Probiootit metformiini-intoleranssipotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (ProGasMet)
Monikantaisten probioottien vaikutus maha-suolikanavan oireisiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja metformiini-intoleranssi. 32 viikon mahdollinen, yhden keskuksen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, cross-over kliininen tutkimus.
Metformiini, ensisijainen lääke tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hoidossa, voi aiheuttaa annoksesta riippuvia ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten ripulia, vatsakipua, pahoinvointia tai turvotusta, jotka voivat vaikuttaa jopa 20 %:iin tällä lääkkeellä hoidetuista potilaista. Ruoansulatuskanavan intoleranssin mekanismia metformiinilla hoidetuilla potilailla ymmärretään huonosti. Aiheesta tehtyjen tutkimusten määrä lisääntyy ja tiedot siitä, että metformiinihoito liittyy muutoksiin suoliston bakteerikoostumuksessa, lisääntyy. Muiden lääkkeiden ohella metformiini johtaa myös lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) rikastumiseen, jotka tuottavat mikrobiota, jolla on positiivinen vaikutus ihmisen metaboliseen tilaan.
On osoitettu, että metformiinin terapeuttinen vaikutus riippuu mikrobiosta ja metformiinin pääasiallinen vaikutuspaikka ihmisillä on suolistossa. Tiedetään myös, että T2DM-potilailla on yleensä todisteita suoliston dysbioosista, joita seuraa suolen esteen muutoksia, jotka johtavat suolen läpäisevyyden lisääntymiseen ja kohonneeseen tulehdustilaan.
Siksi on spekuloitu, että metformiinin monipuolinen suoliston mikrobiston välittämä vaikutus ei ole vastuussa vain sen terapeuttisesta vaikutuksesta, vaan myös sen ei-toivotuista ruoansulatusoireista.
Probiootit, jotka määritellään "eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävinä määrinä annettuna tuovat terveydellistä hyötyä isännälle", saattavat muuttaa suoliston bakteerikoostumusta. Tästä syystä tutkijat olettavat, että se voi myös vähentää metformiinin käyttöön liittyvien haittavaikutusten voimakkuutta.
Tutkijat ovat valinneet Sanprobi Barrier -monikantaisen kaavan probiootin, koska se on bakteerikantojen ja lukumäärän suhteen identtinen Ecologic® BARRIERin kanssa, jonka on in vitro -tutkimuksissa osoitettu parantavan suolen epiteelisuojan toimintaa. Osoitettiin myös, että Ecologic® BARRIERiin sisältyvien kantojen 12 viikon anto ylipainoisilla postmenopausaalisilla naisilla paransi suoliston esteen läpäisevyyttä (lipopolysakkaridi) ja kardiometabolisia riskitekijöitä (vyötärö, rasvamassa, ihonalainen rasva, virtsahappo, kokonaiskolesteroli, triglyseridit, alhainen -tiheyslipoproteiinikolesteroli, glukoosi, insuliini ja homeostaattisen mallin arviointi - insuliiniresistenssi (HOMA-IR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metformiinin optimaalisen vuorokausiannoksen uskotaan olevan 2000 mg, mutta potilaat, joilla on metformiini-intoleranssi, eivät voi saavuttaa tätä tavoiteannosta. Tähän tutkimukseen osallistuvat henkilöt, jotka eivät siedä metformiinia. Metformiini-intoleranssipotilaat on määritelty potilaiksi, joita ei voida hoitaa yli 1500 mg:n metformiinin vuorokausiannoksella ruoansulatuskanavan häiriöiden vuoksi. Potilaan metformiini-intoleranssin arviointi perustuu kyselyyn (kyselylomake on mukautettu Laura J. Mc Creight et al.). Potilaat täyttävät kyselylomakkeet ruoansulatuskanavan oireista, jotka liittyvät metformiiniin annoksella, jota he eivät sietäneet, ja pienennettyyn metformiinin päivittäiseen annokseen, jota he sietävät (potilailla hyväksytään maha-suolikanavan oireita, jotka he hyväksyvät). Sanprobi Barrier -probioottia/plaseboa annetaan ja maha-suolikanavan oireet arvioidaan toistuvasti käyttämällä yllä mainittua kyselylomaketta tiettyinä ajankohtana tutkimuksen