Probióticos em pacientes intolerantes à metformina com diabetes tipo 2 (ProGasMet)
O efeito de probióticos de múltiplas cepas nos sintomas gastrointestinais em pacientes com diabetes tipo 2 e intolerância à metformina. Um ensaio clínico prospectivo, de centro único, randomizado, controlado por placebo e cruzado de 32 semanas.
A metformina, o medicamento de primeira linha no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2), pode causar efeitos colaterais indesejáveis dependentes da dose, como diarreia, dor abdominal, náusea ou inchaço, que podem afetar até 20% dos pacientes tratados com este medicamento. O mecanismo da intolerância gastrointestinal em pacientes tratados com metformina é pouco conhecido. O número de estudos sobre este tópico aumenta e os dados estão aumentando de que o tratamento com metformina está associado a alterações na composição bacteriana do intestino. Entre outras drogas, a metformina também leva ao enriquecimento de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) produzindo microbiota que exerce influência positiva no estado metabólico humano.
Foi demonstrado que o efeito terapêutico da metformina depende da microbiota e o principal local de ação da metformina em humanos é o intestino. Sabe-se também que os pacientes com DM2, em geral, apresentam evidências de disbiose intestinal seguida de alterações da barreira intestinal levando a um aumento da permeabilidade intestinal e estado inflamatório elevado.
Portanto, especula-se que o efeito versátil da metformina mediado pela microbiota intestinal seja responsável não apenas por seu efeito terapêutico, mas também por seus sintomas digestivos indesejáveis.
Os probióticos, definidos como "microrganismos vivos, que quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro", podem ter o potencial de modular a composição bacteriana do intestino. É por isso que os pesquisadores levantam a hipótese de que também pode reduzir a intensidade dos efeitos adversos associados ao uso de metformina.
Os investigadores escolheram o probiótico de fórmula multiestirpe Sanprobi Barrier porque é idêntico, em relação às estirpes bacterianas e ao número, ao Ecologic® BARRIER, que provou em estudos in vitro melhorar a função da barreira epitelial do intestino. Também foi demonstrado que a administração de 12 semanas de cepas incluídas no Ecologic® BARRIER em mulheres pós-menopáusicas obesas melhorou o marcador de permeabilidade da barreira intestinal (lipopolissacarídeo) e os fatores de risco cardiometabólicos (cintura, massa gorda, gordura subcutânea, ácido úrico, colesterol total, triglicerídeos, baixo -colesterol de lipoproteína de densidade, glicose, insulina e avaliação do modelo homeostático - resistência à insulina (HOMA-IR).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pensa-se que a dose diária ideal de metformina seja de 2000 mg, no entanto, os doentes com intolerância à metformina não conseguem atingir esta dose-alvo. Os participantes deste estudo são intolerantes à metformina. Os pacientes intolerantes à metformina foram definidos como aqueles que não podem ser tratados com a dose diária de metformina superior a 1500 mg devido a distúrbios gastrointestinais. A avaliação da intolerância à metformina do paciente será baseada em questionário (questionário adaptado de Laura J. Mc Creight et al.). Os pacientes preencherão questionários sobre os sintomas gastrointestinais associados à metformina em uma dose que não toleraram e em um momento de redução da dose diária de metformina que toleram (aceita-se que os pacientes tenham sintomas gastrointestinais que aceitem). O probiótico/placebo Sanprobi Barrier será administrado e os sintomas gastrointestinais serão avaliados repetidamente com o uso do questionário mencionado acima em determinados momentos durante o estudo. Os pacientes serão aconselhados a aumentar a dose diária de metformina conforme descrito abaixo. Em algumas visitas, os pacientes serão submetidos aos testes de permeabilidade intestinal (testes imunoenzimáticos de zonulina no sangue e nas fezes). O estado inflamatório será avaliado pela dosagem da proteína C-reativa (PCR) no sangue, bem como da calprotectina no sangue e nas fezes. Zonulina é uma protease endógena, cuja concentração fornece informações sobre a condição das junções apertadas entre as células intestinais e tem sido utilizada como um marcador de permeabilidade intestinal. A calprotectina constitui até 60% das proteínas citosólicas solúveis nos neutrófilos humanos. Além disso, ocorre em monócitos, macrófagos e células epiteliais. Portanto, o conteúdo de calprotectina fecal e sérica pode ser proporcional ao número de neutrófilos que migram pela mucosa gástrica e intestinal e pode estar associado a doenças inflamatórias do trato gastrointestinal. A calprotectina tem sido amplamente utilizada na prática clínica contemporânea para monitorar a inflamação da mucosa intestinal. A concentração sanguínea de PCR é um marcador de inflamação. Adicionalmente, amostras fecais serão utilizadas para análise microbiana (sequenciamento do ácido ribonucléico ribossômico 16S (rRNA)) e amostras de sangue para parâmetros de estresse oxidativo, HbA1c, lipograma e atividade da alanina aminotransferase serão coletadas. O estresse oxidativo, sendo um distúrbio no equilíbrio oxidativo, tem sido associado ao diabetes tipo 2 e relacionado a efeitos adversos à saúde, incluindo alterações na microbiota intestinal e no endotélio vascular. Já foi demonstrado que os probióticos modificam a microbiota intestinal e seu uso pode exercer um efeito benéfico nos parâmetros de estresse oxidativo. Este será um estudo de 32 semanas, prospectivo, de centro único, randomizado, duplo-cego, cruzado, consistindo em 10 visitas locais e 4 contatos telefônicos.
