Niewirusowa terapia genowa TCR

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem litym należący do jednej z czterech kohort:

  • Układ pokarmowy i moczowo-płciowy (kohorta 1),
  • piersi i jajników (kohorta 2),
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), NSCLC obejmuje między innymi raka kolczystokomórkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka (kohorta 3),
  • Glejak wielopostaciowy (kohorta 4)
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę zgodnie z RECIST 1.1 z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji w celu wygenerowania TIL z minimalną chorobowością oraz co najmniej jedną inną zmianą, którą można zmierzyć. Choroba przerzutowa jest wymagana dla Kohort 1-3, ale nie jest wymagana dla Kohorty 4.

• Pacjenci muszą mieć:

  • poprzednio otrzymywali standardową terapię ogólnoustrojową z powodu ich zaawansowanego raka i albo nie odpowiadali na odpowiedź, albo mieli nawrót, w szczególności:

    • Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami musieli otrzymywać oksaliplatynę lub irynotekan (lub podobne leki)
    • Pacjenci z rakiem piersi i jajnika muszą być oporni na leczenie pierwszego rzutu
    • Pacjenci z rakiem płuc muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii oparty na pochodnych platyny i co najmniej jedno leczenie celowane zatwierdzone przez FDA (w stosownych przypadkach)
    • U pacjentów z glejakiem musi wystąpić progresja choroby po radioterapii (w tym u pacjentów poddanych operacji z powodu nawrotu choroby i u których stwierdzono NED). Obejmuje to nawrót GBM po otrzymaniu wszystkich standardowych leków pierwszego rzutu, w tym zabiegu chirurgicznego (jeśli jest to wykonalne ze względów neurochirurgicznych i neuroanatomicznych) oraz uzupełniającej radioterapii +/- chemioterapii. LUB
  • odmówił standardowego leczenia
• Dla kohort 1-3: Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy < 1 cm i bezobjawowi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez jeden miesiąc po leczeniu, aby pacjent został zakwalifikowany. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
• Dla Kohorty 3: Pacjenci muszą mieć udokumentowaną wartość FEV1 > 60% wartości należnej.
• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
• Dla kohort 1-3: Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
• Dla Kohorty 4: Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 60.
• Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; studiować leczenie. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Serologia

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną zdolność immunologiczną, a zatem mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku aktywnego zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

• Hematologia

  • ANC > 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
  • WBC większa lub równa 3000/mm^3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.

• Chemia

  • ALTlAST w surowicy mniejszy lub równy 5,0 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mgldL
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl.
• Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej i rejestracji.

Uwaga: Pacjenci mogli być poddani drobnym zabiegom chirurgicznym lub ograniczonej radioterapii terenowej (z wyjątkiem pacjentów z glejakiem) w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że wszelkie związane z nimi toksyczne narządy zmniejszyły się do stopnia 1. lub mniejszego.

• Dla Kohorty 3: Od uprzedniego leczenia paliatywnego z powodu poważnej niedrożności oskrzeli lub krwawienia z oskrzeli i włączenia do badania muszą upłynąć ponad dwa tygodnie, a stopień toksyczności pacjenta musi być mniejszy lub równy 1.
• Dla Kohorty 4: Pacjenci muszą mieć co najmniej cztery tygodnie przed radioterapią. Dodatkowo, pacjenci muszą być co najmniej 6 tygodni od nitrozomocznika, 4 tygodnie od temozolomidu, 3 tygodnie od prokarbazyny, 2 tygodnie od winkrystyny ​​i 4 tygodnie od ostatniego podania bewacyzumabu. Pacjenci muszą mieć co najmniej cztery tygodnie przerwy w leczeniu innymi lekami cytotoksycznymi niewymienionymi powyżej i dwa tygodnie w przypadku środków niecytotoksycznych (np. interferonu), w tym środków badawczych. Toksyczność pacjenta musiała powrócić do stopnia 1. lub mniejszego.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
• Osoby badane muszą być zarejestrowane zgodnie z protokołem 03-C-0277.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badany lek nie może wywołać działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki badaną terapią, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w tym badaniu.
• Równoczesna steroidoterapia ogólnoustrojowa, z wyjątkiem pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (kohorta 4).
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
• Dla Kohorty 3: Każda większa niedrożność oskrzeli lub krwawienie nienadające się do leczenia paliatywnego.
• Dla Kohorty 4: Klinicznie istotny udar krwotoczny lub niedokrwienny, w tym przemijające napady niedokrwienne i inne krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, które nie były związane z operacją glejaka.

Uwaga: Historia wcześniejszego krwawienia do guza nie jest kryterium wykluczenia; jednak pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło krwawienie do guza, będą musieli przejść TK głowy bez kontrastu, aby wykluczyć ostre krwawienie.

• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.

• Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów:

  • Wiek większy lub równy 65 lat
  • Z klinicznie istotnymi arytmiami przedsionkowymi i/lub komorowymi, w tym między innymi: migotaniem przedsionków, częstoskurczem komorowym, blokiem serca drugiego lub trzeciego stopnia lub chorobą niedokrwienną serca i/lub bólem w klatce piersiowej w wywiadzie.

• Udokumentowana wartość FEV1 mniejsza lub równa 50% wartości należnej, badana u pacjentów z:

  • Długotrwała historia palenia papierosów (większa lub równa historii palenia 20 paczkolat w ciągu ostatnich dwóch lat).
  • Objawy dysfunkcji układu oddechowego.
• Klinicznie istotny wywiad pacjenta, który w ocenie głównego badacza (PI) może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania dużych dawek aldesleukiny.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.