aikana. Potilaita neuvotaan lisäämään metformiinin päivittäistä annosta alla kuvatulla tavalla. Tietyillä käynneillä potilaille tehdään suoliston läpäisevyyttä mittaavat testit (veren ja ulosteen zonuliini-immunoentsymaattiset testit). Tulehdustila arvioidaan mittaamalla veren C-reaktiivinen proteiini (CRP) sekä veren ja ulosteen kalprotektiini. Zonuliini on endogeeninen proteaasi, jonka pitoisuus antaa tietoa suoliston solujen välisten tiiviiden liitosten tilasta ja jota on käytetty suolen läpäisevyyden merkkiaineena. Kalprotektiini muodostaa jopa 60 % ihmisen neutrofiilien liukoisista sytosolisista proteiineista. Lisäksi sitä esiintyy monosyyteissä, makrofageissa ja epiteelisoluissa. Siksi ulosteen ja seerumin kalprotektiinipitoisuus voi olla verrannollinen mahalaukun ja suoliston limakalvon läpi kulkevien neutrofiilien määrään ja se voi liittyä maha-suolikanavan tulehdussairauksiin. Kalprotektiiniä on käytetty laajasti nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä suolen limakalvon tulehduksen seuraamiseen. CRP-pitoisuus veressä on tulehduksen merkki. Lisäksi ulostenäytteitä käytetään mikrobianalyysiin (16S ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) sekvensointi) ja verinäytteitä oksidatiivisen stressin parametrien, HbA1c:n, lipogrammin ja alaniiniaminotransferaasiaktiivisuuden määrittämiseksi. Oksidatiivinen stressi, joka häiritsee oksidatiivista tasapainoa, on liitetty tyypin 2 diabetekseen ja yhdistetty haitallisiin terveysvaikutuksiin, mukaan lukien muutokset suoliston mikrobiotassa ja verisuonten endoteelissä. Probioottien on jo osoitettu muokkaavan suoliston mikrobiota ja niiden käytöllä voi olla suotuisa vaikutus oksidatiivisen stressin parametreihin. Tämä on 32 viikon potentiaalinen, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus, joka sisältää 10 käyntiä ja 4 puhelinkontaktia.
Vierailu 1. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen ja sairaushistorian keräämiseen.
Käynti 2 - kk 0. Satunnaiskäynti. (3 ± 1 päivän sisällä käynnistä 1) Paastotila. Verenpaine, syke, painoindeksi (BMI), vyötärö-lonkkasuhde (WHR).
Verenotto zonuliinin ja immunoglobuliinien varalta zonuliinin, kalprotektiinin, CRP:n, HbA1c:n, hemoglobiinin (HGB), punasolujen (RBC), valkosolujen (WBC), verihiutaleiden määrän (PLT), kreatiniinin, lipogrammin, alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuutta vastaan ja oksidatiivisen stressin parametrit (antioksidanttientsyymit: superoksididismutaasi (SOD), glutationiperoksidaasi (GPx); katalaasi (CAT); glutationireduktaasi (GR), lipidi- ja proteiinivapaan radikaalivaurioindikaattorit: kokonaishapetuskapasiteetti (TOC); lipidihydroperoksidit (LHP); lipofussiinin (LPS) pitoisuus - punasolujen seerumi ja lysaatti; sulfhydryyliproteiinin (PSH) pitoisuus; malondialdehydin (MDA) pitoisuus - seerumin ja erytrosyyttilysaatin; pelkistyneen glutationin (GSH) pitoisuus; ei-entsymaattinen antioksidantti järjestelmä: plasman kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) (kokonaisantioksidanttitila (TAS)).
Ulostekokoelma mikrobianalyysiä, lyhytketjuisia rasvahappoja, zonuliinia ja kalprotektiinipitoisuutta varten.
Ruoansulatuskanavan oireet kyselylomakkeen anto. Satunnaistaminen probiootti/plaseboryhmään permutaatiomenetelmällä. Potilasta neuvotaan nauttimaan 2 kapselia aamulla ja 2 kapselia illalla. Probioottisia/plasebotuotteita on kaksi ryhmää, nimittäin "A" ja "B". Potilaat, jotka satunnaistetaan probiootti/plasebo "B" käynnillä 2, vaihdetaan probiootti/ lumelääke "A" käynnillä 6 ja potilaat, jotka satunnaistetaan probiootti/plasebo "A" ryhmään käynnillä 2, vaihdetaan probioottihoitoon. / lumelääke "B" vierailulla 6. Potilas saa kaksi probiootti/ lumelääkepakkausta, joissa kussakin on 120 kapselia.
