Probióticos en pacientes intolerantes a la metformina con diabetes tipo 2 (ProGasMet)

Se cree que la dosis diaria óptima de metformina es de 2000 mg; sin embargo, los pacientes con intolerancia a la metformina no pueden alcanzar esta dosis objetivo. Participan en este estudio son intolerantes a la metformina. Los pacientes intolerantes a la metformina se han definido como aquellos que no pueden ser tratados con la dosis diaria de metformina superior a 1500 mg debido a molestias gastrointestinales. La evaluación de la intolerancia a la metformina del paciente se basará en un cuestionario (cuestionario adaptado de Laura J. Mc Creight et al.). Los pacientes completarán cuestionarios sobre los síntomas gastrointestinales asociados con la metformina a una dosis que no toleraron y en un momento de dosis diaria reducida de metformina que sí toleran (se acepta que los pacientes tengan síntomas gastrointestinales que ellos aceptan). Se administrará el probiótico/placebo Sanprobi Barrier y los síntomas gastrointestinales se evaluarán repetidamente con el uso del cuestionario mencionado anteriormente en ciertos momentos durante el estudio. Se aconsejará a los pacientes que aumenten la dosis diaria de metformina como se describe a continuación. En determinadas visitas se realizarán las pruebas de permeabilidad intestinal (pruebas inmunoenzimáticas de zonulina en sangre y heces). El estado inflamatorio se evaluará midiendo la proteína C reactiva (PCR) en sangre, así como la calprotectina en sangre y heces. La zonulina es una proteasa endógena, cuya concentración proporciona información sobre el estado de las uniones estrechas entre las células intestinales y se ha utilizado como marcador de la permeabilidad intestinal. La calprotectina constituye hasta el 60% de las proteínas citosólicas solubles en los neutrófilos humanos. Además, se produce en monocitos, macrófagos y células epiteliales. Por lo tanto, el contenido de calprotectina fecal y sérica puede ser proporcional al número de neutrófilos que migran a través de la mucosa gástrica e intestinal y puede estar asociado con enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal. La calprotectina se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica contemporánea para controlar la inflamación de la mucosa intestinal. La concentración de PCR en sangre es un marcador de inflamación. Además, se utilizarán muestras fecales para análisis microbiano (secuenciación del ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S) y se recolectarán muestras de sangre para parámetros de estrés oxidativo, HbA1c, lipograma y actividad de alanina aminotransferasa. El estrés oxidativo, que es una alteración del equilibrio oxidativo, se ha asociado con la diabetes tipo 2 y se ha relacionado con efectos adversos para la salud, incluidas alteraciones en la microbiota intestinal y el endotelio vascular. Ya se ha demostrado que los probióticos modifican la microbiota intestinal y su uso puede ejercer un efecto beneficioso sobre los parámetros de estrés oxidativo. Este será un estudio cruzado, doble ciego, prospectivo, prospectivo, de 32 semanas de duración, que constará de 10 visitas al sitio y 4 contactos telefónicos.

Visita 1. Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y recolección de la historia clínica.

Visita 2 - mes 0. Visita de aleatorización. (dentro de los 3 ± 1 días de la visita 1) Estado de ayuno. Mediciones de presión arterial, frecuencia cardíaca, índice de masa corporal (IMC), relación cintura-cadera (WHR).

Extracción de sangre para zonulina e inmunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, PCR, HbA1c, hemoglobina (HGB), glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas (PLT), creatinina, lipograma, actividad de alanina aminotransferasa (ALT) y parámetros de estrés oxidativo (enzimas antioxidantes: superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPx); catalasa (CAT); glutatión reductasa (GR), indicadores de daño por radicales libres de lípidos y proteínas: capacidad de oxidación total (TOC); concentración de hidroperóxidos lipídicos (LHP); concentración de lipofuscina (LPS) - suero y lisado de eritrocitos; concentración de proteína sulfhidrilo (PSH); concentración de malondialdehído (MDA) - suero y lisado de eritrocitos; concentración de glutatión reducido (GSH); antioxidante no enzimático sistema: capacidad antioxidante total (TAC) del plasma (estado antioxidante total (TAS)) .

Recolección de heces para análisis microbiano, concentración de ácidos grasos de cadena corta, zonulina y calprotectina.

Aplicación del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Aleatorización al grupo probiótico/placebo con el método de permutación. Se recomendará al paciente que consuma 2 cápsulas por la mañana y 2 cápsulas por la noche. Habrá dos grupos de productos probióticos/placebo, a saber, "A" y "B". Los pacientes que serán aleatorizados a probiótico/placebo "B" en la visita 2 serán cambiados a probiótico/placebo "A" en la visita 6 y los pacientes que serán aleatorizados al grupo de probiótico/placebo "A" en la visita 2 serán cambiados a probiótico / placebo "B" en la visita 6. El paciente recibirá dos paquetes de probiótico/placebo que contienen 120 cápsulas cada uno.

Visita 3 - mes 1 (4 semanas ± 3 días desde la visita 2) Administración del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Devolución de los envases vacíos o de probiótico/placebo no utilizados emitidos en la visita 2. El paciente recibirá dos envases de probiótico/placebo de 120 cápsulas cada uno.

La dosis actual de metformina se incrementará en 500 mg por día si es posible.

Visita 3 A - Contacto telefónico (1 semana ± 3 días desde la visita 3) Se valorará la sintomatología digestiva tras aumentar la dosis de metformina. Se decidirá sobre la posibilidad de continuar con el aumento de la dosis del fármaco.