Visita 1. Consentimento informado por escrito para participação no estudo e coleta de histórico médico.
Visita 2 - mês 0. Visita de randomização. (dentro de 3 ± 1 dias da visita 1) Estado de jejum. Medidas de pressão arterial, frequência cardíaca, índice de massa corporal (IMC), relação cintura-quadril (RCQ).
Coleta de sangue para zonulina e imunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, PCR, HbA1c, hemoglobina (HGB), glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC), contagem de plaquetas (PLT), creatinina, lipograma, atividade da alanina aminotransferase (ALT) e parâmetros de estresse oxidativo (enzimas antioxidantes: superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx); catalase (CAT); glutationa redutase (GR), indicadores de danos radicais livres de lipídios e proteínas: capacidade total de oxidação (TOC); concentração de hidroperóxidos lipídicos (LHP); concentração de lipofuscina (LPS) - soro e lisado de eritrócitos; concentração de sulfidrila proteína (PSH); concentração de malondialdeído (MDA) - soro e lisado de eritrócitos; concentração de glutationa reduzida (GSH); antioxidante não enzimático sistema: capacidade antioxidante total (TAC) do plasma (estado antioxidante total (TAS)).
Coleta de fezes para análise microbiana, concentração de ácidos graxos de cadeia curta, zonulina e calprotectina.
Aplicação de questionário sobre sintomas gastrointestinais. Randomização para o grupo probiótico/placebo com o método de permutação. O paciente será aconselhado a consumir 2 cápsulas pela manhã e 2 cápsulas à noite. Haverá dois grupos de produtos probióticos/placebo, nomeadamente "A" e "B". Os pacientes que serão randomizados para probiótico/placebo "B" na visita 2 serão trocados para probiótico/placebo "A" na visita 6 e os pacientes que serão randomizados para o grupo probiótico/placebo "A" na visita 2 serão trocados para probiótico / placebo "B" na visita 6. O paciente receberá duas embalagens de probiótico/placebo contendo 120 cápsulas cada.
Visita 3 - mês 1 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 2) Administração do questionário sobre sintomas gastrointestinais. Devolução das embalagens vazias ou do probiótico/placebo não utilizado emitido na consulta 2. O paciente receberá duas embalagens de probiótico/placebo contendo 120 cápsulas cada.
A dose atual de metformina será aumentada em 500 mg por dia, se possível.
Visita 3 A - contato telefônico (1 semana ± 3 dias a partir da visita 3) Os sintomas gastrointestinais serão avaliados após o aumento da dose de metformina. A decisão sobre a possibilidade de continuar com o aumento da dose do medicamento será tomada.
Visita 4 - mês 2 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 3) Administração do questionário sobre sintomas gastrointestinais. Devolva as embalagens vazias ou o probiótico/placebo não utilizado emitido na consulta 3. O paciente receberá duas embalagens de probiótico/placebo contendo 120 cápsulas cada. Dependendo dos sintomas clínicos do paciente e da tolerabilidade da dose previamente aumentada de metformina, será aconselhado o aumento da dose de metformina (500 mg/dia adicional) para atingir a dose de metformina de pelo menos 2.000 mg. No caso de efeitos colaterais do sistema gastrointestinal, a dose será reduzida para a dose em que não houve sintomas ou houve sintomas que o paciente aceita.
Visita 4 A - Contato telefônico (1 semana ± 3 dias a partir da visita 4) Os sintomas gastrointestinais serão avaliados após o aumento da dose de metformina. A decisão sobre a possibilidade de continuar com o aumento da dose do medicamento será tomada.
