Probiotica bij metformine-intolerante patiënten met diabetes type 2 (ProGasMet)

Aangenomen wordt dat de optimale dagelijkse dosis metformine 2000 mg is, maar patiënten met metformine-intolerantie kunnen deze streefdosis niet halen. Deelnemen aan dit onderzoek zijn metformine-intolerant. Metformine-intolerante patiënten zijn gedefinieerd als patiënten die niet kunnen worden behandeld met een dagelijkse metforminedosis van meer dan 1500 mg vanwege gastro-intestinale klachten. De beoordeling van de metformine-intolerantie van de patiënt zal gebaseerd zijn op een vragenlijst (de vragenlijst is overgenomen van Laura J. Mc Creight et al.). Patiënten zullen vragenlijsten invullen over de gastro-intestinale symptomen geassocieerd met metformine bij een dosis die ze niet verdroegen en bij een verlaagde dagelijkse dosis metformine die ze wel verdragen (er wordt aangenomen dat patiënten gastro-intestinale symptomen hebben die ze accepteren). Sanprobi Barrier probioticum/placebo zal worden toegediend en de gastro-intestinale symptomen zullen herhaaldelijk worden beoordeeld met behulp van de bovengenoemde vragenlijst op bepaalde tijdstippen tijdens het onderzoek. Patiënten zullen worden geadviseerd om de dagelijkse dosis metformine te verhogen zoals hieronder beschreven. Bij bepaalde bezoeken zullen de patiënten de testen ondergaan die de darmpermeabiliteit meten (bloed- en stoelgang zonuline immuno-enzymatische testen). De ontstekingstoestand zal worden beoordeeld door meting van C-reactief proteïne (CRP) in het bloed, evenals calprotectine in bloed en ontlasting. Zonuline is een endogene protease, waarvan de concentratie informatie geeft over de conditie van nauwe verbindingen tussen darmcellen en is gebruikt als een marker voor darmpermeabiliteit. Calprotectine vormt tot 60% van de oplosbare cytosolische eiwitten in menselijke neutrofielen. Bovendien komt het voor in monocyten, macrofagen en epitheelcellen. Daarom kan het fecale en serumcalprotectinegehalte evenredig zijn met het aantal neutrofielen dat door het maag- en darmslijmvlies migreert en kan het in verband worden gebracht met ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal. Calprotectine wordt in de hedendaagse klinische praktijk veel gebruikt om ontsteking van het darmslijmvlies te controleren. CRP-bloedconcentratie is een marker van ontsteking. Daarnaast zullen fecale monsters worden gebruikt voor microbiële analyse (16S ribosomaal ribonucleïnezuur (rRNA) sequencing) en zullen bloedmonsters voor oxidatieve stressparameters, HbA1c, lipogram en alanineaminotransferase-activiteit worden verzameld. Oxidatieve stress, een verstoring van de oxidatieve balans, is in verband gebracht met diabetes type 2 en in verband gebracht met nadelige gezondheidseffecten, waaronder veranderingen in de darmmicrobiota en vasculair endotheel. Van probiotica is al aangetoond dat ze de darmmicrobiota wijzigen en het gebruik ervan kan een gunstig effect hebben op de oxidatieve stressparameters. Dit wordt een 32 weken durende, prospectieve, single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie bestaande uit 10 bezoeken ter plaatse en 4 telefonische contacten.

Bezoek 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de verzameling van onderzoek en medische geschiedenis.

Bezoek 2 - maand 0. Willekeurig bezoek. (binnen 3 ± 1 dagen na het bezoek 1) Nuchtere toestand. Bloeddruk, hartslag, metingen van de body mass index (BMI), taille-heupverhouding (WHR).

