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天疱瘡の第一選択治療としてのリツキシマブ対リツキシマブによるIVIG

2025年7月2日 更新者：Dr. Sze-Man Wong、The University of Hong Kong

天疱瘡の第一選択治療としてのリツキシマブ VS リツキシマブと組み合わせた IVIG の使用

天疱瘡はまれな後天性自己免疫疾患であり、免疫グロブリン G (IgG) 抗体がデスモソームタンパク質を標的にして、上皮内および粘膜皮膚の水疱を生成します。 それは潜在的に致命的であり、尋常性天疱瘡 (PV) の平均死亡率は、1950 年代初頭にコルチコステロイドが導入される前は 75% でした。

従来、天疱瘡の治療には、アジュバント免疫抑制剤の有無にかかわらず、高用量の全身性コルチコステロイドが含まれていました。 でも;高用量ステロイドの長期使用は重大な副作用を伴います。 最近のランダム化試験では、天疱瘡の効果的な治療法として、B リンパ球に対する抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブの有効性が証明されました。 リツキシマブの早期使用はより良い臨床転帰と関連していたため、リツキシマブと静脈内免疫グロブリン（IVIG）の併用治療は、難治性天疱瘡の症例に有効であることが示され、長期の完全寛解とリスクの低い感染性合併症を引き起こす可能性があります。

この研究では、研究者は、以前に発表されたものと同様のプロトコルを使用して、中等度から重度の天疱瘡患者における IVIG の有無にかかわらず、リツキシマブの早期使用の有効性と安全性を評価します。その際、両方の治療群の費用と利益を評価します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

天疱瘡はまれな後天性自己免疫疾患であり、免疫グロブリン G (IgG) 抗体がデスモソームタンパク質を標的にして、上皮内および粘膜皮膚の水疱を生成します。 それは潜在的に致命的であり、尋常性天疱瘡 (PV) の平均死亡率は、1950 年代初頭にコルチコステロイドが導入される前は 75% でした。

従来、天疱瘡の治療には、アジュバント免疫抑制剤の有無にかかわらず、高用量の全身性コルチコステロイドが含まれていました。 でも;高用量ステロイドの長期使用は重大な副作用を伴います。 最近のランダム化試験では、天疱瘡の効果的な治療法として、B リンパ球に対する抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブの有効性が証明されました。 さらに、リツキシマブの早期使用は、より良い臨床転帰と関連していました。 さらに、リツキシマブと静脈内免疫グロブリン（IVIG）の併用療法は、難治性天疱瘡の症例に有効であることが示されており、潜在的に長期の完全寛解を誘発し、感染性合併症のリスクを低下させる可能性があります。

費用対効果は重要な問題であり、IVIG とリツキシマブの併用が提唱されていますが、そのような治療の費用は相当なものであり、リツキシマブ単独または他の従来の免疫抑制剤との併用よりも利益があるかどうかは確立されていません。 両方の治療アプローチは、影響力の大きいジャーナルで以前に発表されています。

この研究では、研究者は、以前に発表されたものと同様のプロトコルを使用して、中等度から重度の天疱瘡患者における IVIG の有無にかかわらず、リツキシマブの早期使用の有効性と安全性を評価することを目指しています。 完全な寛解と有害作用とは別に、研究者は医療経済の影響を測定し、その際に両方の治療群の費用と利益を評価することも目指します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 香港
      • Central、香港
        • Department of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者から得た書面によるインフォームドコンセント
  • 受講可能年齢：18歳～70歳（成人、高齢者）
  • -新しくまたは最近診断された（18か月未満）臨床的特徴に基づいて尋常性天疱瘡または葉状天疱瘡と診断された;皮膚または粘膜生検による棘融解の組織学的特徴;酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によるDSG 1またはDSG 3の間接免疫蛍光または血清学的検出の細胞間染色パターン
  • -全体的なPDAI > = 15または皮膚病変BSA > = 5％で定義される、中等度から重度の活動性疾患。 9 [別紙 1]
  • 標準治療の経口プレドニゾロンを最大 1.5 mg/kg/日で投与
  • 性的に活動的で閉経後ではなく、禁欲を続けるか、2 つの効果的な避妊法を使用することに同意している女性。
  • -研究者の評価によって判断された研究プロトコルを遵守する能力

除外基準:

