Probiotikumok 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő metformin-intoleráns betegeknél (ProGasMet)

A metformin optimális napi adagja 2000 mg, azonban a metformin intoleranciában szenvedő betegek ezt a céldózist nem tudják elérni. Ebben a vizsgálatban metformin-intoleranciák vesznek részt. A metformin intoleranciában szenvedő betegeket az emésztőrendszeri zavarok miatt nem lehet 1500 mg-ot meghaladó napi metformin adaggal kezelni. A páciens metformin-intoleranciájának értékelése kérdőíves lesz (a kérdőívet Laura J. Mc Creight et al. adaptálta). A betegek kérdőíveket töltenek ki a metforminnal kapcsolatos gyomor-bélrendszeri tünetekről egy olyan adagban, amelyet nem tolerálnak, és a csökkentett napi adag metformin esetében, amelyet jól tolerálnak (a betegek elfogadják, hogy gyomor-bélrendszeri tüneteik vannak, amelyeket elfogadnak). A Sanprobi Barrier probiotikumot/placebót adják be, és a gyomor-bélrendszeri tüneteket ismételten értékelik a fent említett kérdőív segítségével a vizsgálat bizonyos időpontjaiban. A betegeknek azt tanácsolják, hogy növeljék a metformin napi adagját az alábbiak szerint. Bizonyos vizitek alkalmával a betegek bélpermeabilitást mérő vizsgálatokon (vér és széklet zonulin immunenzimatikus vizsgálatok) esnek át. A gyulladásos állapotot a vér C-reaktív fehérje (CRP), valamint a vér és a széklet kalprotektinszintjének mérésével értékelik. A zonulin egy endogén proteáz, amelynek koncentrációja információt ad a bélsejtek közötti szoros kapcsolatok állapotáról, és a bélpermeabilitás markereként használatos. A kalprotektin a humán neutrofilekben az oldható citoszol fehérjék 60%-át teszi ki. Ezenkívül monocitákban, makrofágokban és hámsejtekben fordul elő. Ezért a széklet és a szérum kalprotektin tartalma arányos lehet a gyomor- és bélnyálkahártyán átvándorló neutrofilek számával, és összefüggésbe hozható a gyomor-bél traktus gyulladásos betegségeivel. A kalprotektint széles körben alkalmazzák a mai klinikai gyakorlatban a bélnyálkahártya gyulladásának monitorozására. A CRP vérkoncentrációja a gyulladás markere. Ezenkívül székletmintákat használnak a mikrobiális elemzéshez (16S riboszomális ribonukleinsav (rRNS) szekvenálás), és vérmintákat gyűjtenek az oxidatív stressz paraméterek, a HbA1c, a lipogram és az alanin-aminotranszferáz aktivitás meghatározásához. Az oxidatív stressz, mint az oxidatív egyensúly megzavarása, összefüggésbe hozható a 2-es típusú cukorbetegséggel, és káros egészségügyi hatásokhoz köthető, beleértve a bél mikrobiotájának és az érrendszeri endotéliumnak a megváltozását. A probiotikumokról már kimutatták, hogy módosítják a bélmikrobiótát, és használatuk jótékony hatással lehet az oxidatív stressz paramétereire. Ez egy 32 hetes, leendő, egyközpontú, randomizált, kettős vak, keresztezett vizsgálat, amely 10 helyszíni látogatásból és 4 telefonos kapcsolatfelvételből áll.

Látogatás 1. Írásbeli beleegyezés a tanulmányi és kórtörténeti gyűjtésben való részvételhez.

Látogatás 2 - hónap 0. Randomizációs látogatás. (a látogatást követő 3 ± 1 napon belül 1) Éhgyomri állapot. Vérnyomás, pulzusszám, testtömeg-index (BMI) mérések, derék-csípő arány (WHR).