Visita 5 - mês 3 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 4) Estado de jejum. Pressão arterial, frequência cardíaca, medições de IMC, RCQ. Coleta de sangue para zonulina e imunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, atividade ALT e parâmetros de estresse oxidativo (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .
Coleta de fezes para análise microbiana, SCFAs, concentração de zonulina e calprotectina.
Aplicação de questionário sobre sintomas gastrointestinais. Devolva as embalagens vazias ou o probiótico/placebo não utilizado emitido na consulta 4. O probiótico/placebo será descontinuado.
Visita 6 - mês 4. Visita cruzada. (4 semanas ± 3 dias da visita 5).
Estado de jejum. Pressão arterial, frequência cardíaca, medições de IMC, RCQ. Coleta de sangue para zonulina e imunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, atividade ALT e parâmetros de estresse oxidativo (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .
Coleta de fezes para análise microbiana, SCFAs, concentração de zonulina e calprotectina.
Aplicação de questionário sobre sintomas gastrointestinais. O paciente será transferido para o grupo diferente de probiótico/placebo ("A" ou "B" conforme descrito na visita 2) e será aconselhado a consumir 2 cápsulas pela manhã e 2 cápsulas à noite.
O paciente receberá duas embalagens de probiótico/placebo contendo 120 cápsulas cada.
Visita 7 - mês 5 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 6) Administração do questionário sobre sintomas gastrointestinais. Devolva as embalagens vazias ou o probiótico/placebo não utilizado emitido na visita 6. O paciente receberá duas embalagens de probiótico/placebo contendo 120 cápsulas cada.
Dependendo dos sintomas clínicos do paciente e da tolerabilidade da dose previamente aumentada de metformina, será aconselhado o aumento da dose de metformina (500 mg/dia adicional) para atingir a dose de metformina de pelo menos 2.000 mg. No caso de efeitos colaterais do sistema gastrointestinal, a dose será reduzida para a dose em que não houve sintomas ou houve sintomas que o paciente aceita.
Visita 7 A - contato telefônico (1 semana ± 3 dias da visita 7) Os sintomas gastrointestinais serão avaliados após o aumento da dose de metformina. A decisão sobre a possibilidade de continuar com o aumento da dose do medicamento será tomada.
Visita 8 - mês 6 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 7) Administração do questionário sobre sintomas gastrointestinais. Devolva as embalagens vazias ou o probiótico/placebo não utilizado emitido na consulta 7. O paciente receberá duas embalagens de probiótico/placebo contendo 120 cápsulas cada.
Dependendo dos sintomas clínicos do paciente e da tolerabilidade da dose previamente aumentada de metformina, será aconselhado o aumento da dose de metformina (500 mg/dia adicional) para atingir a dose de metformina de pelo menos 2.000 mg. No caso de efeitos colaterais do sistema gastrointestinal, a dose será reduzida para a dose em que não houve sintomas ou houve sintomas que o paciente aceita.
Visita 8 A - contato telefônico (1 semana ± 3 dias da visita 7) Os sintomas gastrointestinais serão avaliados após o aumento da dose de metformina. A decisão sobre a possibilidade de continuar com o aumento da dose do medicamento será tomada.
Visita 9 - mês 7 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 8) Estado de jejum. Pressão arterial, frequência cardíaca, medições de IMC, RCQ. Coleta de sangue para zonulina e imunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, atividade ALT e parâmetros de estresse oxidativo (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .
Coleta de fezes para análise microbiana, SCFAs, concentração de zonulina e calprotectina.
Aplicação de questionário sobre sintomas gastrointestinais. Devolva as embalagens vazias ou o probiótico/placebo não utilizado emitido na consulta 8 O probiótico/placebo será descontinuado.
Visita 10 - mês 8 (4 semanas ± 3 dias a partir da visita 9) Estado de jejum. Pressão arterial, frequência cardíaca, medições de IMC, RCQ. Coleta de sangue para zonulina e imunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, atividade ALT e parâmetros de estresse oxidativo (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .
Coleta de fezes para análise microbiana, SCFAs, concentração de zonulina e calprotectina.