Bloedafname voor zonuline en immunoglobulinen tegen zonuline, calprotectine, CRP, HbA1c, hemoglobine (HGB), rode bloedcellen (RBC), witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes (PLT), creatinine, lipogram, alanine aminotransferase (ALT) activiteit en oxidatieve stressparameters (antioxidant enzymen: superoxide dismutase (SOD), glutathion peroxidase (GPx); catalase (CAT); glutathion reductase (GR), indicatoren voor radicale schade vrij van lipiden en eiwitten: totale oxidatiecapaciteit (TOC); concentratie van lipidehydroperoxiden (LHP); concentratie van lipofuscine (LPS) - serum en lysaat van erytrocyten; concentratie van sulphydryl-eiwit (PSH); concentratie van malondialdehyde (MDA) - serum en erytrocytenlysaat; concentratie van gereduceerd glutathion (GSH); niet-enzymatische antioxidant systeem: totale antioxidantcapaciteit (TAC) van plasma (totale antioxidantstatus (TAS)).

Ontlastingsverzameling voor microbiële analyse, vetzuren met korte keten, zonuline- en calprotectineconcentratie.

Gastro-intestinale symptomen vragenlijst administratie. Randomisatie naar probiotische/placebogroep met de permutatiemethode. De patiënt wordt geadviseerd om 's ochtends 2 capsules en 's avonds 2 capsules in te nemen. Er zullen twee groepen probiotische/placeboproducten zijn, namelijk "A" en "B". Patiënten die bij bezoek 2 worden gerandomiseerd naar probioticum/placebo "B" worden bij bezoek 6 overgezet op probioticum/placebo "A" en patiënten die bij bezoek 2 worden gerandomiseerd naar groep probioticum/placebo "A" worden overgezet op probiotica /placebo "B" bij bezoek 6. De patiënt krijgt twee probiotische/placeboverpakkingen met elk 120 capsules.

Bezoek 3 - maand 1 (4 weken ± 3 dagen vanaf het bezoek 2) Afname vragenlijst maag-darmsymptomen. Teruggave van de lege verpakkingen of ongebruikte probiotica/placebo die bij het bezoek zijn afgegeven 2. De patiënt ontvangt twee probiotica/placeboverpakkingen met elk 120 capsules.

De huidige dosis metformine wordt indien mogelijk verhoogd met 500 mg per dag.

Bezoek 3 A - telefonisch contact (1 week ± 3 dagen na het bezoek 3) Maag-darmklachten worden beoordeeld na verhoging van de dosis metformine. Er zal een beslissing worden genomen over de mogelijkheid om de verhoogde dosis van het medicijn voort te zetten.

Bezoek 4 - maand 2 (4 weken ± 3 dagen vanaf het bezoek 3) Afname vragenlijst gastro-intestinale symptomen. Retourneer de lege verpakkingen of ongebruikte probiotica/placebo die bij het bezoek zijn afgegeven. 3. De patiënt ontvangt twee probiotica/placeboverpakkingen met elk 120 capsules. Afhankelijk van de klinische symptomen van de patiënt en de verdraagbaarheid van een eerder verhoogde dosis metformine, zal worden geadviseerd om de dosis metformine (aanvullend 500 mg/dag) te verhogen om een ​​metforminedosis van ten minste 2000 mg te bereiken. In het geval van bijwerkingen van het maagdarmstelsel, wordt de dosis verlaagd tot de dosis waarbij er geen symptomen waren of er symptomen waren die de patiënt accepteert.

Bezoek 4 A - Telefonisch contact (1 week ± 3 dagen vanaf bezoek 4) Maag-darmklachten worden beoordeeld na verhoging van de dosis metformine. Er zal een beslissing worden genomen over de mogelijkheid om de verhoogde dosis van het medicijn voort te zetten.

Bezoek 5 - maand 3 (4 weken ± 3 dagen na bezoek 4) Nuchtere toestand. Bloeddruk, hartslag, BMI metingen, WHR. Bloedafname voor zonuline en immunoglobulinen tegen zonuline, calprotectine, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinine, lipogram, ALT-activiteit en oxidatieve stressparameters (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Ontlastingsverzameling voor microbiële analyse, SCFA's, zonuline- en calprotectineconcentratie.

Gastro-intestinale symptomen vragenlijst administratie. Retourneer de lege verpakkingen of ongebruikte probiotica/placebo die bij het bezoek zijn afgegeven. 4. Probiotica/placebo wordt stopgezet.

Bezoek 6 - maand 4. Cross-over bezoek. (4 weken ± 3 dagen vanaf het bezoek 5).

