Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IVIG rituksimabilla vs. rituksimabilla pemfigusin ensimmäisenä hoitona

tiistai 12. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

IVIG:n käyttö yhdessä rituksimabin ja rituksimabin kanssa pemfigusin ensimmäisenä hoitolinjana

Pemfigus on harvinainen hankittu autoimmuunisairaus, jossa immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineet kohdistuvat desmosomaalisiin proteiineihin tuottaen intraepiteliaalisia ja mukokutaanisia rakkuloita. Se on mahdollisesti tappava, ja pemphigus vulgariksen (PV) keskimääräinen kuolleisuus oli 75 % ennen kortikosteroidien käyttöönottoa 1950-luvun alussa.

Perinteisesti pemfigus-taudin hoitoon sisältyi suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi adjuvantti-immunosuppressanttien kanssa tai ilman niitä. Kuitenkin; suuriannoksisten steroidien pitkäaikainen käyttö sisältää merkittäviä sivuvaikutuksia. Äskettäinen satunnaistettu tutkimus on osoittanut rituksimabin, monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen B-lymfosyyttejä vastaan, tehokkuuden tehokkaana pemfigus-hoitona. Rituksimabin varhainen käyttö liittyi parempiin kliinisiin tuloksiin, joten rituksimabin ja suonensisäisten immunoglobuliinien (IVIG) yhdistelmähoito on osoittautunut tehokkaaksi refraktaarisissa pemfigustapauksissa ja voi mahdollisesti aiheuttaa pitkäaikaisen täydellisen remission ja pienentää infektiokomplikaatioiden riskiä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat rituksimabin varhaisen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta IVIG:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea pemfigus käyttäen protokollia, jotka olivat samanlaisia ​​kuin aiemmin julkaistut. Tutkijat pyrkivät myös mittaamaan terveydenhuollon taloustieteen ja arvioimalla molempien hoitoryhmien kustannukset ja hyödyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pemfigus on harvinainen hankittu autoimmuunisairaus, jossa immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineet kohdistuvat desmosomaalisiin proteiineihin tuottaen intraepiteliaalisia ja mukokutaanisia rakkuloita. Se on mahdollisesti tappava, ja pemphigus vulgariksen (PV) keskimääräinen kuolleisuus oli 75 % ennen kortikosteroidien käyttöönottoa 1950-luvun alussa.

Perinteisesti pemfigus-taudin hoitoon sisältyi suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi adjuvantti-immunosuppressanttien kanssa tai ilman niitä. Kuitenkin; suuriannoksisten steroidien pitkäaikainen käyttö sisältää merkittäviä sivuvaikutuksia. Äskettäinen satunnaistettu tutkimus on osoittanut rituksimabin, monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen B-lymfosyyttejä vastaan, tehokkuuden tehokkaana pemfigus-hoitona. Lisäksi rituksimabin varhaiseen käyttöön liittyi parempia kliinisiä tuloksia. Lisäksi rituksimabin ja suonensisäisten immunoglobuliinien (IVIG) yhdistelmähoito on osoittautunut tehokkaaksi refraktorisissa pemfigustapauksissa ja voi mahdollisesti aiheuttaa pitkäaikaisen täydellisen remission ja pienentää infektiokomplikaatioiden riskiä.

Kustannustehokkuus on tärkeä kysymys, ja vaikka IVIG:n ja rituksimabin yhdistelmää on kannatettu, tällaisen hoidon kustannukset ovat huomattavat, eikä ole osoitettu, onko siitä mitään hyötyä verrattuna rituksimabiin yksinään tai muihin tavanomaisempiin immunosuppressiivisiin aineisiin. Molemmat hoitomenetelmät on julkaistu aiemmin vaikuttavissa aikakauslehdissä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan rituksimabin varhaisen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta IVIG:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea pemfigus käyttäen protokollia, jotka olivat samanlaisia ​​kuin aiemmin julkaistut. Täydellisen remission ja haittavaikutusten lisäksi tutkijat pyrkivät myös mittaamaan terveydenhuollon taloustieteen vaikutuksia ja arvioimaan näin molempien hoitoryhmien kustannuksia ja hyötyjä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Central, Hong Kong
        • Department of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Opinto-ikärajat: 18-70 vuotta (aikuinen, vanhempi aikuinen)
  • Äskettäin tai äskettäin diagnosoitu (alle 18 kuukautta) diagnosoitu pemphigus vulgaris tai pemphigus foliaceus kliinisten ominaisuuksien perusteella; akantolyysin histologiset piirteet ihon tai limakalvon biopsian kautta; ja DSG 1:n tai DSG 3:n epäsuoran immunofluoresenssin tai serologisen havaitsemisen solujen välinen värjäyskuvio entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
  • Keskivaikea tai vaikea aktiivinen sairaus, joka määritellään yleisellä PDAI:lla >= 15 tai ihoon liittyvällä BSA:lla >= 5 %. 9 [Liite 1]
  • Normaalihoidon oraalista prednisolonia 1,5 mg/kg/vrk asti
  • Naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä postmenopausaalisilla, suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttävät kahta tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Kyky noudattaa tutkijan arvion mukaan tutkimusprotokollaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä 70
  • Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
  • Jo diagnosoidut pemfiguspotilaat, joilla on diagnosoitu > 18 kuukautta
  • Potilaat, jotka eivät ole suostuneet, tai potilas, jota ei voida seurata säännöllisesti
  • Potilas, jolla on ollut vakava allergia tai anafylaktinen reaktio monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle
  • Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV)
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai infarktin jälkeinen sydämen vajaatoiminta
  • Anemia (hemoglobiini
  • Munuaisten vajaatoiminta eGFR
  • Maksan vajaatoiminta ALT/ALT > 2 kertaa normaaliraja-alue
  • Positiiviset testitulokset hepatiitti C:n (HCV) serologialle seulonnassa *Potilaat, jotka ovat HepBs Ag -positiivisia tai HepBs Ag -negatiivisia ja anti-HepBc Ab - positiivisia: Potilaat, jotka ovat HepBs Ag -positiivisia - aloitetaan entekaviiriannoksella 0,5 mg päivittäin, ja lähetetään gastroenterologille lisäseurantaa varten.

