Probiotika hos metforminintoleranta patienter med typ 2-diabetes (ProGasMet)

Den optimala dagliga dosen av metformin tros vara 2000 mg, men patienter med metforminintolerans kan inte nå denna måldos. Deltar i denna studie är metforminintoleranta. Metforminintoleranta patienter har definierats som de som inte kan behandlas med en daglig dos av metformin som överstiger 1500 mg på grund av mag-tarmbesvär. Patientens bedömning av metforminintolerans kommer att baseras på frågeformulär (frågeformulär anpassat från Laura J. Mc Creight et al.). Patienterna kommer att fylla i frågeformulär angående de gastrointestinala symtomen associerade med metformin vid en dos som de inte tolererade och vid en tidpunkt med minskad daglig dos av metformin de tolererar (patienter accepteras att ha gastrointestinala symtom som de accepterar). Sanprobi Barrier probiotika/placebo kommer att administreras och de gastrointestinala symtomen kommer att utvärderas upprepade gånger med användning av ovan nämnda frågeformulär vid vissa tidpunkter under studien. Patienterna kommer att rådas att öka den dagliga dosen av metformin enligt beskrivningen nedan. Vid vissa besök kommer patienter att genomgå tester som mäter tarmpermeabiliteten (blod och avföring zonulin immunoenzymatiska tester). Inflammatoriskt tillstånd kommer att bedömas genom mätning av blodets C-reaktiva protein (CRP) samt blod- och avföringskalprotektin. Zonulin är ett endogent proteas, vars koncentration ger information om tillståndet för täta förbindelser mellan tarmceller och har använts som en markör för tarmpermeabilitet. Calprotectin, utgör upp till 60 % av lösliga cytosoliska proteiner i humana neutrofiler. Dessutom förekommer det i monocyter, makrofager och epitelceller. Därför kan fekalt och serumkalprotektininnehåll vara proportionellt mot antalet neutrofiler som migrerar genom mag- och tarmslemhinnan och kan vara associerad med inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen. Calprotectin har använts i stor utsträckning i modern klinisk praxis för att övervaka inflammation i tarmslemhinnan. CRP blodkoncentration är en markör för inflammation. Dessutom kommer fekala prover att användas för mikrobiell analys (16S ribosomal ribonukleinsyra (rRNA) sekvensering) och blodprover för parametrar för oxidativ stress, HbA1c, lipogram och alaninaminotransferasaktivitet kommer att samlas in. Oxidativ stress, som är en störning i den oxidativa balansen, har associerats med typ 2-diabetes och kopplats till negativa hälsoeffekter, inklusive förändringar i den intestinala mikrobiotan och vaskulärt endotel. Probiotika har redan visat sig modifiera tarmmikrobiotan och användningen av dem kan ha en gynnsam effekt på parametrarna för oxidativ stress. Detta kommer att vara en 32 veckor lång, prospektiv, singelcenter, randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie bestående av 10 platsbesök och 4 telefonkontakter.

Besök 1. Skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien och medicinsk historiesamling.

Besök 2 - månad 0. Randomiseringsbesök. (inom 3 ± 1 dagar efter besöket 1) Fastande tillstånd. Blodtryck, hjärtfrekvens, kroppsmassaindex (BMI) mätningar, midja-höftförhållande (WHR).

Blodinsamling för zonulin och immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, hemoglobin (HGB), röda blodkroppar (RBC), vita blodkroppar (WBC), trombocytantal (PLT), kreatinin, lipogram, alaninaminotransferas (ALT) aktivitet och parametrar för oxidativ stress (antioxidantenzymer: superoxiddismutas (SOD), glutationperoxidas (GPx); katalas (CAT); glutationreduktas (GR), radikalskadeindikatorer för fria från lipider och proteiner: total oxidationskapacitet (TOC); koncentration av lipidhydroperoxider (LHP); koncentration av lipofuscin (LPS) - serum och lysat av erytrocyter; koncentration av sulfhydrylprotein (PSH); malondialdehyd (MDA) koncentration - serum och erytrocytlysat; koncentration av reducerat glutation (GSH); icke-enzymatisk antioxidant system: total antioxidantkapacitet (TAC) i plasma (total antioxidantstatus (TAS)) .

Avföringsinsamling för mikrobiell analys, kortkedjiga fettsyror, zonulin och kalprotektinkoncentration.

Gastrointestinala symtom enkätadministration. Randomisering till probiotika/placebogrupp med permutationsmetoden. Patienten kommer att rekommenderas att konsumera 2 kapslar på morgonen och 2 kapslar på kvällen. Det kommer att finnas två grupper av probiotiska/placeboprodukter, nämligen "A" och "B". Patienter som kommer att randomiseras till probiotika/placebo "B" vid besök 2 kommer att bytas till probiotika/placebo "A" vid besök 6 och patienter som kommer att randomiseras till grupp probiotika/placebo "A" vid besök 2 kommer att bytas till probiotika / placebo "B" vid besök 6. Patienten kommer att få två probiotika/placeboförpackningar innehållande 120 kapslar vardera.

Besök 3 - månad 1 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 2) Gastrointestinala symtom frågeformulär administrering. Återlämnande av tomma förpackningar eller oanvänd probiotika/placebo utfärdad vid besöket 2. Patienten kommer att få två probiotika/placeboförpackningar innehållande 120 kapslar vardera.

Den nuvarande dosen av metformin kommer att ökas med 500 mg per dag om möjligt.

