Probiotiques chez les patients intolérants à la metformine atteints de diabète de type 2 (ProGasMet)

La dose quotidienne optimale de metformine est estimée à 2000 mg, mais les patients présentant une intolérance à la metformine ne peuvent pas atteindre cette dose cible. Participer à cette étude sont intolérants à la metformine. Les patients intolérants à la metformine ont été définis comme ceux qui ne peuvent pas être traités avec une dose quotidienne de metformine supérieure à 1500 mg en raison de troubles gastro-intestinaux. L'évaluation de l'intolérance à la metformine du patient sera basée sur un questionnaire (questionnaire adapté de Laura J. Mc Creight et al.). Les patients rempliront des questionnaires concernant les symptômes gastro-intestinaux associés à la metformine à une dose qu'ils n'ont pas tolérée et à une dose quotidienne réduite de metformine qu'ils tolèrent (les patients sont acceptés pour avoir des symptômes gastro-intestinaux qu'ils acceptent). Le probiotique/placebo Sanprobi Barrier sera administré et les symptômes gastro-intestinaux seront évalués à plusieurs reprises à l'aide du questionnaire mentionné ci-dessus à certains moments de l'étude. Il sera conseillé aux patients d'augmenter la dose quotidienne de metformine comme décrit ci-dessous. Lors de certaines visites, les patients subiront des tests mesurant la perméabilité intestinale (tests immunoenzymatiques sanguins et fécaux à la zonuline). L'état inflammatoire sera évalué par la mesure de la protéine C-réactive (CRP) sanguine ainsi que de la calprotectine sanguine et fécale. La zonuline est une protéase endogène, dont la concentration fournit des informations sur l'état des jonctions serrées entre les cellules intestinales et a été utilisée comme marqueur de la perméabilité intestinale. La calprotectine constitue jusqu'à 60 % des protéines cytosoliques solubles dans les neutrophiles humains. De plus, il se produit dans les monocytes, les macrophages et les cellules épithéliales. Par conséquent, la teneur en calprotectine fécale et sérique peut être proportionnelle au nombre de neutrophiles migrant à travers la muqueuse gastrique et intestinale et peut être associée à des maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal. La calprotectine a été largement utilisée dans la pratique clinique contemporaine pour surveiller l'inflammation de la muqueuse intestinale. La concentration sanguine de CRP est un marqueur de l'inflammation. De plus, des échantillons fécaux seront utilisés pour l'analyse microbienne (séquençage de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S) et des échantillons de sang pour les paramètres de stress oxydatif, l'HbA1c, le lipogramme et l'activité de l'alanine aminotransférase seront collectés. Le stress oxydatif étant une perturbation de l'équilibre oxydatif, a été associé au diabète de type 2 et lié à des effets néfastes sur la santé, notamment des altérations du microbiote intestinal et de l'endothélium vasculaire. Il a déjà été démontré que les probiotiques modifient le microbiote intestinal et leur utilisation peut exercer un effet bénéfique sur les paramètres du stress oxydatif. Il s'agira d'une étude prospective, monocentrique, randomisée, à double insu et croisée de 32 semaines consistant en 10 visites sur site et 4 contacts téléphoniques.

Visite 1. Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et la collecte des antécédents médicaux.

Visite 2 - mois 0. Visite de randomisation. (dans les 3 ± 1 jours suivant la visite 1) Etat de jeûne. Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesures de l'indice de masse corporelle (IMC), rapport taille-hanche (WHR).

Prélèvement sanguin pour la zonuline et les immunoglobulines contre la zonuline, la calprotectine, la CRP, l'HbA1c, l'hémoglobine (HGB), les globules rouges (RBC), les globules blancs (WBC), la numération plaquettaire (PLT), la créatinine, le lipogramme, l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et paramètres de stress oxydant (enzymes antioxydantes : superoxyde dismutase (SOD), glutathion peroxydase (GPx) ; catalase (CAT) ; glutathion réductase (GR), indicateurs de dommages radicaux libres de lipides et de protéines : capacité totale d'oxydation (TOC) ; concentration de hydroperoxydes lipidiques (LHP); concentration de lipofuscine (LPS) - sérum et lysat d'érythrocytes; concentration de protéine sulfhydryle (PSH); concentration de malondialdéhyde (MDA) - sérum et lysat d'érythrocytes; concentration de glutathion réduit (GSH); antioxydant non enzymatique système : capacité antioxydante totale (TAC) du plasma (statut antioxydant total (TAS)) .

Collecte de selles pour analyse microbienne, acides gras à chaîne courte, concentration de zonuline et de calprotectine.

Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Randomisation au groupe probiotique/placebo avec la méthode de permutation. Il sera conseillé au patient de consommer 2 gélules le matin et 2 gélules le soir. Il y aura deux groupes de produits probiotiques/placebo, à savoir "A" et "B". Les patients qui seront randomisés dans le groupe probiotique/placebo « B » à la visite 2 passeront au probiotique/placebo « A » à la visite 6 et les patients qui seront randomisés dans le groupe probiotique/placebo « A » à la visite 2 passeront au probiotique. / placebo "B" à la visite 6. Le patient recevra deux packs de probiotiques/placebo contenant 120 gélules chacun.

Visite 3 - mois 1 (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 2) Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Restitution des emballages vides ou des probiotiques/placebo non utilisés délivrés lors de la visite 2. Le patient recevra deux emballages de probiotiques/placebo contenant 120 gélules chacun.

La dose actuelle de metformine sera augmentée de 500 mg par jour si possible.

