메트포르민 불내성 제2형 당뇨병 환자의 프로바이오틱스 (ProGasMet)

메트포르민의 최적 일일 용량은 2000mg으로 생각되지만 메트포르민 과민증이 있는 환자는 이 목표 용량에 도달할 수 없습니다. 이 연구에 참여하는 사람들은 메트포르민 불내성입니다. 메트포르민 불내성 환자는 위장 장애로 인해 1500mg을 초과하는 메트포르민 일일 용량으로 치료할 수 없는 환자로 정의되었습니다. 환자의 메트포르민 불내성 평가는 설문지를 기반으로 합니다(Laura J. McCreight 등이 채택한 설문지). 환자는 메트포르민과 관련된 위장관 증상에 관한 설문지를 작성할 것입니다. 환자는 그들이 견딜 수 없는 복용량과 그들이 견딜 수 있는 메트포르민의 일일 복용량 감소 시점에 있습니다(환자는 그들이 수용하는 위장관 증상이 있는 것으로 받아들여집니다). Sanprobi Barrier 프로바이오틱/위약을 투여하고 연구 중 특정 시점에서 위에서 언급한 설문지를 사용하여 위장 증상을 반복적으로 평가합니다. 환자는 아래에 설명된 대로 메트포르민의 일일 복용량을 늘리도록 조언을 받을 것입니다. 특정 방문에서 환자는 장 투과성을 측정하는 검사(혈액 및 대변 조눌린 면역효소 검사)를 받게 됩니다. 염증 상태는 혈액 C 반응성 단백질(CRP)과 혈액 및 대변 칼프로텍틴을 측정하여 평가합니다. 조눌린은 내인성 프로테아제로, 농도는 장 세포 사이의 단단한 접합 상태에 대한 정보를 제공하고 장 투과성의 마커로 사용되었습니다. 칼프로텍틴은 인간 호중구에서 수용성 세포질 단백질의 최대 60%를 구성합니다. 또한 단핵구, 대식세포 및 상피 세포에서 발생합니다. 따라서 대변 및 혈청 칼프로텍틴 함량은 위 및 장 점막을 통해 이동하는 호중구의 수에 비례할 수 있으며 위장관의 염증성 질환과 관련될 수 있습니다. Calprotectin은 장 점막의 염증을 모니터링하기 위해 현대 임상 실습에서 널리 사용되었습니다. CRP 혈중 농도는 염증의 지표입니다. 또한 대변 샘플은 미생물 분석(16S 리보솜 리보핵산(rRNA) 시퀀싱)에 사용되며 산화 스트레스 매개변수, HbA1c, 리포그램 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 활성에 대한 혈액 샘플이 수집됩니다. 산화 균형의 교란인 산화 스트레스는 제2형 당뇨병과 관련이 있으며 장내 미생물 및 혈관 내피 내의 변화를 포함하여 건강에 악영향을 미치는 것과 관련이 있습니다. 프로바이오틱스는 이미 장내 미생물군을 수정하는 것으로 나타났으며 이들의 사용은 산화 스트레스 매개변수에 유익한 효과를 발휘할 수 있습니다. 이것은 32주, 전향적, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 교차 연구로 10번의 현장 방문과 4번의 전화 접촉으로 구성됩니다.

방문 1. 연구 참여 및 병력 수집에 대한 서면 동의서.

방문 2 - 0개월. 무작위 방문. (방문 후 3±1일 이내 1) 금식 상태. 혈압, 심박수, 체질량 지수(BMI) 측정, 허리-엉덩이 비율(WHR).

