非ウイルス性TCR遺伝子治療

• 包含基準:

• 4つのコホートのいずれかに該当する、組織学的に確認された固形がんの患者：

  • 消化器および泌尿生殖器 (コホート 1)、
  • 乳房および卵巣 (コホート 2)、
  • 非小細胞肺がん (NSCLC)、NSCLC には、扁平上皮がん、腺扁平上皮がんまたは腺がん (コホート 3) が含まれますが、これらに限定されません。
  • 膠芽腫（コホート4）
• 患者は、RECIST 1.1 に従って評価可能または測定可能な疾患を有し、TIL 生成のために切除可能な病変が少なくとも 1 つあり、罹患率が最小限であることに加えて、測定可能な他の病変が少なくとも 1 つある必要があります。 コホート 1 ～ 3 では転移性疾患が必要ですが、コホート 4 では必要ありません。

• 患者は以下を持っている必要があります：

  • 以前に進行がんに対して標準的な全身療法を受けていて、反応がないか、再発したことがある、具体的には：

    • -転移性結腸直腸癌の患者は、オキサリプラチンまたはイリノテカン（または類似の薬剤）を投与されている必要があります
    • 乳がんと卵巣がんの患者は、一次治療に抵抗性でなければなりません
    • -肺がんの患者は、少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンと少なくとも1つのFDA承認の標的治療を受けている必要があります（適切な場合）
    • 膠芽腫の患者は、放射線療法後に疾患が進行している必要があります（再発性疾患のために手術を受け、NED になった患者を含む）。 これには、手術（脳神経外科および神経解剖学的な考慮事項により実行可能な場合）および補助放射線療法 +/- 化学療法を含むすべての標準的な一次治療を受けた後の再発 GBM が含まれます。 また
  • 標準治療の拒否
• コホート 1 ～ 3 の場合: 直径 1 cm 未満で無症状の脳転移が 3 つ以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある患者は適格です。
• コホート 3 の場合: 患者は FEV1 > 60% 予測を記録している必要があります。
• 年齢が18歳以上70歳以下。
• コホート 1 ～ 3 の場合: ECOG 0 または 1 の臨床パフォーマンス ステータス。
• コホート 4 の場合: 患者は Karnofsky Performance Status が 60 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究登録時、治療期間中、および最終投与後4か月まで、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 血清学

  • HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低くなり、その毒性の影響を受けやすくなる可能性があります.)
  • 活動性B型肝炎の血清陰性、およびC型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。

• 血液学

  • ANC > 1,000/mm^3 フィルグラスチムのサポートなし
  • WBCが3,000/mm^3以上
  • 血小板数が100,000/mm^3以上
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。

• 化学

  • -血清ALT1ASTが5.0 x ULN以下
  • -血清クレアチニンが1.6 mgldL以下
  • 総ビリルビンが 1.5 mg/dL 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
• -以前の全身療法および登録の完了から4週間以上経過している必要があります。

注: 関連する主要臓器毒性がグレード 1 以下に回復している限り、患者は登録前 4 週間以内に軽微な外科的処置または限定的なフィールド放射線療法 (膠芽腫患者を除く) を受けた可能性があります。

• コホート 3 の場合: 主要な気管支閉塞または出血および登録に対する以前の緩和から 2 週間以上経過している必要があり、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります。
• コホート 4 の場合: 患者は放射線療法から少なくとも 4 週間経過している必要があります。 さらに、患者はニトロソ尿素から少なくとも6週間、テモゾロミドから4週間、プロカルバジンから3週間、ビンクリスチンから2週間、最後のベバシズマブ投与から4週間でなければなりません。 患者は、上にリストされていない他の細胞毒性療法から少なくとも4週間、治験薬を含む非細胞毒性薬（インターフェロンなど）から2週間以上経過している必要があります。 患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 恒久的な委任状に署名する意思がある。
• 被験者は、プロトコル 03-C-0277 で共同登録する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中の女性は、試験治療の催奇形性または流産作用の可能性が不明であるため、この試験から除外されています。 研究療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの試験で治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 膠芽腫の患者を除く同時全身ステロイド療法（コホート4）。
• -抗感染症治療、凝固障害、またはその他の活動的または非代償性の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染症。
• コホート 3 の場合: 緩和の対象とならない重大な気管支閉塞または出血。
• コホート 4 の場合: 一過性脳虚血発作および過去 6 か月間の他の中枢神経系出血を含む、神経膠腫手術に関連しない臨床的に重大な出血性または虚血性脳卒中。

注：以前の腫瘍内出血の病歴は除外基準ではありません。ただし、以前に腫瘍内出血の病歴がある患者は、急性出血を除外するために非造影頭部 CT を受ける必要があります。

• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性に対してより感受性が高い可能性があります。)
• -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンに対する重度の即時過敏反応の病歴。
• -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。

• 患者でテストされた LVEF が 45% 以下であることが文書化されている:

  • 65歳以上
  • 心房細動、心室頻拍、2度または3度の心臓ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心房および/または心室性不整脈を有する、または虚血性心疾患および/または胸痛の病歴がある。

• 以下の患者でテストされた予測 FEV1 が 50% 以下であることが文書化されています。

  • -長期の喫煙歴（過去2年間で20パック年以上の喫煙歴）。
  • 呼吸機能障害の症状.
• -治験責任医師（PI）の判断で、高用量のアルデスロイキンに耐える患者の能力を損なう臨床的に重要な患者の病歴。
• -他の治験薬を受けている患者。