Vasten staat. Bloeddruk, hartslag, BMI metingen, WHR. Bloedafname voor zonuline en immunoglobulinen tegen zonuline, calprotectine, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinine, lipogram, ALT-activiteit en oxidatieve stressparameters (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Ontlastingsverzameling voor microbiële analyse, SCFA's, zonuline- en calprotectineconcentratie.

Gastro-intestinale symptomen vragenlijst administratie. Patiënt wordt overgezet naar de andere groep probiotica/placebo ("A" of "B" zoals beschreven bij bezoek 2) en krijgt het advies om 2 capsules 's ochtends en 2 capsules 's avonds in te nemen.

De patiënt krijgt twee probiotische/placeboverpakkingen met elk 120 capsules.

Bezoek 7 - maand 5 (4 weken ± 3 dagen vanaf het bezoek 6) Afname vragenlijst gastro-intestinale symptomen. Retourneer de bij het bezoek afgegeven lege verpakkingen of ongebruikte probiotica/placebo's 6. De patiënt krijgt twee probiotische/placeboverpakkingen met elk 120 capsules.

Afhankelijk van de klinische symptomen van de patiënt en de verdraagbaarheid van een eerder verhoogde dosis metformine, zal een verhoging van de dosis metformine (extra 500 mg/dag) worden geadviseerd om de metforminedosis van ten minste 2000 mg te bereiken. In het geval van bijwerkingen van het maagdarmstelsel, wordt de dosis verlaagd tot de dosis waarbij er geen symptomen waren of er symptomen waren die de patiënt accepteert.

Bezoek 7 A - telefonisch contact (1 week ± 3 dagen na bezoek 7) Maag-darmklachten worden beoordeeld na verhoging van de dosis metformine. Er zal een beslissing worden genomen over de mogelijkheid om de verhoogde dosis van het medicijn voort te zetten.

Bezoek 8 - maand 6 (4 weken ± 3 dagen vanaf het bezoek 7) Afname vragenlijst gastro-intestinale symptomen. Retourneer de lege verpakkingen of ongebruikte probiotica/placebo die bij het bezoek zijn afgegeven 7. De patiënt ontvangt twee probiotica/placeboverpakkingen met elk 120 capsules.

Afhankelijk van de klinische symptomen van de patiënt en de verdraagbaarheid van een eerder verhoogde dosis metformine, zal een verhoging van de dosis metformine (extra 500 mg/dag) worden geadviseerd om de metforminedosis van ten minste 2000 mg te bereiken. In het geval van bijwerkingen van het maagdarmstelsel, wordt de dosis verlaagd tot de dosis waarbij er geen symptomen waren of er symptomen waren die de patiënt accepteert.

Bezoek 8 A - telefonisch contact (1 week ± 3 dagen na bezoek 7) Maag-darmklachten worden beoordeeld na verhoging van de dosis metformine. Er zal een beslissing worden genomen over de mogelijkheid om de verhoogde dosis van het medicijn voort te zetten.

Bezoek 9 - maand 7 (4 weken ± 3 dagen na bezoek 8) Nuchtere toestand. Bloeddruk, hartslag, BMI metingen, WHR. Bloedafname voor zonuline en immunoglobulinen tegen zonuline, calprotectine, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinine, lipogram, ALT-activiteit en oxidatieve stressparameters (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Ontlastingsverzameling voor microbiële analyse, SCFA's, zonuline- en calprotectineconcentratie.

Gastro-intestinale symptomen vragenlijst administratie. Retourneer de bij het bezoek afgegeven lege verpakkingen of ongebruikte probiotica/placebo. 8 Probiotica/placebo wordt stopgezet.

Bezoek 10 - maand 8 (4 weken ± 3 dagen na bezoek 9) Nuchtere toestand. Bloeddruk, hartslag, BMI metingen, WHR. Bloedafname voor zonuline en immunoglobulinen tegen zonuline, calprotectine, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinine, lipogram, ALT-activiteit en oxidatieve stressparameters (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Ontlastingsverzameling voor microbiële analyse, SCFA's, zonuline- en calprotectineconcentratie.

Gastro-intestinale symptomen vragenlijst administratie. De patiënt beëindigt deelname aan het onderzoek.