Vérvétel zonulin és immunglobulinok zonulin, kalprotektin, CRP, HbA1c, hemoglobin (HGB), vörösvérsejtek (RBC), fehérvérsejtek (WBC), vérlemezkeszám (PLT), kreatinin, lipogram, alanin aminotranszferáz (ALT) aktivitás ellen és az oxidatív stressz paraméterei (antioxidáns enzimek: szuperoxid-diszmutáz (SOD), glutation-peroxidáz (GPx); kataláz (CAT); glutation-reduktáz (GR), lipid- és fehérjementes gyökkárosodás indikátorai: teljes oxidációs kapacitás (TOC); lipid-hidroperoxidok (LHP); lipofuscin (LPS) koncentrációja - eritrociták széruma és lizátuma; szulfhidril fehérje (PSH) koncentrációja; malondialdehid (MDA) koncentrációja - szérum és eritrocita lizátum; redukált glutation (GSH) koncentrációja; nem enzimatikus antioxidáns rendszer: a plazma teljes antioxidáns kapacitása (TAC) (teljes antioxidáns állapot (TAS)).

Székletgyűjtő mikrobiológiai elemzéshez, rövid szénláncú zsírsavak, zonulin és kalprotektin koncentrációhoz.

Emésztőrendszeri tünetek kérdőíves beadás. Randomizálás probiotikus/placebo csoportba permutációs módszerrel. A betegnek 2 kapszulát reggel és 2 kapszulát este kell elfogyasztani. A probiotikus/placebo termékek két csoportja lesz, nevezetesen „A” és „B”. Azokat a betegeket, akiket a 2. viziten probiotikus/placebo "B" csoportba véletlenszerűen besorolnak, a 6. viziten probiotikus/placebo "A" csoportba állítanak át, és azokat a betegeket, akiket a 2. viziten probiotikus/placebo "A" csoportba sorolnak, probiotikumra állítanak át. / placebo "B" a 6. látogatásnál. A páciens két probiotikus/placebo csomagot kap, amelyek mindegyike 120 kapszulát tartalmaz.

Látogatás 3 - 1. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 2) Gasztrointesztinális tünetek kérdőíves beadás. Az üres csomagok vagy a vizit alkalmával kiadott fel nem használt probiotikum/placebo visszaküldése 2. A páciens két probiotikum/placebo csomagot kap, amelyek mindegyike 120 kapszulát tartalmaz.

A metformin jelenlegi adagját lehetőség szerint napi 500 mg-mal emelik.

3. vizit A - telefonos kapcsolatfelvétel (a látogatástól számított 1 hét ± 3 nap 3) A gyomor-bélrendszeri tüneteket a metformin adagjának emelése után értékeljük. Döntés születik a gyógyszer emelt dózisának folytatásáról.

Látogatás 4 - 2. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 3) Gasztrointesztinális tünetek kérdőíves beadás. Vigye vissza a vizit alkalmával kiadott üres csomagokat vagy fel nem használt probiotikumot/placebót. 3. A páciens két probiotikum/placebo csomagot kap, amelyek mindegyike 120 kapszulát tartalmaz. A beteg klinikai tüneteitől és a korábban megemelt metformin dózis tolerálhatóságától függően a metformin adagjának emelése (további 500 mg/nap) javasolt a legalább 2000 mg-os metformin adag elérése érdekében. A gasztrointesztinális rendszerből származó mellékhatások esetén az adagot arra az adagra csökkentjük, ahol nem voltak tünetek, vagy olyan tünetek voltak, amelyeket a betegek elfogadnak.

4. vizit A – Telefonos kapcsolatfelvétel (1 hét ± 3 nappal a 4. látogatástól számítva) A gyomor-bélrendszeri tüneteket a metformin adagjának emelése után értékelik. Döntés születik a gyógyszer emelt dózisának folytatásáról.

Látogatás 5 - 3. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 4) Böjt állapot. Vérnyomás, pulzusszám, BMI mérés, WHR. Vérvétel zonulin és immunglobulinok zonulin, kalprotektin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitás és oxidatív stressz paraméterei ellen (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)

Székletgyűjtés mikrobiális elemzéshez, SCFA-k, zonulin és kalprotektin koncentrációhoz.

Emésztőrendszeri tünetek kérdőíves beadás. Vigye vissza az üres csomagokat vagy a látogatáskor kiadott fel nem használt probiotikumot/placebót 4. A probiotikum/placebó megszűnik.

