비바이러스 TCR 유전자 치료

• 포함 기준:

• 4개의 코호트 중 하나에 속하는 조직학적으로 확인된 고형암 환자:

  • 위장관 및 비뇨생식기(코호트 1),
  • 유방 및 난소(코호트 2),
  • 비소세포 폐암(NSCLC), NSCLC는 편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 선암종(코호트 3)을 포함하지만 이에 제한되지 않습니다.
  • 교모세포종(코호트 4)
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 하며 최소 이환율로 TIL 생성에 대해 절제 가능한 병변이 하나 이상 있고 측정 가능한 다른 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 전이성 질환은 코호트 1-3에는 필요하지만 코호트 4에는 필요하지 않습니다.

• 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 이전에 진행성 암에 대한 표준 전신 요법을 받았고 응답하지 않았거나 재발한 경우, 특히:

    • 전이성 결장직장암 환자는 옥살리플라틴 또는 이리노테칸(또는 유사 제제)을 투여받아야 합니다.
    • 유방암 및 난소암 환자는 1차 치료에 불응해야 합니다.
    • 폐암 환자는 적어도 하나의 백금 기반 화학 요법과 적어도 하나의 FDA 승인 표적 치료(적절한 경우)를 받아야 합니다.
    • 교모세포종 환자는 방사선 치료 후 질병의 진행이 있어야 합니다(재발성 질병에 대해 수술을 받고 NED가 된 환자 포함). 여기에는 수술(신경외과 및 신경해부학적 고려 사항으로 인해 가능한 경우) 및 보조 방사선 요법 +/- 화학 요법을 포함한 모든 표준 1차 치료를 받은 후 재발성 GBM이 포함됩니다. 또는
  • 거부된 표준 치료
• 코호트 1-3의 경우: 직경이 1cm 미만이고 무증상인 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 적합합니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 환자가 자격이 있습니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
• 코호트 3의 경우: 환자는 문서화된 FEV1 > 60% 예측이 있어야 합니다.
• 연령은 18세 이상 70세 이하입니다.
• 코호트 1-3의 경우: ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.
• 코호트 4의 경우: 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60 이상이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 등록 시, 치료 기간 동안, 그리고 이 약의 마지막 투여 후 최대 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

• 혈청학

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • 활성 B형 간염에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

• 혈액학

  • filgrastim 지원 없이 ANC > 1,000/mm^3
  • WBC 3,000/mm^3 이상
  • 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

• 화학

  • 혈청 ALTlAST 5.0 x ULN 이하
  • 1.6 mgldL 이하의 혈청 크레아티닌
  • 총 빌리루빈이 1.5mg/dL 이하이고 총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.
• 이전 전신 치료 및 등록 완료 후 4주 이상이 경과해야 합니다.

참고: 관련 주요 장기 독성이 1등급 이하로 회복된 경우 환자는 등록 전 4주 이내에 경미한 수술 절차 또는 제한된 현장 방사선 요법(교모세포종 환자 제외)을 받았을 수 있습니다.

• 코호트 3의 경우: 주요 기관지 폐색 또는 출혈에 대한 사전 완화 및 등록 이후 2주 이상이 경과해야 하며 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 코호트 4의 경우: 환자는 방사선 요법으로부터 최소 4주가 되어야 합니다. 또한, 환자는 니트로소우레아로부터 최소 6주, 테모졸로마이드로부터 4주, 프로카바진으로부터 3주, 빈크리스틴으로부터 2주 및 마지막 베바시주맙 투여로부터 4주가 되어야 합니다. 환자는 위에 나열되지 않은 다른 세포독성 요법으로부터 최소 4주, 조사 약제를 포함한 비세포독성 약제(예: 인터페론)로부터 최소 2주가 되어야 합니다. 환자의 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
• 피험자는 프로토콜 03-C-0277에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 치료의 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 연구 요법으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 시험에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 교모세포종 환자(코호트 4)를 제외한 동시 전신 스테로이드 요법.
• 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
• 코호트 3의 경우: 모든 주요 기관지 폐색 또는 완화가 불가능한 출혈.
• 코호트 4의 경우: 신경교종 수술과 관련되지 않은 지난 6개월 동안의 일시적 허혈 발작 및 기타 중추신경계 출혈을 포함하여 임상적으로 유의한 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중.

참고: 이전 종양 내 출혈의 병력은 제외 기준이 아닙니다. 그러나 이전에 종양 내 출혈의 병력이 있는 환자는 급성 출혈을 배제하기 위해 비조영 머리 CT를 받아야 합니다.

• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 민감할 수 있습니다.)
• 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.

• 환자에서 테스트한 45% 이하의 문서화된 LVEF:

  • 만 65세 이상
  • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥이 있거나 허혈성 심장 질환 및/또는 흉통의 병력이 있습니다.

• 다음과 같은 환자에서 테스트된 50% 이하의 예측 FEV1 문서화:

  • 장기간의 흡연력(지난 2년 동안 20갑년 이상의 흡연력).
  • 호흡 기능 장애의 증상.
• 주임 연구원(PI)의 판단에 따라 고용량 알데스류킨을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 임상적으로 중요한 환자 병력.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.