  • 70歳
  • 妊婦または授乳中の母親
  • -すでに診断された天疱瘡患者と診断された > 18ヶ月
  • 同意のない患者、または定期的にフォローアップできない患者
  • -モノクローナル抗体治療に対する重篤なアレルギーまたはアナフィラキシー反応の既往のある患者
  • 重度の心不全 (NYHA クラス III または IV)
  • -過去3か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞または梗塞後の心不全
  • 貧血（ヘモグロビン
  • 腎不全 eGFR
  • -ALT/ALTの肝不全>正常限界範囲の2倍
  • -スクリーニング時のC型肝炎（HCV）血清学の検査結果が陽性 *HepBs Ag陽性、またはHepBs Ag陰性で抗HepBc Ab陽性の患者: HepBs Ag陽性の患者 - 毎日エンテカビル0.5mgを開始し、さらにフォローアップするために胃腸科医に紹介されます。

HepBs Ag 陰性で HBc Ab 陽性で、HepB DNA レベルが検出可能な患者は、毎日エンテカビル 0.5mg を開始し、さらなるフォローアップのために胃腸科医に紹介されます。

HepBs Ag 陰性、HBc Ab 陽性で、HepB DNA レベルが検出されない患者は、エンテカビル 0.5mg を毎日開始し、リツキシマブの最後の投与が完了してから少なくとも 18 か月間エンテカビルを継続します。

  • HIV陽性の血液検査
  • CXR での活動性感染の兆候
  • 陽性のインターフェロンガンマ放出アッセイ QuantiferonまたはT.Spot TBテスト：イソニアジドまたは他の結核治療の開始後、少なくとも4週間で治療する必要があります
  • 遺伝性または後天性の重度の免疫不全症
  • 悪性腫瘍の病歴
  • -活動的な重度の感染症（爪の真菌感染症を除く）の患者で、研究登録前の2週間以内に抗生物質治療が必要でした
  • -登録前の過去8週間以内に入院または静脈内抗生物質治療を必要とする感染症
  • -過去1年以内の骨髄炎、または筋膜炎、敗血症性関節炎の過去の病歴
  • 薬剤性天疱瘡の患者。 D-ペニシラミン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬、セファロスポリンなどの薬物誘発性天疱瘡を除外するために、徹底的な薬歴が取られます
  • -研究者の判断で患者の参加を妨げる新しいまたは制御されていない付随疾患の証拠
  • IVIGまたはリツキシマブ治療に対するアレルギーまたは有害事象の既往のある患者10
  • -静脈内免疫グロブリンによる治療、無作為化前の過去8週間以内の血漿泳動
  • -リツキシマブまたはモノクローナル抗体による以前の治療 深刻なリンパ球減少症を誘発する
  • -無作為化前の過去28日以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによる治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：リツキシマブのみ
  • リツキシマブ点滴 375mg/m2 の体表面積 (BSA) をベースラインから 4 週間毎週 (0、1、2、3 週)
  • リツキシマブ注入 375mg/m2 BSA を毎週 4 週間、24 週目 (24、25、26、27 週目)
  • リツキシマブ点滴 375mg/m2 BSA 週 1 回、52 週目 (52、53 週目) に 2 週間
  • リツキシマブ注入 375mg/m2 BSA を毎週 4 週間、76 週目 (76、77 週目)
  • リツキシマブは 55 週間で合計 12 回投与されます。
薬：リツキシマブ

リツキシマブは静脈内に投与されます。

  • IV リツキシマブは、500ml の 0.9% 生理食塩水 (すなわち、 1:1 希釈、1 mg/ml)
  • 初期注入速度は 50mg/hr (50ml/hr) の速度で開始します
  • 過敏症/アナフィラキシー反応が起こらない場合は、30 分ごとに 50mg/hr (50ml/hr) ずつ注入速度を上げてください。
  • 最大注入速度は 400 mg/hr (400 ml/hr)
  • その後の注入: 100mg/hr (100 ml/hr) の速度で開始し、30 分ごとに 100mg/hr (100 ml/hr) ずつ増加させます
  • 体温、BP HR、呼吸数、SpO2 を 30 分ごとにモニタリング
他の名前：
  • マブセラ
実験的：リツキシマブとIVIG
  • リツキシマブ (375 mg/m2 BSA) を週 1 回、4 週間 (第 1、2、3 週)。
  • 4 週目: リツキシマブ + IVIG 2g/kg
  • 5、6、7 週目: 上記の治療を第 2 サイクルで繰り返し、リツキシマブ (375 mg/m2 BSA) を週 1 回、4 週間 (5、6、7 週目) 注入。
  • 8週目: リツキシマブ + IVIG 2g/kg
  • 3、4、5、6 か月目に、患者はリツキシマブ (375 mg/m2 BSA) の単回注入と 2 g/kg の IVIG の注入を受けました。
  • したがって、6 か月間で、患者は合計 12 回のリツキシマブ注入と 7 回の IVIG 注入を受けました。
  • 患者が 6 か月の終わりに臨床的に疾患がない場合、IVIG の追加の注入が 30、38、48、60、および 76 週に行われます。
  • 合計12回のリツキシマブ投与と12サイクルのIVIGが行われます
薬：リツキシマブ