Potilaat, jotka ovat HepBs Ag-negatiivisia ja HBc Ab -positiivisia ja joilla on havaittavissa olevia HepB-DNA-tasoja - aloitetaan entekaviirilla 0,5 mg päivässä, ja heidät lähetetään gastroenterologille jatkoseurantaa varten.

Potilaat, jotka ovat HepBs Ag -negatiivisia, HBc Ab -positiivisia, mutta joilla ei ole havaittavissa olevia HepB DNA -tasoja - aloitetaan entekaviirilla 0,5 mg vuorokaudessa, ja hoitoa jatketaan entekaviirilla vähintään 18 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.

  • Verikoe positiivinen HIV:lle
  • Merkkejä aktiivisesta infektiosta CXR:ssä
  • Positiivinen interferonin gammavapautumismääritys Quantiferon- tai T.Spot-TB-testi: tulee hoitaa vähintään 4 viikkoa isoniatsidin tai muun tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen
  • Perinnöllinen tai hankittu vakava immuunipuutos
  • Pahanlaatuisuuden historia
  • Potilas, jolla on aktiivinen vakava infektio (lukuun ottamatta kynnen sieni-infektioita), joka on vaatinut antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisten 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista
  • Aiempi osteomyeliitti tai fasciiitti, septinen niveltulehdus viimeisen vuoden aikana
  • Potilaat, joilla on lääkkeiden aiheuttama pemfigus. Perusteellinen lääkityshistoria kerätään, jotta voidaan sulkea pois lääkkeiden aiheuttama pemfigus, mukaan lukien D-penisillamiini, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat ja kefalosporiinit
  • Todisteet kaikista uusista tai hallitsemattomista samanaikaisista taudeista, jotka tutkijoiden arvion mukaan estävät potilaiden osallistumisen
  • Potilaat, joilla on ollut allergiaa tai haittavaikutuksia IVIG- tai rituksimabihoidolle10
  • Hoito suonensisäisillä immunoglobuliineilla, plasmaforeesi viimeisen 8 viikon aikana ennen satunnaistamista
  • Aiempi hoito rituksimabilla tai millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella, joka aiheuttaa syvää lymfopeniaa
  • Hoito elävällä tai heikennetyllä rokotteella viimeisen 28 päivän aikana ennen satunnaistamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vain rituksimabi
  • Rituksimabi-infuusio 375 mg/m2 kehon pinta-alaa (BSA) viikoittain 4 viikon ajan lähtötilanteesta (viikko 0, 1, 2, 3)
  • Rituksimabi-infuusio 375 mg/m2 BSA viikoittain 4 viikon ajan viikolla 24 (viikolla 24, 25, 26, 27)
  • Rituksimabi-infuusio 375 mg/m2 BSA viikoittain 2 viikon ajan viikolla 52 (viikot 52, 53)
  • Rituksimabi-infuusio 375 mg/m2 BSA viikoittain 4 viikon ajan viikolla 76 (viikot 76, 77)
  • Yhteensä 12 annosta rituksimabia annetaan 55 viikon aikana
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi annettaisiin suonensisäisesti.