Aplicação de questionário sobre sintomas gastrointestinais. O paciente encerrará a participação no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Zabrze, Polônia, 41-800
- Department of Internal Diseases, Diabetology and Nephrology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para participação no ensaio clínico
- Idade 18-75 anos
- Diabetes mellitus tipo 2 diagnosticado no mínimo 6 meses antes do estudo
- Intolerância à metformina definida como ocorrência de efeitos adversos gastrointestinais na dose diária de metformina superior a 1500 mg avaliada pelo Questionário adaptado de Laura J. McCreight et al., que desapareceram ou diminuíram para o nível tolerável aceito após redução da dose para 1500 mg por dia.
- Tratamento com metformina na dose diária não superior a 1500 mg
- Dose estável de metformina nos últimos 3 meses antes da inclusão no estudo
Critério de exclusão:
- Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) < 60 ml /min/ 1,73m2
- Elevação da atividade da ALT e da aspartato aminotransferase (AST) no soro sanguíneo, três vezes acima do valor de referência
- doença intestinal crônica
- Qualquer outra doença aguda ou crônica que possa causar sintomas gastrointestinais
- Pancreatite aguda ou crônica
- Consumo crônico de álcool > 30 g/dia para homens e > 20 g/dia para mulheres
- Antibioticoterapia nos últimos 6 meses anteriores ao estudo
- Uso de probióticos nos últimos 3 meses antes do estudo
- Uso crônico de drogas esteróides ou outros imunomoduladores
- Insuficiência cardíaca (New York Heart Association (NYHA) III e IV)
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Probiótico multiespécie de barreira Sanprobi
Um estudo randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, de design cruzado.
Intervenção: Sanprobi Barrier-produto probiótico multiespécie, 2,5 x10 9 cfu/grama ou placebo, design cruzado
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Probiótico multiestirpe Sanprobi Barrier (Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus lactis W19, Lactobacillus lactis W58, Lactobacillus acidophilus W37, Bifidobacterium bifidum W23, Lactobacillus salivarius W24) ou placebo.
Os pacientes serão randomizados para um dos dois produtos ("A" ou "B"), cada um contendo probiótico/placebo e administrado por 12 semanas.
Após 12 semanas de suplementação, o produto probiótico/placebo "A" ou "B" será descontinuado e reintroduzido novamente após as próximas 4 semanas - os pacientes serão transferidos para o outro grupo "A ou B" do braço probiótico/placebo.
Os pacientes receberão 4 cápsulas por dia durante 24 semanas (12 semanas para probiótico/placebo do grupo A e 12 semanas para probiótico/placebo do grupo B, permitindo 4 semanas de washout entre a atribuição do grupo).
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Comparador de Placebo: material transportador de probiótico multiespécies de barreira Sanprobi
Um estudo randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, de design cruzado.
Intervenção: comparador de placebo (material de transporte do produto probiótico multiespécie Sanprobi Barrier, não contendo cepas bacterianas, aparência semelhante ao probiótico, design cruzado
|
Material de transporte do produto probiótico multiespécie Sanprobi Barrier, não contendo cepas bacterianas, aparência semelhante ao probiótico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sintomas gastrointestinais adversos relacionados ao tratamento com metformina
Prazo: 32 semanas
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Questionário para avaliar o caráter e a gravidade da intolerância à metformina (adaptado de Laura J. Mc Creight et al.). A pontuação indica como o paciente tolera a metformina. Interpretação da pontuação: 0 - 10 = tolerante (T) 11-20 = intolerância leve (MI) 21-30 = intolerante (I) 31-50 = intolerante grave (SI) |
32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Permeabilidade da barreira intestinal e inflamação - concentração sanguínea de zonulina
Prazo: 32 semanas
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concentração sanguínea de zonulina
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32 semanas
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Permeabilidade da barreira intestinal e inflamação - imunoglobulinas (IG) contra zonulina
Prazo: 32 semanas
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imunoglobulinas contra zonulina
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32 semanas
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Permeabilidade da barreira intestinal e inflamação - PCR
Prazo: 32 semanas
|
Proteína C-reativa
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32 semanas
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Permeabilidade da barreira intestinal e inflamação - concentração de zonulina nas fezes
Prazo: 32 semanas
|
concentração de zonulina nas fezes
|
32 semanas
|
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Permeabilidade e inflamação da barreira intestinal - concentração sanguínea de calprotectina
Prazo: 32 semanas
|
concentração sanguínea de calprotectina
|
32 semanas
