Ikke-viral TCR-genterapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med histologisk bekræftet solid cancer, der falder ind i en af ​​fire kohorter:

  • Gastrointestinale og genitourinære (kohorte 1),
  • Bryst og æggestokke (kohorte 2),
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), NSCLC inkluderer, men er ikke begrænset til planocellulært karcinom, adenosquamøst karcinom eller adenocarcinom (kohorte 3),
  • Glioblastom (kohorte 4)
• Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST 1.1 med mindst én læsion, der kan reseceres til TIL-generering med minimal morbiditet plus mindst én anden læsion, der kan måles. Metastatisk sygdom er påkrævet for kohorte 1-3, men er ikke påkrævet for kohorte 4.

• Patienterne skal have:

  • tidligere modtaget standard systemisk terapi for deres fremskredne kræftsygdomme og har enten været ikke-responderende eller er gentaget, specifikt:

    • Patienter med metastatisk kolorektal cancer skal have fået oxaliplatin eller irinotecan (eller lignende midler)
    • Patienter med bryst- og ovariecancer skal være refraktære over for førstelinjebehandlinger
    • Patienter med lungekræft skal have modtaget mindst ét ​​platinbaseret kemoterapiregime og mindst én FDA-godkendt målrettet behandling (når det er relevant)
    • Patienter med glioblastom skal have progression af sygdommen efter strålebehandling (inklusive patienter, der bliver opereret for tilbagevendende sygdom og er blevet NED). Dette inkluderer tilbagevendende GBM efter at have modtaget al standard førstelinjebehandling, inklusive kirurgi (hvis det er muligt på grund af neurokirurgiske og neuroanatomiske overvejelser) og adjuverende strålebehandling +/- kemoterapi. ELLER
  • afvist standardbehandling
• For kohorter 1-3: Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er < 1 cm i diameter og asymptomatiske, er kvalificerede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
• For kohorte 3: Patienterne skal have dokumenteret FEV1 > 60 % forudsagt.
• Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år.
• For kohorter 1-3: Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
• For kohorte 4: Patienter skal have Karnofsky præstationsstatus på mere end eller lig med 60.
• Virkningerne af undersøgelsesbehandling på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) på tidspunktet for undersøgelsens start, under behandlingens varighed og op til 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Serologi

  • Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og kan derfor være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for aktiv hepatitis B og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

• Hæmatologi

  • ANC > 1.000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
  • WBC større end eller lig med 3.000/mm^3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

• Kemi

  • Serum ALTlAST mindre end eller lig med 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mgldL
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
• Der skal være gået mere end fire uger siden afslutning af enhver tidligere systemisk behandling og indskrivning.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller begrænset feltstrålebehandling (med undtagelse af patienter med glioblastom) inden for de fire uger før indskrivningen, så længe enhver relaterede større organtoksicitet er kommet sig til mindre end eller lig med grad 1.

• For kohorte 3: Der skal være gået mere end to uger siden enhver tidligere palliation for større bronkial okklusion eller blødning og indskrivning, og patientens toksicitet skal være restitueret til mindre end eller lig med grad 1.
• For kohorte 4: Patienter skal være mindst fire uger fra strålebehandling. Derudover skal patienterne være mindst seks uger fra nitrosoureas, fire uger fra temozolomid, tre uger fra procarbazin, to uger fra vincristin og fire uger fra sidste bevacizumab administration. Patienter skal være mindst fire uger fra andre cytotoksiske behandlinger, der ikke er anført ovenfor, og to uger for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon) inklusive undersøgelsesmidler. Patientens toksicitet skal være restitueret til mindre end eller lig med grad 1.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
• Forsøgspersoner skal være co-tilmeldt på protokol 03-C-0277.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelsesbehandlingens potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med undersøgelsesterapi, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i dette forsøg.
• Samtidig systemisk steroidbehandling, undtagen for patienter med glioblastom (kohorte 4).
• Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom.
• For kohorte 3: Enhver større bronchial okklusion eller blødning, der ikke er modtagelig for palliation.
• For kohorte 4: Klinisk signifikant hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmiske anfald og anden blødning fra centralnervesystemet i de foregående seks måneder, som ikke var relateret til gliomkirurgi.

Bemærk: Anamnese med tidligere intratumoral blødning er ikke et udelukkelseskriterium; dog skal patienter med tidligere intratumoral blødning i anamnesen gennemgå en ikke-kontrast-CT for at udelukke akut blødning.

• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.

• Dokumenteret LVEF mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter:

  • Alder større end eller lig med 65 år
  • Med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, inklusive, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads hjerteblokade eller har en historie med iskæmisk hjertesygdom og/eller brystsmerter.

• Dokumenteret FEVl mindre end eller lig med 50 % forudsagt testet hos patienter med:

  • En længere historie med cigaretrygning (større end eller lig med 20 pakke-års rygehistorie inden for de seneste to år).
  • Symptomer på respiratorisk dysfunktion.
• Klinisk signifikant patienthistorie, som ifølge Principal Investigator (PI) ville kompromittere patientens evne til at tolerere højdosis aldesleukin.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.