Probiotika hos metforminintolerante pasienter med type 2-diabetes (ProGasMet)

Den optimale daglige dosen av metformin antas å være 2000 mg, men pasienter med metforminintoleranse kan ikke nå denne måldosen. Deltakere i denne studien er metforminintolerante. Metforminintolerante pasienter har blitt definert som de som ikke kan behandles med metformin daglig dose over 1500 mg på grunn av gastrointestinale plager. Pasientens metforminintoleransevurdering vil være spørreskjemabasert (spørreskjema tilpasset fra Laura J. Mc Creight et al.). Pasienter vil fylle ut spørreskjemaer angående gastrointestinale symptomer assosiert med metformin i en dose de ikke tålte og på et tidspunkt med redusert daglig dose metformin de tåler (pasienter er akseptert å ha gastrointestinale symptomer som de aksepterer). Sanprobi Barrier probiotika/placebo vil bli administrert og gastrointestinale symptomer vil bli gjentatte ganger vurdert ved bruk av ovennevnte spørreskjema på bestemte tidspunkter i løpet av studien. Pasienter vil få råd om å øke den daglige dosen av metformin som beskrevet nedenfor. Ved visse besøk vil pasienter gjennomgå testene som måler tarmens permeabilitet (blod og avføring zonulin immunoenzymatiske tester). Inflammatorisk tilstand vil bli vurdert ved måling av blod C-reaktivt protein (CRP) samt blod og avføring calprotectin. Zonulin er en endogen protease, hvis konsentrasjon gir informasjon om tilstanden til tette koblinger mellom tarmceller og har blitt brukt som en markør for intestinal permeabilitet. Calprotectin, utgjør opptil 60 % av løselige cytosoliske proteiner i humane nøytrofiler. I tillegg forekommer det i monocytter, makrofager og epitelceller. Derfor kan fekalt og serumkalprotektininnhold være proporsjonalt med antall nøytrofiler som migrerer gjennom mage- og tarmslimhinnen og kan være assosiert med inflammatoriske sykdommer i mage-tarmkanalen. Calprotectin har blitt mye brukt i moderne klinisk praksis for å overvåke betennelse i tarmslimhinnen. CRP-blodkonsentrasjon er en markør for betennelse. I tillegg vil fekale prøver bli brukt til mikrobiell analyse (16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) sekvensering) og blodprøver for oksidativt stressparametere, HbA1c, lipogram og alaninaminotransferaseaktivitet vil bli samlet inn. Oksidativt stress er en forstyrrelse i oksidativ balanse, har vært assosiert med type 2 diabetes og knyttet til uheldige helseeffekter, inkludert endringer i tarmmikrobiota og vaskulært endotel. Probiotika har allerede vist seg å modifisere tarmmikrobiotaen, og bruken av dem kan ha en gunstig effekt på parameterne for oksidativt stress. Dette vil være en 32-ukers, prospektiv, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, cross-over-studie bestående av 10 stedsbesøk og 4 telefonkontakter.

Besøk 1. Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien og sykehistoriesamlingen.

Besøk 2 - måned 0. Randomiseringsbesøk. (innen 3 ± 1 dager etter besøket 1) Fastende tilstand. Blodtrykk, hjertefrekvens, målinger av kroppsmasseindeks (BMI), midje-hofte-forhold (WHR).

Blodprøvetaking for zonulin og immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, hemoglobin (HGB), røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater (PLT), kreatinin, lipogram, alaninaminotransferase (ALT) aktivitet og oksidativt stressparametere (antioksidantenzymer: superoksiddismutase (SOD), glutationperoksidase (GPx); katalase (CAT); glutationreduktase (GR), radikalskadeindikatorer for fri for lipider og proteiner: total oksidasjonskapasitet (TOC); konsentrasjon av lipidhydroperoksider (LHP); konsentrasjon av lipofuscin (LPS) - serum og lysat av erytrocytter; konsentrasjon av sulfhydrylprotein (PSH); malondialdehyd (MDA) konsentrasjon - serum og erytrocytlysat; konsentrasjon av redusert glutation (GSH); ikke-enzymatisk antioksidant system: total antioksidantkapasitet (TAC) i plasma (total antioksidantstatus (TAS)) .

Avføringssamling for mikrobiell analyse, kortkjedede fettsyrer, zonulin og calprotectin konsentrasjon.

Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Randomisering til probiotisk/placebogruppe med permutasjonsmetoden. Pasienten vil bli bedt om å innta 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om kvelden. Det vil være to grupper av probiotiske/placeboprodukter, nemlig "A" og "B". Pasienter som vil bli randomisert til probiotika/ placebo "B" ved besøk 2 vil bli byttet til probiotika/ placebo "A" ved besøk 6 og pasienter som vil bli randomisert til gruppe probiotika/ placebo "A" ved besøk 2 vil bli byttet til probiotika / placebo "B" ved besøk 6. Pasienten vil motta to probiotika/placebo-pakninger som inneholder 120 kapsler hver.

Besøk 3 - måned 1 (4 uker ± 3 dager fra besøket 2) Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Retur av tomme pakker eller ubrukt probiotika/placebo utstedt ved besøket 2. Pasienten vil motta to probiotika/placebo-pakninger som inneholder 120 kapsler hver.