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Permeabilidade e inflamação da barreira intestinal - concentração de calprotectina nas fezes
Prazo: 32 semanas
|
concentração de calprotectina nas fezes
|
32 semanas
|
|
Composição da microbiota fecal
Prazo: 32 semanas
|
Sequenciamento de rRNA 16S
|
32 semanas
|
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Ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs)
Prazo: 32 semanas
|
avaliação de ácidos graxos de cadeia curta nas fezes (cromatografia gasosa)
|
32 semanas
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Estado cardiometabólico - parâmetros lipídicos
Prazo: 32 semanas
|
parâmetros lipídicos
|
32 semanas
|
|
Estado cardiometabólico - Índice de Massa Corporal
Prazo: 32 semanas
|
Índice de Massa Corporal (IMC)
|
32 semanas
|
|
Estado cardiometabólico - pressão arterial
Prazo: 32 semanas
|
pressão sanguínea
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32 semanas
|
|
Estado cardiometabólico - frequência cardíaca
Prazo: 32 semanas
|
medições de frequência cardíaca
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32 semanas
|
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Estado cardiometabólico - HbA1c
Prazo: 32 semanas
|
hemoglobina sanguínea A1c (HbA1c)
|
32 semanas
|
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Marcadores de estresse oxidativo - SOD
Prazo: 32 semanas
|
superoxido dismutação
|
32 semanas
|
|
Marcadores de estresse oxidativo - GPx
Prazo: 32 semanas
|
glutationa peroxidase
|
32 semanas
|
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Marcadores de estresse oxidativo - CAT
Prazo: 32 semanas
|
glutationa catalase
|
32 semanas
|
|
Marcadores de estresse oxidativo - GR
Prazo: 32 semanas
|
glutationa redutase
|
32 semanas
|
|
Marcadores de estresse oxidativo - TOC
Prazo: 32 semanas
|
capacidade oxidante total
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32 semanas
|
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Marcadores de estresse oxidativo - LHP
Prazo: 32 semanas
|
hidroperóxidos lipídicos
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32 semanas
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Marcadores de estresse oxidativo - LPS
Prazo: 32 semanas
|
concentração de lipofuscina
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32 semanas
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Marcadores de estresse oxidativo - PSH
Prazo: 32 semanas
|
concentração de sulfidrila de proteína
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32 semanas
|
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Marcadores de estresse oxidativo - MDA
Prazo: 32 semanas
|
concentração de malondialdeído
|
32 semanas
|
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Marcadores de estresse oxidativo - GSH
Prazo: 32 semanas
|
concentração de glutationa
|
32 semanas
|
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Marcadores de estresse oxidativo - TAS
Prazo: 32 semanas
|
estado antioxidante total
|
32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Katarzyna Nabrdalik, Medical University of Silesia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, Prifti E, Vieira-Silva S, Gudmundsdottir V, Pedersen HK, Arumugam M, Kristiansen K, Voigt AY, Vestergaard H, Hercog R, Costea PI, Kultima JR, Li J, Jorgensen T, Levenez F, Dore J; MetaHIT consortium, Nielsen HB, Brunak S, Raes J, Hansen T, Wang J, Ehrlich SD, Bork P, Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Nature. 2017 May 3;545(7652):116.
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- Bonnet F, Scheen A. Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2017 Apr;19(4):473-481. doi: 10.1111/dom.12854. Epub 2017 Feb 22.
- McCreight LJ, Stage TB, Connelly P, Lonergan M, Nielsen F, Prehn C, Adamski J, Brosen K, Pearson ER. Pharmacokinetics of metformin in patients with gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1593-1601. doi: 10.1111/dom.13264. Epub 2018 Mar 23.
- Elbere I, Kalnina I, Silamikelis I, Konrade I, Zaharenko L, Sekace K, Radovica-Spalvina I, Fridmanis D, Gudra D, Pirags V, Klovins J. Association of metformin administration with gut microbiome dysbiosis in healthy volunteers. PLoS One. 2018 Sep 27;13(9):e0204317. doi: 10.1371/journal.pone.0204317. eCollection 2018.
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- Szulinska M, Loniewski I, van Hemert S, Sobieska M, Bogdanski P. Dose-Dependent Effects of Multispecies Probiotic Supplementation on the Lipopolysaccharide (LPS) Level and Cardiometabolic Profile in Obese Postmenopausal Women: A 12-Week Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2018 Jun 15;10(6):773. doi: 10.3390/nu10060773.
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- Zamani B, Sheikhi A, Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. The Effects of Supplementation with Probiotic on Biomarkers of Oxidative Stress in Adult Subjects: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Mar;12(1):102-111. doi: 10.1007/s12602-018-9500-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SilesianMU2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Probiótico multiespécie de barreira Sanprobi
-
Pomeranian Medical University SzczecinConcluído