Käynti 3 - kk 1 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 2) Ruoansulatuskanavan oireet -kyselylomake. Tyhjien pakkausten tai käynnillä luovutetun käyttämättömän probiootin/plasebon palauttaminen 2. Potilas saa kaksi probiootti/plasebopakkausta, joissa kussakin on 120 kapselia.
Nykyistä metformiiniannosta nostetaan 500 mg:lla vuorokaudessa, jos mahdollista.
Käynti 3 A - puhelinyhteys (1 viikko ± 3 päivää käynnistä 3) Ruoansulatuskanavan oireet arvioidaan metformiiniannoksen nostamisen jälkeen. Päätös mahdollisuudesta jatkaa lääkkeen lisättyä annosta tehdään.
Käynti 4 - kk 2 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 3) Ruoansulatuskanavan oireet -kyselylomake. Palauta käynnillä annetut tyhjät pakkaukset tai käyttämättömät probiootti/plasebo 3. Potilas saa kaksi probiootti/plasebopakkausta, joissa kussakin on 120 kapselia. Potilaan kliinisistä oireista ja aiemmin suurennetun metformiiniannoksen siedettävyydestä riippuen suositellaan metformiiniannoksen suurentamista (lisäannos 500 mg/vrk), jotta saavutetaan vähintään 2000 mg:n metformiiniannos. Ruoansulatuskanavasta aiheutuvien sivuvaikutusten tapauksessa annosta pienennetään annokseen, jossa ei ollut oireita tai oli oireita, jotka potilaat hyväksyvät.
Käynti 4 A - Puhelinyhteys (1 viikko ± 3 päivää käynnistä 4) Ruoansulatuskanavan oireet arvioidaan metformiiniannoksen nostamisen jälkeen. Päätös mahdollisuudesta jatkaa lääkkeen lisättyä annosta tehdään.
Käynti 5 - kuukausi 3 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 4) Paastotila. Verenpaine, syke, BMI-mittaukset, WHR. Verenotto zonuliinia ja immunoglobuliinia vastaan zonuliinia, kalprotektiinia, CRP:tä, HbA1c:tä, HGB:tä, RBC:tä, WBC:tä, PLT:tä, kreatiniinia, lipogrammia, ALT-aktiivisuutta ja oksidatiivisen stressin parametreja vastaan (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)
Ulosteiden keräys mikrobianalyysiä, SCFA-yhdisteitä, zonuliini- ja kalprotektiinipitoisuutta varten.
Ruoansulatuskanavan oireet kyselylomakkeen anto. Palauta käynnillä annetut tyhjät pakkaukset tai käyttämättömät probiootti/plasebo 4. Probiootti/plasebo lopetetaan.
Vierailu 6 - kk 4. Cross-over vierailu. (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 5).
Paastotila. Verenpaine, syke, BMI-mittaukset, WHR. Verenotto zonuliinia ja immunoglobuliinia vastaan zonuliinia, kalprotektiinia, CRP:tä, HbA1c:tä, HGB:tä, RBC:tä, WBC:tä, PLT:tä, kreatiniinia, lipogrammia, ALT-aktiivisuutta ja oksidatiivisen stressin parametreja vastaan (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)
Ulosteiden keräys mikrobianalyysiä, SCFA-yhdisteitä, zonuliini- ja kalprotektiinipitoisuutta varten.
Ruoansulatuskanavan oireet kyselylomakkeen anto. Potilas siirtyy eri probiootti/plasebo-ryhmään ("A" tai "B", kuten käynnillä 2 on kuvattu), ja häntä neuvotaan nauttimaan 2 kapselia aamulla ja 2 kapselia illalla.
Potilas saa kaksi probiootti/ lumelääkepakkausta, joissa kussakin on 120 kapselia.
Käynti 7 - kk 5 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 6) Ruoansulatuskanavan oireet -kyselylomake. Palauta käynnillä annetut tyhjät pakkaukset tai käyttämättömät probiootti/plasebo 6. Potilas saa kaksi probiootti/ lumelääkepakkausta, joissa kussakin on 120 kapselia.