조눌린, 칼프로텍틴, CRP, HbA1c, 헤모글로빈(HGB), 적혈구(RBC), 백혈구(WBC), 혈소판 수(PLT), 크레아티닌, 리포그램, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 활성에 대한 조눌린 및 면역글로불린의 혈액 수집 및 산화 스트레스 매개변수(항산화 효소: 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 글루타티온 퍼옥시다제(GPx), 카탈라제(CAT), 글루타티온 환원효소(GR), 지질 및 단백질이 없는 라디칼 손상 지표: 총 산화 용량(TOC), 농도 지질 과산화수소(LHP), 리포푸신(LPS) 농도 - 적혈구의 혈청 및 용해물, 설프하이드릴 단백질(PSH) 농도, 말론디알데히드(MDA) 농도 - 혈청 및 적혈구 용해물, 환원 글루타티온(GSH) 농도, 비효소 항산화제 시스템: 혈장의 총 항산화 능력(TAC)(총 항산화 상태(TAS)) .

미생물 분석을 위한 대변 수집, 단쇄 지방산, 조눌린 및 칼프로텍틴 농도.

위장관 증상 설문지 관리. 순열 방법을 사용하여 프로바이오틱/위약 그룹에 대한 무작위화. 환자는 아침에 2캡슐, 저녁에 2캡슐을 섭취하는 것이 좋습니다. "A"와 "B"라는 두 그룹의 프로바이오틱/플라시보 제품이 있습니다. 방문 2에서 프로바이오틱/위약 "B"로 무작위 배정될 환자는 방문 6에서 프로바이오틱/위약 "A"로 전환되고 방문 2에서 그룹 프로바이오틱/위약 "A"로 무작위 배정될 환자는 프로바이오틱으로 전환됩니다 / 위약 "B" 방문 6. 환자는 각각 120캡슐이 들어 있는 프로바이오틱/위약 팩 2개를 받게 됩니다.

방문 3 - 1개월(방문 2로부터 4주 ± 3일) 위장관 증상 설문지 투여. 방문 시 발급받은 빈 포장 또는 사용하지 않은 프로바이오틱/위약 반납 2. 환자는 각각 120캡슐이 들어 있는 2개의 프로바이오틱/위약 팩을 받게 됩니다.

현재 메트포르민 용량은 가능하면 하루에 500mg씩 증량합니다.

방문 3 A - 전화 연락(방문 3으로부터 1주 ± 3일) 메트포르민 용량을 증가시킨 후 위장관 증상을 평가할 것입니다. 약물의 증량을 계속할 가능성에 대한 결정이 내려질 것입니다.

방문 4 - 2개월(방문 3으로부터 4주 ± 3일) 위장관 증상 설문지 투여. 빈 포장재 또는 방문 시 발급받은 미사용 프로바이오틱스/플라시보를 반납하십시오. 3. 환자는 각각 120캡슐이 들어 있는 프로바이오틱스/플라시보 팩 2개를 받게 됩니다. 환자의 임상 증상 및 이전에 증가한 메트포르민 용량의 내약성에 따라, 메트포르민 용량을 최소 2000mg에 도달하기 위해 메트포르민 용량을 증량(추가 500mg/일)하는 것이 좋습니다. 위장관계 이상반응의 경우에는 증상이 없거나 환자가 수용할 수 있는 증상이 있는 용량으로 감량한다.

방문 4 A - 전화 연락(방문 4로부터 1주 ± 3일) 메트포르민 용량을 증가시킨 후 위장관 증상을 평가할 것입니다. 약물의 증량을 계속할 가능성에 대한 결정이 내려질 것입니다.

방문 5 - 3개월(방문 4일로부터 4주 ± 3일) 금식 상태. 혈압, 심박수, BMI 측정, WHR. 조눌린, 칼프로텍틴, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, 크레아티닌, 리포그램, ALT 활성 및 산화 스트레스 매개변수(SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS(TAC).) .

미생물 분석, SCFA, 조눌린 및 칼프로텍틴 농도를 위한 대변 수집.

위장관 증상 설문지 관리. 빈 포장재 또는 방문 시 발급받은 미사용 프로바이오틱스/위약은 반납 4. 프로바이오틱스/위약은 중단됩니다.

