Probiotika u pacientů netolerujících metformin s diabetem 2. typu (ProGasMet)

Za optimální denní dávku metforminu se považuje 2000 mg, avšak pacienti s intolerancí metforminu nemohou této cílové dávky dosáhnout. Zúčastněte se této studie a trpíte nesnášenlivostí metforminu. Pacienti s intolerancí metforminu byli definováni jako pacienti, kteří nemohou být léčeni metforminem v denní dávce přesahující 1500 mg z důvodu gastrointestinálních potíží. Hodnocení intolerance metforminu pacienta bude založeno na dotazníku (dotazník upravený podle Laury J. Mc Creight et al.). Pacienti vyplní dotazníky týkající se gastrointestinálních příznaků spojených s metforminem v dávce, kterou netolerují, a v době snížené denní dávky metforminu, kterou tolerují (u pacientů je akceptováno, že mají gastrointestinální příznaky, které akceptují). Bude podáváno probiotikum/placebo Sanprobi Barrier a v určitých časových bodech studie budou opakovaně hodnoceny gastrointestinální symptomy pomocí výše uvedeného dotazníku. Pacientům bude doporučeno zvýšit denní dávku metforminu, jak je popsáno níže. Při určitých návštěvách budou pacienti absolvovat testy na měření střevní propustnosti (imunoenzymatické testy zonulinu v krvi a stolici). Zánětlivý stav bude hodnocen měřením krevního C-reaktivního proteinu (CRP) a také kalprotektinu v krvi a stolici. Zonulin je endogenní proteáza, jejíž koncentrace poskytuje informaci o stavu těsných spojení mezi střevními buňkami a byla používána jako marker střevní permeability. Kalprotektin tvoří až 60 % rozpustných cytosolových proteinů v lidských neutrofilech. Kromě toho se vyskytuje v monocytech, makrofázích a epiteliálních buňkách. Proto může být obsah kalprotektinu ve stolici a v séru úměrný počtu neutrofilů migrujících žaludeční a střevní sliznicí a může být spojen se zánětlivými onemocněními gastrointestinálního traktu. Kalprotektin je v současné klinické praxi široce používán k monitorování zánětu střevní sliznice. Koncentrace CRP v krvi je markerem zánětu. Dále budou použity vzorky stolice pro mikrobiální analýzu (sekvenování 16S ribozomální ribonukleové kyseliny (rRNA)) a vzorky krve pro parametry oxidačního stresu, HbA1c, lipogram a aktivita alaninaminotransferázy. Oxidační stres jako narušení oxidační rovnováhy je spojován s diabetem 2. typu a spojen s nepříznivými zdravotními účinky, včetně změn ve střevní mikrobiotě a vaskulárním endotelu. Již bylo prokázáno, že probiotika modifikují střevní mikrobiotu a jejich použití může mít příznivý vliv na parametry oxidačního stresu. Půjde o 32týdenní, prospektivní, jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii sestávající z 10 návštěv na místě a 4 telefonických kontaktů.

Návštěva 1. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a sběrem anamnézy.

Návštěva 2 - měsíc 0. Randomizační návštěva. (do 3 ± 1 dnů od návštěvy 1) Stav nalačno. Krevní tlak, srdeční frekvence, měření indexu tělesné hmotnosti (BMI), poměr pas-boky (WHR).

Odběr krve na zoulin a imunoglobuliny proti zoulinu, kalprotektinu, CRP, HbA1c, hemoglobinu (HGB), červeným krvinkám (RBC), bílým krvinkám (WBC), počtu krevních destiček (PLT), kreatininu, lipogramu, aktivitě alaninaminotransferázy (ALT) a parametry oxidačního stresu (antioxidační enzymy: superoxiddismutáza (SOD), glutathionperoxidáza (GPx); kataláza (CAT); glutathionreduktáza (GR), indikátory radikálového poškození bez lipidů a proteinů: celková oxidační kapacita (TOC); koncentrace lipidové hydroperoxidy (LHP); koncentrace lipofuscinu (LPS) - sérum a lyzát erytrocytů; koncentrace sulfhydrylového proteinu (PSH); koncentrace malondialdehydu (MDA) - sérový a erytrocytární lyzát; koncentrace redukovaného glutathionu (GSH); neenzymatický antioxidant systém: celková antioxidační kapacita (TAC) plazmy (total antioxidant status (TAS)) .

Odběr stolice pro mikrobiální analýzu, koncentrace mastných kyselin s krátkým řetězcem, zoulinu a kalprotektinu.

Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Randomizace do probiotické/placebové skupiny permutační metodou. Pacientovi bude doporučeno užívat 2 kapsle ráno a 2 kapsle večer. Budou dvě skupiny probiotických/placebových produktů, a to „A“ a „B“. Pacienti, kteří budou randomizováni na probiotikum/placebo „B“ při návštěvě 2, budou převedeni na probiotika/ placebo „A“ při návštěvě 6 a pacienti, kteří budou randomizováni do skupiny probiotika/placebo „A“ při návštěvě 2, budou převedeni na probiotika / placebo "B" při návštěvě 6. Pacient obdrží dvě balení probiotik/placeba, každé po 120 tobolkách.

Návštěva 3 - měsíc 1 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 2) Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Vrácení prázdných balení nebo nepoužitých probiotik/placeba vystavených při návštěvě 2. Pacient obdrží dvě balení probiotik/placeba, každé po 120 tobolkách.

Současná dávka metforminu bude pokud možno zvýšena o 500 mg denně.

Návštěva 3 A - telefonický kontakt (1 týden ± 3 dny od návštěvy 3) Gastrointestinální příznaky budou hodnoceny po zvýšení dávky metforminu. O možnosti pokračovat ve zvýšené dávce léku bude rozhodnuto.

Návštěva 4 - měsíc 2 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 3) Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Vraťte prázdné obaly nebo nepoužité probiotikum/placebo vydané při návštěvě 3. Pacient obdrží dvě balení probiotik/placeba, každé po 120 tobolkách. V závislosti na klinických příznacích pacienta a snášenlivosti dříve zvýšené dávky metforminu bude doporučeno zvýšení dávky metforminu (dalších 500 mg/den), aby bylo dosaženo dávky metforminu alespoň 2000 mg. V případě nežádoucích účinků z gastrointestinálního systému bude dávka snížena na dávku, kdy nebyly žádné příznaky nebo byly příznaky, které pacienti akceptují.

Návštěva 4 A - Telefonický kontakt (1 týden ± 3 dny od návštěvy 4) Gastrointestinální příznaky budou hodnoceny po zvýšení dávky metforminu. O možnosti pokračovat ve zvýšené dávce léku bude rozhodnuto.

Návštěva 5 - měsíc 3 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 4) Stav nalačno. Krevní tlak, srdeční frekvence, měření BMI, WHR. Odběr krve na zoulin a imunoglobuliny proti zoulinu, kalprotektinu, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatininu, lipogramu, aktivitě ALT a parametrům oxidačního stresu (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Odběr stolice pro mikrobiální analýzu, SCFA, koncentraci zoulinu a kalprotektinu.

Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Vraťte prázdné obaly nebo nepoužité probiotikum/placebo vydané při návštěvě. 4. Probiotika/placebo budou přerušeny.

Návštěva 6 měsíců 4. Křížová návštěva. (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 5).

Stav nalačno. Krevní tlak, srdeční frekvence, měření BMI, WHR. Odběr krve na zoulin a imunoglobuliny proti zoulinu, kalprotektinu, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatininu, lipogramu, aktivitě ALT a parametrům oxidačního stresu (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Odběr stolice pro mikrobiální analýzu, SCFA, koncentraci zoulinu a kalprotektinu.

Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Pacient přejde na jinou skupinu probiotika/placeba („A“ nebo „B“, jak je popsáno při návštěvě 2) a bude mu doporučeno konzumovat 2 tobolky ráno a 2 tobolky večer.

Pacient obdrží dvě balení probiotik/placeba, každé po 120 tobolkách.

Návštěva 7 - měsíc 5 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 6) Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Vraťte prázdné obaly nebo nepoužité probiotikum/placebo vydané při návštěvě 6. Pacient obdrží dvě balení probiotik/placeba, každé po 120 tobolkách.

V závislosti na klinických příznacích pacienta a snášenlivosti dříve zvýšené dávky metforminu bude doporučeno zvýšení dávky metforminu (dalších 500 mg/den), aby bylo dosaženo dávky metforminu alespoň 2000 mg. V případě nežádoucích účinků z gastrointestinálního systému bude dávka snížena na dávku, kdy nebyly žádné příznaky nebo byly příznaky, které pacienti akceptují.

Návštěva 7 A - telefonický kontakt (1 týden ± 3 dny od návštěvy 7) Gastrointestinální příznaky budou hodnoceny po zvýšení dávky metforminu. O možnosti pokračovat ve zvýšené dávce léku bude rozhodnuto.

Návštěva 8 - měsíc 6 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 7) Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Prázdná balení nebo nepoužitá probiotika/placebo vystavená při návštěvě vraťte 7. Pacient obdrží dvě balení probiotik/placeba, každé po 120 tobolkách.

V závislosti na klinických příznacích pacienta a snášenlivosti dříve zvýšené dávky metforminu bude doporučeno zvýšení dávky metforminu (dalších 500 mg/den), aby bylo dosaženo dávky metforminu alespoň 2000 mg. V případě nežádoucích účinků z gastrointestinálního systému bude dávka snížena na dávku, kdy nebyly žádné příznaky nebo byly příznaky, které pacienti akceptují.

Návštěva 8 A - telefonický kontakt (1 týden ± 3 dny od návštěvy 7) Gastrointestinální symptomy budou hodnoceny po zvýšení dávky metforminu. O možnosti pokračovat ve zvýšené dávce léku bude rozhodnuto.

Návštěva 9 - měsíc 7 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 8) Stav nalačno. Krevní tlak, srdeční frekvence, měření BMI, WHR. Odběr krve na zoulin a imunoglobuliny proti zoulinu, kalprotektinu, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatininu, lipogramu, aktivitě ALT a parametrům oxidačního stresu (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Odběr stolice pro mikrobiální analýzu, SCFA, koncentraci zoulinu a kalprotektinu.

Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Vraťte prázdné obaly nebo nepoužité probiotikum/placebo vydané při návštěvě 8 Probiotika/placebo budou ukončeny.

Návštěva 10 - měsíc 8 (4 týdny ± 3 dny od návštěvy 9) Stav nalačno. Krevní tlak, srdeční frekvence, měření BMI, WHR. Odběr krve na zoulin a imunoglobuliny proti zoulinu, kalprotektinu, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatininu, lipogramu, aktivitě ALT a parametrům oxidačního stresu (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Odběr stolice pro mikrobiální analýzu, SCFA, koncentraci zoulinu a kalprotektinu.

Administrace dotazníku o gastrointestinálních příznacích. Pacient dokončí účast ve studii.