リツキシマブは静脈内に投与されます。

  • IV リツキシマブは、500ml の 0.9% 生理食塩水 (すなわち、 1:1 希釈、1 mg/ml)
  • 初期注入速度は 50mg/hr (50ml/hr) の速度で開始します
  • 過敏症/アナフィラキシー反応が起こらない場合は、30 分ごとに 50mg/hr (50ml/hr) ずつ注入速度を上げてください。
  • 最大注入速度は 400 mg/hr (400 ml/hr)
  • その後の注入: 100mg/hr (100 ml/hr) の速度で開始し、30 分ごとに 100mg/hr (100 ml/hr) ずつ増加させます
  • 体温、BP HR、呼吸数、SpO2 を 30 分ごとにモニタリング
他の名前：
  • マブセラ
他の：IVIg

IVIg はリツキシマブと組み合わせて静脈内投与されます。 IVIgの注入計画:

0 分: 50ml/時 15 分: 75ml/時 30 分: 100ml/時 45 分: 125ml/時 60 分: 150ml/時 75 分以降: 180ml/時

他の名前：
  • 特権

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発完全寛解
時間枠：ベースラインから 208 週まで
無再発完全寛解を達成した参加者の割合
ベースラインから 208 週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコルで定義された疾患の再燃までの時間
時間枠：ベースラインから 208 週まで
プロトコルで定義された疾患の再燃までの時間
ベースラインから 208 週まで
完全寛解の期間
時間枠：ベースラインから 208 週まで
PDAI活動スコアによって評価される完全寛解の期間
ベースラインから 208 週まで
プロトコル定義の疾患再燃の数
時間枠：ベースラインから 208 週まで
プロトコル定義の疾患再燃の数
ベースラインから 208 週まで
最初の完全寛解までの時間
時間枠：ベースラインから 208 週まで
PDAI 活動スコアによって評価される、最初の完全寛解までの時間
ベースラインから 208 週まで
健康関連の生活の質の変化: 皮膚科の生活の質指数 (DLQI) スコア
時間枠：ベースライン、4週目、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192

Dermatology Life Quality Index (DLQI) スコアによって測定される健康関連の生活の質の変化。

DLQI は、各質問のスコアを合計して計算され、最大で 30、最小で 0 になります。スコアが高いほど、生活の質が損なわれます。
ベースライン、4週目、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
重篤な治療有害事象の発生
時間枠：ベースライン、4週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、96週、120週、144週、168週、192週
安全性エンドポイント: 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) に基づく、治療上の有害事象、重篤な有害事象 (グレード 3 または 4) の発生。 あらゆる原因による死亡。 中止、バイタル サイン、臨床検査につながる有害事象
ベースライン、4週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、96週、120週、144週、168週、192週
血中 DSG 1 および 3 レベル
時間枠：ベースライン 0 週、4 週、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
血中 DSG 1 および 3 レベル
ベースライン 0 週、4 週、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
血中リンパ球レベル (CBC)
時間枠：ベースライン 0 週、4 週、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
血中リンパ球レベル (CBC)
ベースライン 0 週、4 週、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
血中 CD19/20 平均 B 細胞数のパーセンテージ
時間枠：0週、4週、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
血中 CD19/20 平均 B 細胞数のパーセンテージ
0週、4週、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
レスキュー療法の回数
時間枠：208週までのベースライン
レスキュー療法の回数
208週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The University of Hong Kong

捜査官

  • 主任研究者：Sze Man Wong, MBBS、The University of Hong Kong

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月20日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月19日

最初の投稿 (実際)

2020年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月2日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UW19-671

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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