Visita 4 - mes 2 (4 semanas ± 3 días desde la visita 3) Administración del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Devuelva los paquetes vacíos o el probiótico/placebo sin usar entregado en la visita 3. El paciente recibirá dos paquetes de probiótico/placebo que contienen 120 cápsulas cada uno. Dependiendo de los síntomas clínicos del paciente y la tolerabilidad de la dosis previamente aumentada de metformina, se recomendará aumentar la dosis de metformina (500 mg/día adicionales) para lograr una dosis de metformina de al menos 2000 mg. En el caso de efectos secundarios del sistema gastrointestinal, la dosis se reducirá a la dosis donde no hubo síntomas o hubo síntomas que los pacientes aceptan.

Visita 4 A - Contacto telefónico (1 semana ± 3 días desde la visita 4) Se valorará la sintomatología gastrointestinal tras aumentar la dosis de metformina. Se decidirá sobre la posibilidad de continuar con el aumento de la dosis del fármaco.

Visita 5 - mes 3 (4 semanas ± 3 días desde la visita 4) Estado de ayuno. Presión arterial, frecuencia cardíaca, mediciones de IMC, WHR. Extracción de sangre para zonulina e inmunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, actividad ALT y parámetros de estrés oxidativo (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Recolección de heces para análisis microbiano, SCFAs, concentración de zonulina y calprotectina.

Aplicación del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Devuelva los paquetes vacíos o el probiótico/placebo sin usar entregado en la visita 4. Se suspenderá el probiótico/placebo.

Visita 6 - mes 4. Visita cruzada. (4 semanas ± 3 días desde la visita 5).

Estado de ayuno. Presión arterial, frecuencia cardíaca, mediciones de IMC, WHR. Extracción de sangre para zonulina e inmunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, actividad ALT y parámetros de estrés oxidativo (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Recolección de heces para análisis microbiano, SCFAs, concentración de zonulina y calprotectina.

Aplicación del cuestionario de síntomas gastrointestinales. El paciente pasará al grupo diferente de probiótico/placebo ("A" o "B" como se describe en la visita 2) y se le recomendará que consuma 2 cápsulas por la mañana y 2 cápsulas por la noche.

El paciente recibirá dos paquetes de probiótico/placebo que contienen 120 cápsulas cada uno.

Visita 7 - mes 5 (4 semanas ± 3 días desde la visita 6) Administración del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Devolver los envases vacíos o el probiótico/placebo no utilizado entregado en la visita 6. El paciente recibirá dos paquetes de probiótico/placebo que contienen 120 cápsulas cada uno.

Dependiendo de los síntomas clínicos del paciente y la tolerabilidad de la dosis previamente aumentada de metformina, se recomendará aumentar la dosis de metformina (500 mg/día adicionales) para alcanzar la dosis de metformina de al menos 2000 mg. En el caso de efectos secundarios del sistema gastrointestinal, la dosis se reducirá a la dosis donde no hubo síntomas o hubo síntomas que los pacientes aceptan.

Visita 7A - Contacto telefónico (1 semana ± 3 días desde la visita 7) Se valorará la sintomatología gastrointestinal tras aumentar la dosis de metformina. Se decidirá sobre la posibilidad de continuar con el aumento de la dosis del fármaco.

Visita 8 - mes 6 (4 semanas ± 3 días desde la visita 7) Administración del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Devuelva los paquetes vacíos o el probiótico/placebo sin usar entregados en la visita 7. El paciente recibirá dos paquetes de probiótico/placebo que contienen 120 cápsulas cada uno.

Dependiendo de los síntomas clínicos del paciente y la tolerabilidad de la dosis previamente aumentada de metformina, se recomendará aumentar la dosis de metformina (500 mg/día adicionales) para alcanzar la dosis de metformina de al menos 2000 mg. En el caso de efectos secundarios del sistema gastrointestinal, la dosis se reducirá a la dosis donde no hubo síntomas o hubo síntomas que los pacientes aceptan.

Visita 8A - Contacto telefónico (1 semana ± 3 días desde la visita 7) Se valorará la sintomatología gastrointestinal tras aumentar la dosis de metformina. Se decidirá sobre la posibilidad de continuar con el aumento de la dosis del fármaco.

Visita 9 - mes 7 (4 semanas ± 3 días desde la visita 8) Estado de ayuno. Presión arterial, frecuencia cardíaca, mediciones de IMC, WHR. Extracción de sangre para zonulina e inmunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, actividad ALT y parámetros de estrés oxidativo (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Recolección de heces para análisis microbiano, SCFAs, concentración de zonulina y calprotectina.

Aplicación del cuestionario de síntomas gastrointestinales. Devuelva los paquetes vacíos o el probiótico/placebo sin usar entregado en la visita. 8 Se suspenderá el probiótico/placebo.

Visita 10 - mes 8 (4 semanas ± 3 días desde la visita 9) Estado de ayuno. Presión arterial, frecuencia cardíaca, mediciones de IMC, WHR. Extracción de sangre para zonulina e inmunoglobulinas contra zonulina, calprotectina, CRP, HbA1c, HGB, RBC, WBC, PLT, creatinina, lipograma, actividad ALT y parámetros de estrés oxidativo (SOD, GPx,CAT, GR, TOC, LPS, PSH, MDA, GSH, TAS (TAC).) .

Recolección de heces para análisis microbiano, SCFAs, concentración de zonulina y calprotectina.

Aplicación del cuestionario de síntomas gastrointestinales. El paciente finalizará su participación en el estudio.