Besök 3 A - telefonkontakt (1 vecka ± 3 dagar från besöket 3) Gastrointestinala symtom kommer att bedömas efter ökning av dosen metformin. Beslut om möjligheten att fortsätta den ökade dosen av läkemedlet kommer att fattas.

Besök 4 - månad 2 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 3) Gastrointestinala symtom frågeformulär administrering. Lämna tillbaka de tomma förpackningarna eller oanvänd probiotika/placebo som utfärdats vid besöket 3. Patienten kommer att få två probiotika/placeboförpackningar innehållande 120 kapslar vardera. Beroende på patientens kliniska symtom och tolerabilitet av tidigare ökad dos metformin, kommer en ökning av dosen metformin (ytterligare 500 mg/dag) att rekommenderas för att uppnå en metformindos på minst 2000 mg. Vid biverkningar från mag-tarmsystemet kommer dosen att reduceras till den dos där det inte fanns några symtom eller det fanns symtom som patienten accepterar.

Besök 4 A - Telefonkontakt (1 vecka ± 3 dagar från besök 4) Gastrointestinala symtom kommer att bedömas efter ökning av dosen metformin. Beslut om möjligheten att fortsätta den ökade dosen av läkemedlet kommer att fattas.

Besök 5 - månad 3 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 4) Fastande tillstånd. Blodtryck, puls, BMI-mätningar, WHR. Blodsamling för zonulin och immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet och parametrar för oxidativ stress (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avföringsinsamling för mikrobiell analys, SCFAs, zonulin och calprotectin koncentration.

Gastrointestinala symtom enkätadministration. Returnera de tomma förpackningarna eller oanvänd probiotika/placebo som utfärdats vid besöket 4. Probiotika/placebo kommer att avbrytas.

Besök 6 - månad 4. Cross-over besök. (4 veckor ± 3 dagar från besöket 5).

Fastande tillstånd. Blodtryck, puls, BMI-mätningar, WHR. Blodsamling för zonulin och immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet och parametrar för oxidativ stress (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avföringsinsamling för mikrobiell analys, SCFAs, zonulin och calprotectin koncentration.

Gastrointestinala symtom enkätadministration. Patienten kommer att gå över till en annan grupp av probiotika/placebo ("A" eller "B" enligt beskrivningen vid besök 2) och kommer att rekommenderas att konsumera 2 kapslar på morgonen och 2 kapslar på kvällen.

Patienten kommer att få två probiotika/placeboförpackningar innehållande 120 kapslar vardera.

Besök 7 - månad 5 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 6) Gastrointestinala symtom frågeformulär administrering. Lämna tillbaka de tomma förpackningarna eller oanvänd probiotika/placebo som utfärdats vid besöket 6. Patienten kommer att få två probiotika/placeboförpackningar innehållande 120 kapslar vardera.

Beroende på patientens kliniska symtom och tolerabilitet av tidigare ökad dos av metformin, kommer en ökning av dosen av metformin (ytterligare 500 mg/dag) att rekommenderas för att uppnå metformindosen på minst 2000 mg. Vid biverkningar från mag-tarmsystemet kommer dosen att reduceras till den dos där det inte fanns några symtom eller det fanns symtom som patienten accepterar.

Besök 7 A - telefonkontakt (1 vecka ± 3 dagar från besöket 7) Gastrointestinala symtom kommer att bedömas efter ökning av dosen metformin. Beslut om möjligheten att fortsätta den ökade dosen av läkemedlet kommer att fattas.

Besök 8 - månad 6 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 7) Gastrointestinala symtom frågeformulär. Lämna tillbaka de tomma förpackningarna eller oanvända probiotika/placebo som utfärdats vid besöket 7. Patienten kommer att få två probiotika/placeboförpackningar innehållande 120 kapslar vardera.

Beroende på patientens kliniska symtom och tolerabilitet av tidigare ökad dos av metformin, kommer en ökning av dosen av metformin (ytterligare 500 mg/dag) att rekommenderas för att uppnå metformindosen på minst 2000 mg. Vid biverkningar från mag-tarmsystemet kommer dosen att reduceras till den dos där det inte fanns några symtom eller det fanns symtom som patienten accepterar.

Besök 8 A - telefonkontakt (1 vecka ± 3 dagar från besöket 7) Gastrointestinala symtom kommer att bedömas efter ökning av dosen metformin. Beslut om möjligheten att fortsätta den ökade dosen av läkemedlet kommer att fattas.

Besök 9 - månad 7 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 8) Fastande tillstånd. Blodtryck, puls, BMI-mätningar, WHR. Blodsamling för zonulin och immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet och parametrar för oxidativ stress (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avföringsinsamling för mikrobiell analys, SCFAs, zonulin och calprotectin koncentration.

Gastrointestinala symtom enkätadministration. Returnera de tomma förpackningarna eller oanvänd probiotika/placebo som utfärdats vid besöket. 8 Probiotika/placebo kommer att avbrytas.

Besök 10 - månad 8 (4 veckor ± 3 dagar från besöket 9) Fastande tillstånd. Blodtryck, puls, BMI-mätningar, WHR. Blodsamling för zonulin och immunglobuliner mot zonulin, calprotectin, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, kreatinin, lipogram, ALT-aktivitet och parametrar för oxidativ stress (SOD, GPx, CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Avföringsinsamling för mikrobiell analys, SCFAs, zonulin och calprotectin koncentration.

Gastrointestinala symtom enkätadministration. Patienten kommer att slutföra deltagandet i studien.