  • IV Rituksimabi esilaimennetaan 500 mg:n annoksella 500 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta (ts. 1:1 laimennus, 1 mg/ml)
  • Alkuinfuusionopeus alkaa 50 mg/h (50 ml/h)
  • Jos yliherkkyys-/anafylaksiareaktiota ei esiinny, nosta infuusionopeutta 50 mg/h (50 ml/h) 30 minuutin välein
  • Suurin infuusionopeus on 400 mg/h (400 ml/h)
  • Seuraava infuusio: aloita nopeudella 100 mg/h (100 ml/h), lisää 100 mg/h (100 ml/h) 30 minuutin välein
  • Tarkkaile lämpötilaa, verenpainesykettä, hengitystiheyttä ja SpO2:ta 30 minuutin välein
Muut nimet:
  • MabThera
Kokeellinen: Rituksimabi ja IVIG
  • Rituksimabi (375 mg/m2 BSA) kerran viikossa 4 viikon ajan (viikko 1, 2, 3);
  • Viikko 4: Rituksimabi + IVIG 2g/kg
  • Viikot 5, 6, 7: Yllä oleva hoito toistettiin 2. syklille, rituksimabi-infuusio (375 mg/m2 BSA) kerran viikossa 4 viikon ajan (viikot 5, 6, 7);
  • Viikko 8: Rituksimabi + IVIG 2g/kg
  • Kuukausina 3, 4, 5 ja 6 potilaat saivat yhden rituksimabi-infuusion (375 mg/m2 BSA) sekä 2 g/kg IVIG-infuusion
  • Siten potilaat saivat kuuden kuukauden aikana yhteensä 12 rituksimabi- ja 7 IVIG-infuusiota.
  • Jos potilaalla ei ollut kliinisesti sairautta 6 kuukauden lopussa, IVIG-infuusioita annetaan viikoilla 30, 38, 48, 60 ja 76
  • Yhteensä 12 annosta rituksimabia ja 12 IVIG-sykliä annetaan
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi annettaisiin suonensisäisesti.

  • IV Rituksimabi esilaimennetaan 500 mg:n annoksella 500 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta (ts. 1:1 laimennus, 1 mg/ml)
  • Alkuinfuusionopeus alkaa 50 mg/h (50 ml/h)
  • Jos yliherkkyys-/anafylaksiareaktiota ei esiinny, nosta infuusionopeutta 50 mg/h (50 ml/h) 30 minuutin välein
  • Suurin infuusionopeus on 400 mg/h (400 ml/h)
  • Seuraava infuusio: aloita nopeudella 100 mg/h (100 ml/h), lisää 100 mg/h (100 ml/h) 30 minuutin välein
  • Tarkkaile lämpötilaa, verenpainesykettä, hengitystiheyttä ja SpO2:ta 30 minuutin välein
Muut nimet:
  • MabThera
Muut: IVIg

IVIg annettaisiin yhdessä rituksimabin kanssa suonensisäisesti. IVIg-infuusiosuunnitelma:

0 min: 50 ml/tunti 15 min: 75 ml/tunti 30 min: 100 ml/tunti 45 min: 125 ml/tunti 60 min: 150 ml/tunti 75 min ja yli: 180 ml/tunti

Muut nimet:
  • Privigen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissio ilman uusiutumista
Aikaikkuna: Perustasosta 208 viikkoon asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen remission ilman uusiutumista
Perustasosta 208 viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika protokollassa määritellyn taudin pahenemiseen
Aikaikkuna: Perustasosta 208 viikkoon asti
Aika protokollassa määritellyn taudin pahenemiseen
Perustasosta 208 viikkoon asti
Täydellisen remission kesto
Aikaikkuna: Perustasosta 208 viikkoon asti
Täydellisen remission kesto, arvioituna PDAI-aktiivisuuspisteillä
Perustasosta 208 viikkoon asti
Protokollan määrittelemien taudinpurkausten lukumäärä
Aikaikkuna: Perustasosta 208 viikkoon asti
Protokollan määrittelemien taudinpurkausten lukumäärä
Perustasosta 208 viikkoon asti
Aika alkuperäiseen täydelliseen remissioon
Aikaikkuna: Perustasosta 208 viikkoon asti
Aika alkuperäiseen täydelliseen remissioon, arvioituna PDAI-aktiivisuuspisteillä
Perustasosta 208 viikkoon asti
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa: Dermatology Life Quality Index (DLQI) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos Dermatology Life Quality Index (DLQI) -pistemäärällä mitattuna.

DLQI lasketaan summaamalla kunkin kysymyksen pisteet, jolloin tuloksena on korkeintaan 30 ja vähintään 0. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkenee.
Perustaso, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Vakavien hoidon haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Turvallisuuspäätepisteet: Hoidon haittatapahtumien esiintyminen, vakavat haittatapahtumat (luokka 3 tai 4), jotka perustuvat yleisiin haittatapahtumiin liittyvään terminologiaan (CTCAE). Kuolema mistä tahansa syystä. Haittatapahtumat, jotka johtavat hoidon lopettamiseen, elintoimintoihin ja laboratoriotutkimuksiin
Perustaso, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Veren DSG 1 ja 3 tasot
Aikaikkuna: Perusviikko 0, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Veren DSG 1 ja 3 tasot
Perusviikko 0, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Veren lymfosyyttitaso (CBC)
Aikaikkuna: Perusviikko 0, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Veren lymfosyyttitaso (CBC)
Perusviikko 0, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Veren CD19/20 B-solujen keskimääräinen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Veren CD19/20 B-solujen keskimääräinen prosenttiosuus
Viikko 0, viikko 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Annettujen pelastushoitojen lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 208 asti
Annettujen pelastushoitojen lukumäärä
Perustaso viikkoon 208 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Hong Kong

Tutkijat

  • Päätutkija: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 20. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UW19-671

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pemfigus

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa