Probiotika hos metforminintolerante patienter med type 2-diabetes (ProGasMet)

Den optimale daglige dosis af metformin menes at være 2000 mg, men patienter med metformin intolerance kan ikke nå denne måldosis. Deltager i denne undersøgelse er metformin intolerante. Metformin-intolerante patienter er blevet defineret som dem, der ikke kan behandles med metformin daglig dosis på over 1500 mg på grund af gastrointestinale forstyrrelser. Patientens metforminintolerancevurdering vil være spørgeskemabaseret (spørgeskema tilpasset fra Laura J. Mc Creight et al.). Patienterne vil udfylde spørgeskemaer vedrørende de gastrointestinale symptomer forbundet med metformin i en dosis, de ikke tålte, og på et tidspunkt med reduceret daglig dosis af metformin, de tolererer (patienter accepteres at have gastrointestinale symptomer, som de accepterer). Sanprobi Barrier probiotika/placebo vil blive administreret, og de gastrointestinale symptomer vil blive vurderet gentagne gange ved brug af ovennævnte spørgeskema på bestemte tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Patienter vil blive rådgivet om at øge den daglige dosis af metformin som beskrevet nedenfor. Ved visse besøg vil patienterne gennemgå tests, der måler tarmpermeabiliteten (blod og afføring zonulin immunoenzymatiske test). Inflammatorisk tilstand vil blive vurderet ved måling af blod C-reaktivt protein (CRP) samt blod og afføring calprotectin. Zonulin er en endogen protease, hvis koncentration giver information om tilstanden af ​​tight junctions mellem tarmceller og er blevet brugt som en markør for intestinal permeabilitet. Calprotectin, udgør op til 60% af opløselige cytosoliske proteiner i humane neutrofiler. Derudover forekommer det i monocytter, makrofager og epitelceller. Derfor kan fækalt og serum-calprotectinindhold være proportionalt med antallet af neutrofiler, der migrerer gennem mave- og tarmslimhinden og kan være forbundet med inflammatoriske sygdomme i mave-tarmkanalen. Calprotectin er blevet brugt i vid udstrækning i moderne klinisk praksis til at overvåge betændelse i tarmslimhinden. CRP blodkoncentration er en markør for inflammation. Derudover vil fækale prøver blive brugt til mikrobiel analyse (16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) sekventering) og blodprøver for oxidativ stress parametre, HbA1c, lipogram og alanin aminotransferase aktivitet vil blive indsamlet. Oxidativt stress, som er en forstyrrelse i den oxidative balance, er blevet forbundet med type 2-diabetes og forbundet med sundhedsskadelige virkninger, herunder ændringer i tarmens mikrobiota og vaskulære endotel. Probiotika har allerede vist sig at modificere tarmmikrobiotaen, og deres anvendelse kan have en gavnlig effekt på de oxidative stressparametre. Dette vil være en 32 ugers, prospektiv, enkelt center, randomiseret, dobbeltblindet, cross-over undersøgelse bestående af 10 besøg på stedet og 4 telefonkontakter.

Besøg 1. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og sygehistoriesamlingen.

Besøg 2 - måned 0. Randomiseringsbesøg. (inden for 3 ± 1 dage efter besøget 1) Fastende tilstand. Blodtryk, puls, body mass index (BMI) målinger, talje-hofte ratio (WHR).

Blodopsamling for zonulin og immunoglobuliner mod zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, hæmoglobin (HGB), røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC), blodpladetal (PLT), kreatinin, lipogram, alaninaminotransferase (ALT) aktivitet og oxidative stressparametre (antioxidantenzymer: superoxiddismutase (SOD), glutathionperoxidase (GPx); katalase (CAT); glutathionreduktase (GR), radikalskadeindikatorer for fri for lipider og proteiner: total oxidationskapacitet (TOC); koncentration af lipidhydroperoxider (LHP); koncentration af lipofuscin (LPS) - serum og lysat af erytrocytter; koncentration af sulfhydrylprotein (PSH); malondialdehyd (MDA) koncentration - serum og erythrocytlysat; koncentration af reduceret glutathion (GSH); ikke-enzymatisk antioxidant system: total antioxidantkapacitet (TAC) af plasma (total antioxidantstatus (TAS)) .

Afføringsopsamling til mikrobiel analyse, kortkædede fedtsyrer, zonulin og calprotectin koncentration.

Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Randomisering til probiotisk/placebogruppe med permutationsmetoden. Patienten vil blive rådet til at indtage 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om aftenen. Der vil være to grupper af probiotiske/placeboprodukter, nemlig "A" og "B". Patienter, der vil blive randomiseret til probiotisk/placebo "B" ved besøg 2, vil blive skiftet til probiotika/placebo "A" ved besøg 6, og patienter, der vil blive randomiseret til gruppe probiotika/placebo "A" ved besøg 2, vil blive skiftet til probiotika. / placebo "B" ved besøg 6. Patienten vil modtage to probiotika/placebo-pakninger med hver 120 kapsler.

Besøg 3 - måned 1 (4 uger ± 3 dage fra besøget 2) Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Returnering af de tomme pakker eller ubrugt probiotika/placebo udstedt ved besøget 2. Patienten modtager to probiotika/placebo-pakninger med hver 120 kapsler.

Den aktuelle dosis af metformin øges med 500 mg dagligt, hvis det er muligt.

Besøg 3 A - telefonisk kontakt (1 uge ± 3 dage fra besøget 3) Gastrointestinale symptomer vil blive vurderet efter øget dosis af metformin. Beslutning om muligheden for at fortsætte den øgede dosis af lægemidlet vil blive taget.

Besøg 4 - måned 2 (4 uger ± 3 dage fra besøget 3) Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Returner de tomme pakker eller ubrugt probiotika/placebo udstedt ved besøget 3. Patienten vil modtage to probiotika/placebo-pakninger med hver 120 kapsler. Afhængigt af patientens kliniske symptomer og tolerabilitet af tidligere øget dosis af metformin, vil en øget dosis af metformin (yderligere 500 mg/dag) blive tilrådet for at opnå metformindosis på mindst 2000 mg. Ved bivirkninger fra mave-tarmsystemet vil dosis blive reduceret til den dosis, hvor der ikke var symptomer, eller der var symptomer, som patienterne accepterer.

Besøg 4 A - Telefonisk kontakt (1 uge ± 3 dage fra besøg 4) Gastrointestinale symptomer vil blive vurderet efter øget dosis af metformin. Beslutning om muligheden for at fortsætte den øgede dosis af lægemidlet vil blive taget.

Besøg 5 - måned 3 (4 uger ± 3 dage fra besøget 4) Fastende tilstand. Blodtryk, puls, BMI-målinger, WHR. Blodprøvetagning for zonulin og immunglobuliner mod zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitet og oxidativ stress parametre (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Afføringsopsamling til mikrobiel analyse, SCFA'er, zonulin og calprotectin koncentration.

Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Returner de tomme pakker eller ubrugt probiotika/placebo udstedt ved besøget 4. Probiotika/placebo seponeres.

Besøg 6 - måned 4. Cross-over besøg. (4 uger ± 3 dage fra besøget 5).

Fastende tilstand. Blodtryk, puls, BMI-målinger, WHR. Blodprøvetagning for zonulin og immunglobuliner mod zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitet og oxidativ stress parametre (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Afføringsopsamling til mikrobiel analyse, SCFA'er, zonulin og calprotectin koncentration.

Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Patienten vil blive krydset over til den anden gruppe af probiotika/placebo ("A" eller "B" som beskrevet på besøg 2) og vil blive rådet til at indtage 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om aftenen.

Patienten vil modtage to probiotika/placebo-pakninger med hver 120 kapsler.

Besøg 7 - måned 5 (4 uger ± 3 dage fra besøget 6) Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Returner de tomme pakker eller ubrugt probiotika/placebo udstedt ved besøget 6. Patienten vil modtage to probiotika/placebo-pakninger med hver 120 kapsler.

Afhængigt af patientens kliniske symptomer og tolerabilitet af tidligere øget dosis af metformin, vil en øget dosis af metformin (yderligere 500 mg/dag) tilrådes for at opnå metformindosis på mindst 2000 mg. Ved bivirkninger fra mave-tarmsystemet vil dosis blive reduceret til den dosis, hvor der ikke var symptomer, eller der var symptomer, som patienterne accepterer.

Besøg 7 A - telefonisk kontakt (1 uge ± 3 dage fra besøget 7) Gastrointestinale symptomer vil blive vurderet efter øget dosis af metformin. Beslutning om muligheden for at fortsætte den øgede dosis af lægemidlet vil blive taget.

Besøg 8 - måned 6 (4 uger ± 3 dage fra besøget 7) Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Returner de tomme pakker eller ubrugt probiotika/placebo udstedt ved besøget 7. Patienten vil modtage to probiotika/placebo-pakninger med hver 120 kapsler.

Afhængigt af patientens kliniske symptomer og tolerabilitet af tidligere øget dosis af metformin, vil en øget dosis af metformin (yderligere 500 mg/dag) tilrådes for at opnå metformindosis på mindst 2000 mg. Ved bivirkninger fra mave-tarmsystemet vil dosis blive reduceret til den dosis, hvor der ikke var symptomer, eller der var symptomer, som patienterne accepterer.

Besøg 8 A - telefonisk kontakt (1 uge ± 3 dage fra besøget 7) Gastrointestinale symptomer vil blive vurderet efter øget dosis af metformin. Beslutning om muligheden for at fortsætte den øgede dosis af lægemidlet vil blive taget.

Besøg 9 - måned 7 (4 uger ± 3 dage fra besøget 8) Fastende tilstand. Blodtryk, puls, BMI-målinger, WHR. Blodprøvetagning for zonulin og immunglobuliner mod zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitet og oxidativ stress parametre (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Afføringsopsamling til mikrobiel analyse, SCFA'er, zonulin og calprotectin koncentration.

Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Returner de tomme pakker eller ubrugt probiotika/placebo udstedt ved besøget. 8 Probiotika/placebo vil blive afbrudt.

Besøg 10 - måned 8 (4 uger ± 3 dage fra besøget 9) Fastende tilstand. Blodtryk, puls, BMI-målinger, WHR. Blodprøvetagning for zonulin og immunglobuliner mod zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitet og oxidativ stress parametre (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Afføringsopsamling til mikrobiel analyse, SCFA'er, zonulin og calprotectin koncentration.

Gastrointestinale symptomer spørgeskemaadministration. Patienten afslutter sin deltagelse i undersøgelsen.