Den nåværende dosen av metformin økes med 500 mg per dag hvis mulig.

Besøk 3 A - telefonkontakt (1 uke ± 3 dager fra besøket 3) Gastrointestinale symptomer vil bli vurdert etter økning av dosen metformin. Beslutning om muligheten for å fortsette den økte dosen av legemidlet vil bli tatt.

Besøk 4 - måned 2 (4 uker ± 3 dager fra besøket 3) Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Returner de tomme pakkene eller ubrukt probiotika/placebo utstedt ved besøket 3. Pasienten vil motta to probiotika/placebo-pakninger som inneholder 120 kapsler hver. Avhengig av pasientens kliniske symptomer og toleranse av tidligere økt dose metformin, vil det anbefales å øke dosen metformin (ytterligere 500 mg/dag) for å oppnå en metformindose på minst 2000 mg. Ved bivirkninger fra mage-tarmsystemet vil dosen reduseres til den dosen hvor det ikke var symptomer eller det var symptomer som pasientene aksepterer.

Besøk 4 A - Telefonkontakt (1 uke ± 3 dager fra besøk 4) Gastrointestinale symptomer vil bli vurdert etter økning av dosen metformin. Beslutning om muligheten for å fortsette den økte dosen av legemidlet vil bli tatt.

Besøk 5 - måned 3 (4 uker ± 3 dager fra besøket 4) Fastende tilstand. Blodtrykk, hjertefrekvens, BMI-målinger, WHR. Blodinnsamling for zonulin og immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet og oksidativt stressparametere (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avføringssamling for mikrobiell analyse, SCFA, zonulin og calprotectin konsentrasjon.

Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Returner de tomme pakkene eller ubrukt probiotika/placebo utstedt ved besøket 4. Probiotika/placebo vil bli seponert.

Besøk 6 - måned 4. Cross-over besøk. (4 uker ± 3 dager fra besøket 5).

Fastende tilstand. Blodtrykk, hjertefrekvens, BMI-målinger, WHR. Blodinnsamling for zonulin og immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet og oksidativt stressparametere (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avføringssamling for mikrobiell analyse, SCFA, zonulin og calprotectin konsentrasjon.

Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Pasienten vil gå over til den andre gruppen av probiotika/placebo ("A" eller "B" som beskrevet på besøk 2) og vil bli bedt om å innta 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om kvelden.

Pasienten vil motta to probiotika/placebo-pakninger som inneholder 120 kapsler hver.

Besøk 7 - måned 5 (4 uker ± 3 dager fra besøket 6) Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Returner de tomme pakkene eller ubrukt probiotika/placebo utstedt ved besøket 6. Pasienten vil motta to probiotika/placebo-pakninger som inneholder 120 kapsler hver.

Avhengig av pasientens kliniske symptomer og toleranse av tidligere økt dose metformin, vil det anbefales å øke dosen metformin (ytterligere 500 mg/dag) for å oppnå metformindosen på minst 2000 mg. Ved bivirkninger fra mage-tarmsystemet vil dosen reduseres til den dosen hvor det ikke var symptomer eller det var symptomer som pasientene aksepterer.

Besøk 7 A - telefonkontakt (1 uke ± 3 dager fra besøket 7) Gastrointestinale symptomer vil bli vurdert etter økning av dosen metformin. Beslutning om muligheten for å fortsette den økte dosen av legemidlet vil bli tatt.

Besøk 8 - måned 6 (4 uker ± 3 dager fra besøket 7) Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Returner de tomme pakkene eller ubrukt probiotika/placebo utstedt ved besøket 7. Pasienten vil motta to probiotika/placebo-pakninger som inneholder 120 kapsler hver.

Avhengig av pasientens kliniske symptomer og toleranse av tidligere økt dose metformin, vil det anbefales å øke dosen metformin (ytterligere 500 mg/dag) for å oppnå metformindosen på minst 2000 mg. Ved bivirkninger fra mage-tarmsystemet vil dosen reduseres til den dosen hvor det ikke var symptomer eller det var symptomer som pasientene aksepterer.

Besøk 8 A - telefonkontakt (1 uke ± 3 dager fra besøket 7) Gastrointestinale symptomer vil bli vurdert etter økning av dosen metformin. Beslutning om muligheten for å fortsette den økte dosen av legemidlet vil bli tatt.

Besøk 9 - måned 7 (4 uker ± 3 dager fra besøket 8) Fastende tilstand. Blodtrykk, hjertefrekvens, BMI-målinger, WHR. Blodinnsamling for zonulin og immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet og oksidativt stressparametere (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avføringssamling for mikrobiell analyse, SCFA, zonulin og calprotectin konsentrasjon.

Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Returner de tomme pakkene eller ubrukt probiotika/placebo utstedt ved besøket. 8 Probiotika/placebo vil bli seponert.

Besøk 10 - måned 8 (4 uker ± 3 dager fra besøket 9) Fastende tilstand. Blodtrykk, hjertefrekvens, BMI-målinger, WHR. Blodinnsamling for zonulin og immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet og oksidativt stressparametere (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avføringssamling for mikrobiell analyse, SCFA, zonulin og calprotectin konsentrasjon.

Gastrointestinale symptomer spørreskjemaadministrasjon. Pasienten vil avslutte deltakelsen i studien.