Potilaan kliinisistä oireista ja aiemmin korotetun metformiiniannoksen siedettävyydestä riippuen suositellaan metformiiniannoksen suurentamista (lisäannos 500 mg/vrk), jotta saavutetaan vähintään 2000 mg:n metformiiniannos. Ruoansulatuskanavasta aiheutuvien sivuvaikutusten tapauksessa annosta pienennetään annokseen, jossa ei ollut oireita tai oli oireita, jotka potilaat hyväksyvät.
Käynti 7 A - puhelinyhteys (1 viikko ± 3 päivää käynnistä 7) Ruoansulatuskanavan oireet arvioidaan metformiiniannoksen nostamisen jälkeen. Päätös mahdollisuudesta jatkaa lääkkeen lisättyä annosta tehdään.
Käynti 8 - kk 6 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 7) Ruoansulatuskanavan oireet -kyselylomake. Palauta käynnillä annetut tyhjät pakkaukset tai käyttämättömät probiootti/plasebo 7. Potilas saa kaksi probiootti/plasebopakkausta, joissa kussakin on 120 kapselia.
Potilaan kliinisistä oireista ja aiemmin korotetun metformiiniannoksen siedettävyydestä riippuen suositellaan metformiiniannoksen suurentamista (lisäannos 500 mg/vrk), jotta saavutetaan vähintään 2000 mg:n metformiiniannos. Ruoansulatuskanavasta aiheutuvien sivuvaikutusten tapauksessa annosta pienennetään annokseen, jossa ei ollut oireita tai oli oireita, jotka potilaat hyväksyvät.
Käynti 8 A - puhelinyhteys (1 viikko ± 3 päivää käynnistä 7) Ruoansulatuskanavan oireet arvioidaan metformiiniannoksen nostamisen jälkeen. Päätös mahdollisuudesta jatkaa lääkkeen lisättyä annosta tehdään.
Käynti 9 - kuukausi 7 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 8) Paastotila. Verenpaine, syke, BMI-mittaukset, WHR. Verenotto zonuliinia ja immunoglobuliinia vastaan zonuliinia, kalprotektiinia, CRP:tä, HbA1c:tä, HGB:tä, RBC:tä, WBC:tä, PLT:tä, kreatiniinia, lipogrammia, ALT-aktiivisuutta ja oksidatiivisen stressin parametreja vastaan (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)
Ulosteiden keräys mikrobianalyysiä, SCFA-yhdisteitä, zonuliini- ja kalprotektiinipitoisuutta varten.
Ruoansulatuskanavan oireet kyselylomakkeen anto. Palauta tyhjät pakkaukset tai käynnillä annetut käyttämättömät probiootti/plasebo 8 Probiootti/plasebo lopetetaan.
Käynti 10 - kuukausi 8 (4 viikkoa ± 3 päivää käynnistä 9) Paastotila. Verenpaine, syke, BMI-mittaukset, WHR. Verenotto zonuliinia ja immunoglobuliinia vastaan zonuliinia, kalprotektiinia, CRP:tä, HbA1c:tä, HGB:tä, RBC:tä, WBC:tä, PLT:tä, kreatiniinia, lipogrammia, ALT-aktiivisuutta ja oksidatiivisen stressin parametreja vastaan (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).)
Ulosteiden keräys mikrobianalyysiä, SCFA-yhdisteitä, zonuliini- ja kalprotektiinipitoisuutta varten.
Ruoansulatuskanavan oireet kyselylomakkeen anto. Potilas päättää osallistua tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zabrze, Puola, 41-800
- Department of Internal Diseases, Diabetology and Nephrology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen
- Ikä 18-75 vuotta
- Tyypin 2 diabetes mellitus diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta
- Metformiini-intoleranssi määritellään ruoansulatuskanavan haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät yli 1500 mg:n päivittäisellä metformiiniannoksella, arvioituna Laura J. McCreightin et al.:n kyselylomakkeella, ja jotka hävisivät tai vähenivät hyväksytylle siedettävälle tasolle, kun annos pienennettiin 1500 mg:aan päivässä.
- Metformiinihoito päivittäinen annoksena enintään 1500 mg
- Vakaa metformiiniannos viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
Poissulkemiskriteerit:
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml /min / 1,73 m2
- ALT- ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) -aktiivisuuden nousu veren seerumissa, kolme kertaa viitearvon yläpuolella
- Krooninen suolistosairaus
- Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, joka voi aiheuttaa maha-suolikanavan oireita
- Akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Krooninen alkoholinkulutus >30g/vrk miehillä ja >20g/vrk naisilla
- Antibioottihoito viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta
- Probioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta
- Steroidilääkkeiden tai muiden immunomodulaattoreiden jatkuva käyttö
- Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) III ja IV)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sanprobi Barrier - monilajinen probiootti
Satunnaistettu lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, crossover-suunnittelu.