Visite 3 A - contact téléphonique (1 semaine ± 3 jours à compter de la visite 3) Les symptômes gastro-intestinaux seront évalués après augmentation de la dose de metformine. Une décision concernant la possibilité de continuer l'augmentation de la dose du médicament sera prise.

Visite 4 - mois 2 (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 3) Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Renvoyez les emballages vides ou les probiotiques/placebo non utilisés délivrés lors de la visite 3. Le patient recevra deux emballages de probiotiques/placebo contenant 120 gélules chacun. En fonction des symptômes cliniques du patient et de la tolérance d'une dose de metformine précédemment augmentée, une augmentation de la dose de metformine (500 mg/jour supplémentaires) sera conseillée afin d'atteindre une dose de metformine d'au moins 2 000 mg. En cas d'effets secondaires du système gastro-intestinal, la dose sera réduite à la dose où il n'y avait aucun symptôme ou il y avait des symptômes que les patients acceptent.

Visite 4 A - Contact téléphonique (1 semaine ± 3 jours à compter de la visite 4) Les symptômes gastro-intestinaux seront évalués après augmentation de la dose de metformine. Une décision concernant la possibilité de continuer l'augmentation de la dose du médicament sera prise.

Visite 5 - mois 3 (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 4) Etat de jeûne. Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesures de l'IMC, WHR. Prélèvement sanguin pour la zonuline et les immunoglobulines contre la zonuline, la calprotectine, la CRP, l'HbA1c, l'HGB, le RBC, le WBC, le PLT, la créatinine, le lipogramme, l'activité ALT et les paramètres de stress oxydatif (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Collecte de selles pour analyse microbienne, AGCC, concentration de zonuline et de calprotectine.

Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Renvoyez les emballages vides ou les probiotiques/placebo non utilisés délivrés lors de la visite 4. Le probiotique/placebo sera interrompu.

Visite 6 - mois 4. Visite croisée. (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 5).

État de jeûne. Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesures de l'IMC, WHR. Prélèvement sanguin pour la zonuline et les immunoglobulines contre la zonuline, la calprotectine, la CRP, l'HbA1c, l'HGB, le RBC, le WBC, le PLT, la créatinine, le lipogramme, l'activité ALT et les paramètres de stress oxydatif (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Collecte de selles pour analyse microbienne, AGCC, concentration de zonuline et de calprotectine.

Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Le patient passera aux différents groupes de probiotiques/placebo (« A » ou « B » comme décrit lors de la visite 2) et il lui sera conseillé de consommer 2 capsules le matin et 2 capsules le soir.

Le patient recevra deux packs de probiotiques/placebo contenant 120 gélules chacun.

Visite 7 - mois 5 (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 6) Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Renvoyez les emballages vides ou les probiotiques/placebo non utilisés délivrés lors de la visite 6. Le patient recevra deux packs de probiotiques/placebo contenant 120 gélules chacun.

En fonction des symptômes cliniques du patient et de la tolérance d'une dose précédemment augmentée de metformine, une augmentation de la dose de metformine (500 mg/jour supplémentaires) sera conseillée afin d'atteindre la dose de metformine d'au moins 2 000 mg. En cas d'effets secondaires du système gastro-intestinal, la dose sera réduite à la dose où il n'y avait aucun symptôme ou il y avait des symptômes que les patients acceptent.

Visite 7 A - contact téléphonique (1 semaine ± 3 jours à partir de la visite 7) Les symptômes gastro-intestinaux seront évalués après augmentation de la dose de metformine. Une décision concernant la possibilité de continuer l'augmentation de la dose du médicament sera prise.

Visite 8 - mois 6 (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 7) Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Renvoyez les emballages vides ou les probiotiques/placebo non utilisés délivrés lors de la visite 7. Le patient recevra deux emballages de probiotiques/placebo contenant 120 gélules chacun.

En fonction des symptômes cliniques du patient et de la tolérance d'une dose précédemment augmentée de metformine, une augmentation de la dose de metformine (500 mg/jour supplémentaires) sera conseillée afin d'atteindre la dose de metformine d'au moins 2 000 mg. En cas d'effets secondaires du système gastro-intestinal, la dose sera réduite à la dose où il n'y avait aucun symptôme ou il y avait des symptômes que les patients acceptent.

Visite 8 A - contact téléphonique (1 semaine ± 3 jours à partir de la visite 7) Les symptômes gastro-intestinaux seront évalués après augmentation de la dose de metformine. Une décision concernant la possibilité de continuer l'augmentation de la dose du médicament sera prise.

Visite 9 - mois 7 (4 semaines ± 3 jours à partir de la visite 8) Etat de jeûne. Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesures de l'IMC, WHR. Prélèvement sanguin pour la zonuline et les immunoglobulines contre la zonuline, la calprotectine, la CRP, l'HbA1c, l'HGB, le RBC, le WBC, le PLT, la créatinine, le lipogramme, l'activité ALT et les paramètres de stress oxydatif (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Collecte de selles pour analyse microbienne, AGCC, concentration de zonuline et de calprotectine.

Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Renvoyez les emballages vides ou les probiotiques/placebo non utilisés délivrés lors de la visite 8 Le probiotique/placebo sera interrompu.

Visite 10 - mois 8 (4 semaines ± 3 jours à compter de la visite 9) Etat de jeûne. Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesures de l'IMC, WHR. Prélèvement sanguin pour la zonuline et les immunoglobulines contre la zonuline, la calprotectine, la CRP, l'HbA1c, l'HGB, le RBC, le WBC, le PLT, la créatinine, le lipogramme, l'activité ALT et les paramètres de stress oxydatif (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Collecte de selles pour analyse microbienne, AGCC, concentration de zonuline et de calprotectine.

Administration du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux. Le patient terminera sa participation à l'étude.