Nem vírusos TCR génterápia

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Szövettanilag igazolt szolid rákban szenvedő betegek, akik a négy csoport egyikébe sorolhatók:

  • Gasztrointesztinális és húgyúti (1. kohorsz),
  • Mell és petefészek (2. kohorsz),
  • A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), az NSCLC magában foglalja, de nem kizárólagosan, a laphámsejtes karcinómát, az adenosquamous karcinómát vagy az adenokarcinómákat (3. kohorsz),
  • Glioblasztóma (4. kohorsz)
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük legalább egy olyan lézióval, amely minimális morbiditás mellett reszekálható TIL-generációhoz, valamint legalább egy másik mérhető lézióval. Áttétes betegség szükséges az 1–3. kohorszhoz, de nem szükséges a 4. kohorszhoz.

• A betegeknek rendelkezniük kell:

  • korábban standard szisztémás terápiában részesültek előrehaladott rákjuk miatt, és vagy nem reagáltak, vagy kiújultak, különösen:

    • Az áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknek oxaliplatint vagy irinotekánt (vagy hasonló szereket) kell kapniuk.
    • Az emlő- és petefészekrákos betegeknek ellenállónak kell lenniük az első vonalbeli kezelésekkel
    • A tüdőrákos betegeknek legalább egy platina alapú kemoterápiás kezelésben és legalább egy, az FDA által jóváhagyott célzott kezelésben kell részesülniük (adott esetben)
    • A glioblasztómában szenvedő betegek betegségének előrehaladottnak kell lennie a sugárkezelést követően (beleértve azokat a betegeket is, akiken visszatérő betegség miatt műtétet hajtanak végre, és NED-t kaptak). Ez magában foglalja a visszatérő GBM-et az összes standard első vonalbeli kezelés után, beleértve a műtétet (ha lehetséges idegsebészeti és ideganatómiai megfontolások miatt) és az adjuváns sugárterápiát +/- kemoterápiát. VAGY
  • visszautasította a standard kezelést
• Az 1-3. kohorsz: 3 vagy kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek jogosultak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után egy hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
• A 3. kohorsz esetében: A betegeknek dokumentált FEV1-nek > 60%-kal kell rendelkeznie.
• Életkor 18 évnél nagyobb és 70 évnél kisebb.
• 1–3. kohorsz esetén: ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
• A 4. kohorsz esetében: A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának 60-nál nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie.
• A vizsgálati kezelésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépéskor, a kezelés időtartama alatt és az utolsó adag bevételét követő 4 hónapig. tanulmányi kezelés. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• Szerológia

  • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek a toxicitásra.)
  • Szeronegatív az aktív hepatitis B-re és szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.

• Hematológia

  • ANC > 1000/mm^3 filgrasztim támogatása nélkül
  • WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm^3
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Az alanyok transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a határértéket.

• Kémia

  • A szérum ALTlAST értéke legfeljebb 5,0 x ULN
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mgldl
  • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie.
• Több mint négy hétnek kell eltelnie bármely korábbi szisztémás terápia befejezése és a beiratkozás óta.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek kisebb sebészeti beavatkozásokon vagy korlátozott terepi sugárkezelésen estek át (a glioblasztómában szenvedő betegek kivételével) a felvétel előtti négy héten belül, mindaddig, amíg bármely kapcsolódó jelentős szervi toxicitás 1-es fokozat alá vagy azzal egyenlőre helyreállt.

• A 3. kohorsz esetében: Több mint két hétnek kell eltelnie a nagyobb hörgők elzáródása vagy vérzése miatti bármely korábbi palliáció és a felvétel óta, és a beteg toxicitásának az 1. fokozat alá vagy azzal egyenlőre kell helyreállnia.
• A 4. kohorsz esetében: A betegeknek legalább négy héttel a sugárkezeléstől kell eltelniük. Ezenkívül a betegeknek legalább hat héttel a nitrozoureáktól, négy héttel a temozolomidtól, három héttel a prokarbazintól, két héttel a vinkrisztintől és négy héttel a bevacizumab utolsó beadásától kell részesülniük. A betegeknek legalább négy hetet kell kapniuk a fent felsorolt ​​egyéb citotoxikus terápiáktól és két hétig a nem citotoxikus szerek (például interferon) kezelésétől, beleértve a vizsgálati szereket is. A beteg toxicitásának az 1-es fokozatnál kisebbre vagy azzal egyenlőre kell helyreállnia.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
• Az alanyokat együtt kell regisztrálni a 03-C-0277 protokollon.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálati kezelés teratogén vagy abortív hatásának lehetősége nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vizsgálati terápiával történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ebben a vizsgálatban kezelik.
• Egyidejű szisztémás szteroidterápia, kivéve a glioblasztómában szenvedő betegeket (4. kohorsz).
• Aktív szisztémás fertőzések, amelyek fertőzésellenes kezelést igényelnek, véralvadási zavarok vagy bármely más aktív vagy nem kompenzált súlyos egészségügyi betegség.
• A 3. kohorsz esetében: Bármilyen nagyobb hörgőelzáródás vagy vérzés, amely nem alkalmas palliációra.
• A 4. kohorsz esetében: Klinikailag jelentős vérzéses vagy ischaemiás stroke, beleértve az elmúlt hat hónapban fellépő átmeneti ischaemiás rohamokat és egyéb központi idegrendszeri vérzéseket, amelyek nem kapcsolódnak glióma műtéthez.

Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő intratumorális vérzés nem kizáró feltétel; mindazonáltal azoknak a betegeknek, akiknek kórelőzményében intratumorális vérzés szerepel, nem kontrasztfejes CT-t kell végezni az akut vérzés kizárása érdekében.

• Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
• Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.)
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórelőzményben ciklofoszfamiddal, fludarabinnal vagy aldesleukinnal szemben.
• Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében.

• A dokumentált LVEF 45%-nál kisebb vagy egyenlő a betegeknél:

  • 65 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák esetén, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, másod- vagy harmadfokú szívblokkot, vagy ha kórtörténetében ischaemiás szívbetegség és/vagy mellkasi fájdalom szerepel.

• A dokumentált FEVl 50%-nál kisebb vagy azzal egyenlő, olyan betegeknél tesztelve, akiknél:

  • Elhúzódó dohányzás (több mint 20 csomagévnyi dohányzás az elmúlt két évben).
  • A légzési elégtelenség tünetei.
• Klinikailag jelentős anamnézis, amely a vezető kutató (PI) megítélése szerint veszélyeztetné a betegek nagy dózisú aldesleukin tolerálhatóságát.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.