방문 6 - 4개월. 교차 방문. (방문일로부터 4주 ± 3일 5).

금식 상태. 혈압, 심박수, BMI 측정, WHR. 조눌린, 칼프로텍틴, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, 크레아티닌, 리포그램, ALT 활성 및 산화 스트레스 매개변수(SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS(TAC).) .

미생물 분석, SCFA, 조눌린 및 칼프로텍틴 농도를 위한 대변 수집.

위장관 증상 설문지 관리. 환자는 다른 그룹의 프로바이오틱/위약(방문 2에 설명된 "A" 또는 "B")으로 교차할 것이며 아침에 2캡슐, 저녁에 2캡슐을 섭취하도록 조언받을 것입니다.

환자는 각각 120캡슐이 들어 있는 프로바이오틱/위약 팩 2개를 받게 됩니다.

방문 7 - 5개월(방문 6으로부터 4주 ± 3일) 위장관 증상 설문지 투여. 빈 포장이나 미사용 프로바이오틱스/위약은 방문시 반납 6. 환자는 각각 120캡슐이 들어 있는 프로바이오틱/위약 팩 2개를 받게 됩니다.

환자의 임상 증상 및 이전에 증가한 메트포르민 용량의 내약성에 따라, 메트포르민 용량을 최소 2000mg에 도달하기 위해 메트포르민 용량을 증가(추가 500mg/일)하는 것이 좋습니다. 위장관계 이상반응의 경우에는 증상이 없거나 환자가 수용할 수 있는 증상이 있는 용량으로 감량한다.

방문 7 A - 전화 연락(방문 7로부터 1주 ± 3일) 메트포르민 용량을 증가시킨 후 위장관 증상을 평가할 것입니다. 약물의 증량을 계속할 가능성에 대한 결정이 내려질 것입니다.

방문 8 - 6개월(방문 7로부터 4주 ± 3일) 위장관 증상 설문지 투여. 빈 패키지 또는 방문 시 발급된 사용하지 않은 프로바이오틱/플라시보를 반환하십시오. 7. 환자는 각각 120캡슐이 들어 있는 두 개의 프로바이오틱/플라시보 팩을 받게 됩니다.

환자의 임상 증상 및 이전에 증가한 메트포르민 용량의 내약성에 따라, 메트포르민 용량을 최소 2000mg에 도달하기 위해 메트포르민 용량을 증가(추가 500mg/일)하는 것이 좋습니다. 위장관계 이상반응의 경우에는 증상이 없거나 환자가 수용할 수 있는 증상이 있는 용량으로 감량한다.

방문 8 A - 전화 연락(방문 7로부터 1주 ± 3일) 메트포르민 용량을 증가시킨 후 위장관 증상을 평가할 것입니다. 약물의 증량을 계속할 가능성에 대한 결정이 내려질 것입니다.

방문 9 - 7개월(방문 8로부터 4주 ± 3일) 금식 상태. 혈압, 심박수, BMI 측정, WHR. 조눌린, 칼프로텍틴, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, 크레아티닌, 리포그램, ALT 활성 및 산화 스트레스 매개변수(SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS(TAC).) .

미생물 분석, SCFA, 조눌린 및 칼프로텍틴 농도를 위한 대변 수집.

위장관 증상 설문지 관리. 빈 포장재 또는 방문 시 발급받은 미사용 프로바이오틱스/플라시보를 반납하십시오. 8 프로바이오틱스/플라시보는 중단됩니다.

방문 10 - 8개월(방문 9로부터 4주 ± 3일) 금식 상태. 혈압, 심박수, BMI 측정, WHR. 조눌린, 칼프로텍틴, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, 크레아티닌, 리포그램, ALT 활성 및 산화 스트레스 매개변수(SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS(TAC).) .

미생물 분석, SCFA, 조눌린 및 칼프로텍틴 농도를 위한 대변 수집.

위장관 증상 설문지 관리. 환자는 연구 참여를 마칠 것입니다.