Ei-viraalinen TCR-geeniterapia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu kiinteä syöpä, joka kuuluu johonkin neljästä kohortista:

  • Ruoansulatuskanava ja virtsaelimet (kohortti 1),
  • Rinta ja munasarja (kohortti 2),
  • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), NSCLC sisältää, mutta ei rajoittuen, okasolusyövän, adenosquamous-karsinooman tai adenokarsinoomat (kohortti 3),
  • Glioblastooma (kohortti 4)
• Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva RECIST 1.1 -sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, joka on resekoitavissa TIL:n synnyttämiseksi minimaalisella sairastumisriskillä sekä vähintään yksi muu leesio, joka voidaan mitata. Metastaattinen sairaus vaaditaan kohorteissa 1–3, mutta ei vaadita kohortissa 4.

• Potilailla tulee olla:

  • ovat aiemmin saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa pitkälle edenneeseen syöpäänsä ja ovat joko reagoimattomia tai ovat uusiutuneet, erityisesti:

    • Potilaiden, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, on täytynyt saada oksaliplatiinia tai irinotekaania (tai vastaavia aineita)
    • Rinta- ja munasarjasyöpää sairastavien potilaiden on kestettävä ensisijaisia ​​hoitoja
    • Keuhkosyöpäpotilailla on oltava vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja vähintään yksi FDA:n hyväksymä kohdennettu hoito (tarvittaessa)
    • Glioblastoomapotilaiden sairauden on oltava edennyt sädehoidon jälkeen (mukaan lukien potilaat, joille tehdään uusiutuva sairausleikkaus ja joille tehdään NED). Tämä sisältää toistuvan GBM:n sen jälkeen, kun on saatu kaikki tavalliset ensilinjan hoidot, mukaan lukien leikkaus (jos mahdollista neurokirurgisten ja neuroanatomisten näkökohtien vuoksi) ja adjuvanttisädehoito +/- kemoterapia. TAI
  • kieltäytyi tavanomaisesta hoidosta
• Kohortit 1–3: Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän aivometastaaseja, joiden halkaisija on < 1 cm ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
• Kohortti 3: Potilailla on oltava dokumentoitu FEV1 > 60 % ennustettu.
• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 70 vuotta.
• Kohortit 1–3: Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
• Kohortti 4: Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.
• Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tutkimukseen osallistuessaan, hoidon ajan ja enintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

• Serologia

  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, ja siksi he voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Seronegatiivinen aktiiviselle hepatiitti B:lle ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.

• Hematologia

  • ANC > 1 000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
  • WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl. Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tämän rajan saavuttamiseksi.

• Kemia

  • Seerumin ALTlAST pienempi tai yhtä suuri kuin 5,0 x ULN
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mgldl
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl.
• Yli neljä viikkoa on täytynyt kulua aikaisemman systeemisen hoidon päättymisestä ja ilmoittautumisesta.

Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai rajoitettua kenttäsädehoitoa (lukuun ottamatta glioblastoomapotilaita) neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, kunhan kaikki asiaan liittyvät merkittävät elintoksuudet ovat toipuneet 1-asteiseksi tai pienemmiksi.

• Kohortti 3: Yli kaksi viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista suuren keuhkoputkien tukkeuman tai verenvuodon lievittämisestä ja rekisteröinnistä, ja potilaan toksisuuden on oltava toipunut alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1.
• Kohortti 4: Potilaiden on oltava vähintään neljä viikkoa sädehoidon jälkeen. Lisäksi potilaiden on oltava vähintään kuusi viikkoa nitrosoureoista, neljä viikkoa temotsolomidista, kolme viikkoa prokarbatsiinista, kaksi viikkoa vinkristiinistä ja neljä viikkoa viimeisestä bevasitsumabin annosta. Potilaiden on oltava vähintään neljän viikon päässä muista sytotoksisista hoidoista, joita ei ole lueteltu yllä, ja kahden viikon kuluttua ei-sytotoksisista lääkeaineista (esim. interferoni), mukaan lukien tutkimusaineet. Potilaan toksisuuden on oltava toipunut alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
• Koehenkilöt on rekisteröitävä yhdessä protokollalla 03-C-0277.

POISTAMISKRITEERIT:

• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimushoidon mahdollisuutta teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimushoidolla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito, paitsi potilailla, joilla on glioblastooma (kohortti 4).
• Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat tulehdusta estävää hoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset tai kompensoimattomat vakavat sairaudet.
• Kohortti 3: Mikä tahansa suuri keuhkoputkien tukos tai verenvuoto, jota ei voida lievittää.
• Kohortti 4: Kliinisesti merkittävä hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja muut keskushermoston verenvuodot edellisten kuuden kuukauden aikana, jotka eivät liittyneet glioomaleikkaukseen.

Huomautus: Aiempi intratumoraalinen verenvuoto ei ole poissulkemiskriteeri; Potilaille, joilla on aiempaa intratumoraalista verenvuotoa, on kuitenkin tehtävä ei-varjopään TT akuutin verenvuodon poissulkemiseksi.

• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden vastustuskyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille, fludarabiinille tai aldesleukiinille.
• Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.

• Dokumentoitu LVEF alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu potilailla:

  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 65 vuotta
  • Kliinisesti merkittävillä eteis- ja/tai kammiorytmihäiriöillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai sinulla on ollut iskeeminen sydänsairaus ja/tai rintakipu.

• Dokumentoitu FEVl pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennustetusta testattu potilailla, joilla on:

  • Pitkäaikainen tupakointihistoria (yli tai yhtä suuri kuin 20 pakkausvuoden tupakointihistoria viimeisen kahden vuoden aikana).
  • Hengityshäiriön oireet.
• Kliinisesti merkittävä potilashistoria, joka päätutkijan (PI) arvion mukaan vaarantaisi potilaiden kyvyn sietää suuria annoksia aldesleukiinia.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.