind oder Symptome auftraten, die der Patient akzeptiert.

Visite 7 A – telefonischer Kontakt (1 Woche ± 3 Tage nach Visite 7) Gastrointestinale Symptome werden nach Erhöhung der Metformin-Dosis beurteilt. Es wird eine Entscheidung über die Möglichkeit getroffen, die erhöhte Dosis des Arzneimittels fortzusetzen.

Besuch 8 – Monat 6 (4 Wochen ± 3 Tage ab Besuch 7) Verabreichung des Fragebogens zu gastrointestinalen Symptomen. Geben Sie die leeren Packungen oder das unbenutzte Probiotikum/Placebo, das beim Besuch ausgegeben wurde, zurück 7. Der Patient erhält zwei Probiotika/Placebo-Packungen mit jeweils 120 Kapseln.

Abhängig von den klinischen Symptomen des Patienten und der Verträglichkeit der zuvor erhöhten Metformin-Dosis wird eine Erhöhung der Metformin-Dosis (zusätzlich 500 mg/Tag) empfohlen, um die Metformin-Dosis von mindestens 2000 mg zu erreichen. Bei Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt wird die Dosis auf die Dosis reduziert, bei der keine Symptome aufgetreten sind oder Symptome auftraten, die der Patient akzeptiert.

Visite 8 A – telefonischer Kontakt (1 Woche ± 3 Tage nach Visite 7) Gastrointestinale Symptome werden nach Erhöhung der Metformin-Dosis beurteilt. Es wird eine Entscheidung über die Möglichkeit getroffen, die erhöhte Dosis des Arzneimittels fortzusetzen.

Besuch 9 – Monat 7 (4 Wochen ± 3 Tage ab Besuch 8) Fastenzustand. Blutdruck, Herzfrequenz, BMI-Messungen, WHR. Blutentnahme für Zonulin und Immunglobuline gegen Zonulin, Calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, Kreatinin, Lipogramm, ALT-Aktivität und oxidative Stressparameter (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Stuhlsammlung für mikrobielle Analyse, SCFAs, Zonulin- und Calprotectin-Konzentration.

Verwaltung des Fragebogens zu Magen-Darm-Symptomen. Geben Sie die leeren Packungen oder das unbenutzte Probiotikum/Placebo, das beim Besuch ausgegeben wurde, zurück. 8 Probiotikum/Placebo wird abgesetzt.

Besuch 10 – Monat 8 (4 Wochen ± 3 Tage ab Besuch 9) Fastenzustand. Blutdruck, Herzfrequenz, BMI-Messungen, WHR. Blutentnahme für Zonulin und Immunglobuline gegen Zonulin, Calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, Kreatinin, Lipogramm, ALT-Aktivität und oxidative Stressparameter (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Stuhlsammlung für mikrobielle Analyse, SCFAs, Zonulin- und Calprotectin-Konzentration.

Verwaltung des Fragebogens zu Magen-Darm-Symptomen. Der Patient beendet die Teilnahme an der Studie.