Látogatás 6 hónap 4. Átmeneti látogatás. (4 hét ± 3 nap a látogatástól 5).

Böjt állapot. Vérnyomás, pulzusszám, BMI mérés, WHR. Vérvétel zonulin és immunglobulinok zonulin, kalprotektin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitás és oxidatív stressz paraméterei ellen (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)

Székletgyűjtés mikrobiális elemzéshez, SCFA-k, zonulin és kalprotektin koncentrációhoz.

Emésztőrendszeri tünetek kérdőíves beadás. A beteget átállítják a probiotikum/placebo különböző csoportjaira ("A" vagy "B" a 2. viziten leírtak szerint), és azt tanácsolják, hogy reggel 2 kapszulát és este 2 kapszulát vegyen be.

A páciens két probiotikus/placebo csomagot kap, amelyek mindegyike 120 kapszulát tartalmaz.

Látogatás 7 - 5. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 6) Gyomor-bélrendszeri tünetek kérdőíves beadás. Vigye vissza a látogatáskor kiadott üres csomagokat vagy fel nem használt probiotikumot/placebót 6. A páciens két probiotikus/placebo csomagot kap, amelyek mindegyike 120 kapszulát tartalmaz.

A beteg klinikai tüneteitől és a korábban megemelt metformin dózis tolerálhatóságától függően a metformin adagjának emelése (további 500 mg/nap) javasolt a legalább 2000 mg-os metformin adag elérése érdekében. A gasztrointesztinális rendszerből származó mellékhatások esetén az adagot arra az adagra csökkentjük, ahol nem voltak tünetek, vagy olyan tünetek voltak, amelyeket a betegek elfogadnak.

7. vizit A - telefonos kapcsolatfelvétel (1 hét ± 3 nap a látogatástól 7) A gyomor-bélrendszeri tüneteket a metformin adagjának emelése után értékeljük. Döntés születik a gyógyszer emelt dózisának folytatásáról.

Látogatás 8 - 6. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 7) Gasztrointesztinális tünetek kérdőíves beadás. Vigye vissza az üres csomagokat vagy a vizit alkalmával kiadott fel nem használt probiotikumot/placebót 7. A páciens két probiotikum/placebo csomagot kap, amelyek mindegyike 120 kapszulát tartalmaz.

A beteg klinikai tüneteitől és a korábban megemelt metformin dózis tolerálhatóságától függően a metformin adagjának emelése (további 500 mg/nap) javasolt a legalább 2000 mg-os metformin adag elérése érdekében. A gasztrointesztinális rendszerből származó mellékhatások esetén az adagot arra az adagra csökkentjük, ahol nem voltak tünetek, vagy olyan tünetek voltak, amelyeket a betegek elfogadnak.

8. vizit A - telefonos kapcsolattartás (1 hét ± 3 nap a látogatástól 7) A gyomor-bélrendszeri tüneteket a metformin adagjának emelése után értékeljük. Döntés születik a gyógyszer emelt dózisának folytatásáról.

Látogatás 9 - 7. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 8) Éhgyomri állapot. Vérnyomás, pulzusszám, BMI mérés, WHR. Vérvétel zonulin és immunglobulinok zonulin, kalprotektin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitás és oxidatív stressz paraméterei ellen (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)

Székletgyűjtés mikrobiális elemzéshez, SCFA-k, zonulin és kalprotektin koncentrációhoz.

Emésztőrendszeri tünetek kérdőíves beadás. Vigye vissza az üres csomagokat vagy a látogatáskor kiadott fel nem használt probiotikumot/placebót. 8 A probiotikum/placebo megszűnik.

Látogatás 10 - 8. hónap (a látogatástól számított 4 hét ± 3 nap 9) Böjt állapot. Vérnyomás, pulzusszám, BMI mérés, WHR. Vérvétel zonulin és immunglobulinok zonulin, kalprotektin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT aktivitás és oxidatív stressz paraméterei ellen (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)

Székletgyűjtés mikrobiális elemzéshez, SCFA-k, zonulin és kalprotektin koncentrációhoz.

Emésztőrendszeri tünetek kérdőíves beadás. A páciens befejezi a vizsgálatban való részvételt.