Interventio: Sanprobi Barrier-monilajiprobioottinen tuote, 2,5 x 10 9 pmy/gramma tai lumelääke, cross-over design
|
Monikantainen probiootti Sanprobi Barrier (Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus lactis W19, Lactobacillus lactis W58, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus salvarius W23fi, Lactobacillus placeb.
Potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta tuotteesta ("A" tai "B"), joista kumpikin sisältää probioottia/plaseboa, ja niitä annetaan 12 viikon ajan.
12 viikon lisäravinteen jälkeen probiootti/plasebo-tuote "A" tai "B" lopetetaan ja otetaan uudelleen käyttöön seuraavan 4 viikon kuluttua - potilaat vaihdetaan toiseen "A tai B" -ryhmään kuuluvaan probiootti-/plaseboryhmään.
Potilaille annetaan 4 kapselia päivässä 24 viikon ajan (12 viikkoa A-ryhmän probiootille/plasebolle ja 12 viikkoa ryhmän B probiootille/plasebolle, mikä mahdollistaa 4 viikon huuhtoutumisajan ryhmämäärityksen välillä).
|
|
Placebo Comparator: Kantoaine Sanprobi Barrier-multispecies -probiootista
Satunnaistettu lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, crossover-suunnittelu.
Interventio: plasebovertailuaine (Sanprobi Barrier -multispecies-probioottisen tuotteen kantajamateriaali, ei sisällä bakteerikantoja, samanlainen ulkonäkö kuin probiootilla, cross-over-muotoilu
|
Sanprobi Barrier-multispecies -probioottituotteen kantajamateriaali, ei sisällä bakteerikantoja, samanlainen ulkonäkö kuin probiootilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metformiinihoitoon liittyvät haitalliset maha-suolikanavan oireet
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Kyselylomake metformiini-intoleranssin luonteen ja vakavuuden arvioimiseksi (muokattu Laura J. Mc Creight et ai.). Pistemäärä osoittaa, kuinka potilas sietää metformiinia. Pisteiden tulkinta: 0 - 10 = suvaitsevainen (T) 11-20 = lievä intoleranssi (MI) 21-30 = intoleranssi (I) 31-50 = vakava intoleranssi (SI) |
32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolistoesteen läpäisevyys ja tulehdus - zonuliinipitoisuus veressä
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
zonuliinipitoisuus veressä
|
32 viikkoa
|
|
Suoliston esteen läpäisevyys ja tulehdus - immunoglobuliinit (IG) zonuliinia vastaan
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
immunoglobuliinit zonuliinia vastaan
|
32 viikkoa
|
|
Suolistoesteen läpäisevyys ja tulehdus - CRP
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
C-reaktiivinen proteiini
|
32 viikkoa
|
|
Suolistoesteen läpäisevyys ja tulehdus - zonuliinin pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
zonuliinipitoisuus ulosteessa
|
32 viikkoa
|
|
Suoliston esteen läpäisevyys ja tulehdus - kalprotektiinin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
kalprotektiinin pitoisuus veressä
|
32 viikkoa
|
|
Suolistoesteen läpäisevyys ja tulehdus - kalprotektiinin pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
kalprotektiinin pitoisuus ulosteessa
|
32 viikkoa
|
|
Ulosteen mikrobiston koostumus
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
16S rRNA:n sekvensointi
|
32 viikkoa
|
|
Lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA)
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
lyhytketjuisten rasvahappojen arviointi ulosteessa (kaasukromatografia)
|
32 viikkoa
|
|
Kardiometabolinen tila - lipidiparametrit
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
lipidiparametrit
|
32 viikkoa
|
|
Kardiometabolinen tila - painoindeksi
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Painoindeksi (BMI)
|
32 viikkoa
|
|
Kardiometabolinen tila - verenpaine
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
verenpaine
|
32 viikkoa
|
|
Kardiometabolinen tila - syke
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
sykemittaukset
|
32 viikkoa
|
|
Kardiometabolinen tila - HbA1c
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
veren hemoglobiini A1c (HbA1c)
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - SOD
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
superoksididismutaasi
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - GPx
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
glutationiperoksidaasi
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - CAT
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
glutationikatalaasi
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - GR
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
glutationireduktaasi
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - TOC
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
hapettimen kokonaiskapasiteetti
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - LHP
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
lipidihydroperoksidit
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - LPS
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
lipofussiinin pitoisuus
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - PSH
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
proteiinisulfhydryylipitoisuus
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - MDA
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
malondialdehydipitoisuus
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - GSH
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
glutationipitoisuus
|
32 viikkoa
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit - TAS
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
antioksidanttinen kokonaistila
|
32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Katarzyna Nabrdalik, Medical University of Silesia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, Prifti E, Vieira-Silva S, Gudmundsdottir V, Pedersen HK, Arumugam M, Kristiansen K, Voigt AY, Vestergaard H, Hercog R, Costea PI, Kultima JR, Li J, Jorgensen T, Levenez F, Dore J; MetaHIT consortium, Nielsen HB, Brunak S, Raes J, Hansen T, Wang J, Ehrlich SD, Bork P, Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Nature. 2017 May 3;545(7652):116.
- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Bonnet F, Scheen A. Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2017 Apr;19(4):473-481. doi: 10.1111/dom.12854. Epub 2017 Feb 22.
- McCreight LJ, Stage TB, Connelly P, Lonergan M, Nielsen F, Prehn C, Adamski J, Brosen K, Pearson ER. Pharmacokinetics of metformin in patients with gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1593-1601. doi: 10.1111/dom.13264. Epub 2018 Mar 23.
- Elbere I, Kalnina I, Silamikelis I, Konrade I, Zaharenko L, Sekace K, Radovica-Spalvina I, Fridmanis D, Gudra D, Pirags V, Klovins J. Association of metformin administration with gut microbiome dysbiosis in healthy volunteers. PLoS One. 2018 Sep 27;13(9):e0204317. doi: 10.1371/journal.pone.0204317. eCollection 2018.
- Bordalo Tonucci L, Dos Santos KM, De Luces Fortes Ferreira CL, Ribeiro SM, De Oliveira LL, Martino HS. Gut microbiota and probiotics: Focus on diabetes mellitus. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017 Jul 24;57(11):2296-2309. doi: 10.1080/10408398.2014.934438.
- Szulinska M, Loniewski I, van Hemert S, Sobieska M, Bogdanski P. Dose-Dependent Effects of Multispecies Probiotic Supplementation on the Lipopolysaccharide (LPS) Level and Cardiometabolic Profile in Obese Postmenopausal Women: A 12-Week Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2018 Jun 15;10(6):773. doi: 10.3390/nu10060773.
- de Roos NM, Giezenaar CG, Rovers JM, Witteman BJ, Smits MG, van Hemert S. The effects of the multispecies probiotic mixture Ecologic(R)Barrier on migraine: results of an open-label pilot study. Benef Microbes. 2015;6(5):641-6. doi: 10.3920/BM2015.0003. Epub 2015 Apr 22.
- Fasano A. Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;10(10):1096-100. doi: 10.1016/j.cgh.2012.08.012. Epub 2012 Aug 16.
- Catalan V, Gomez-Ambrosi J, Rodriguez A, Ramirez B, Rotellar F, Valenti V, Silva C, Gil MJ, Fernandez-Real JM, Salvador J, Fruhbeck G. Increased levels of calprotectin in obesity are related to macrophage content: impact on inflammation and effect of weight loss. Mol Med. 2011;17(11-12):1157-67. doi: 10.2119/molmed.2011.00144. Epub 2011 Jul 5.
- Zamani B, Sheikhi A, Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. The Effects of Supplementation with Probiotic on Biomarkers of Oxidative Stress in Adult Subjects: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Mar;12(1):102-111. doi: 10.1007/s12602-018-9500-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SilesianMU2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus 2Meksiko
-
Endogenex, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitusTurkki (Türkiye)
-
HK inno.N CorporationEi vielä rekrytointia
-
Korea United Pharm. Inc.Ei vielä rekrytointia
-
Kaiser PermanenteEi vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat
-
Servier RussiaRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitusVenäjä
-
Capital Medical UniversityThe Luhe Teaching Hospital of the Capital Medical UniversityValmis
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionValmisTYYPIN DIABETES MELLITUS 2Yhdysvallat
-
Jerash Private UniversityEi vielä rekrytointia