IVIG s rituximabem vs. rituximab jako léčba první linie pemfigu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta
• Věk způsobilý ke studiu: 18 až 70 let (dospělý, starší dospělý)
• Nově nebo nedávno diagnostikovaný (méně než 18 měsíců) diagnostikovaný pemphigus vulgaris nebo pemphigus foliaceus na základě klinických příznaků; histologické znaky akantolýzy prostřednictvím kožní nebo slizniční biopsie; a vzor mezibuněčného barvení nepřímé imunofluorescence nebo sérologické detekce DSG 1 nebo DSG 3 pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA)
• Středně těžké až těžké aktivní onemocnění, jak je definováno celkovým PDAI >= 15 nebo kožním postižením BSA >= 5 %. 9 [Příloha 1]
• Příjem standardního perorálního prednisolonu až do 1,5 mg/kg/den
• Ženy, které jsou sexuálně aktivní a nejsou po menopauze, souhlasí s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat 2 účinné metody antikoncepce.
• Schopnost dodržet protokol studie, jak to považuje hodnocení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Věk 70
• Těhotné ženy nebo kojící matky
• Již diagnostikovaní pacienti s pemfigem ve věku > 18 měsíců
• Nesouhlasní pacienti nebo pacienti, kteří nemohou být pravidelně sledováni
• Pacient s anamnézou závažné alergie nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami
• Těžké srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV)
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců nebo srdeční selhání po infarktu
• Anémie (hemoglobin
• Renální insuficience eGFR
• Jaterní insuficience ALT/ALT > 2násobek normálního limitu
• Pozitivní výsledky sérologických testů na hepatitidu C (HCV) při screeningu *Pacienti, kteří jsou HepBs Ag pozitivní nebo HepBs Ag negativní a anti-HepBc Ab – pozitivní: Pacienti, kteří jsou HepBs Ag pozitivní – začnou užívat entekavir 0,5 mg denně a budou být odeslán ke gastroenterologovi k dalšímu sledování.

Pacienti, kteří jsou HepBs Ag negativní a HBc Ab pozitivní, s detekovatelnými hladinami HepB DNA - budou zahájeni na entekaviru 0,5 mg denně a budou odesláni ke gastroenterologovi k dalšímu sledování.

Pacienti, kteří jsou HepBs Ag negativní, HBc Ab pozitivní, bez detekovatelných hladin HepB DNA - začnou s entekavirem 0,5 mg denně a budou pokračovat v léčbě entekavirem po dobu nejméně 18 měsíců po dokončení poslední dávky rituximabu.

• Krevní test pozitivní na HIV
• Známky aktivní infekce na CXR
• Test pozitivního uvolňování interferonu gama Test na tuberkulózu Quantiferon nebo T.Spot: musí být léčen nejméně 4 týdny po zahájení léčby isoniazidem nebo jinou terapií TBC
• Dědičná nebo získaná těžká imunodeficience
• Historie malignity
• Pacient s aktivní závažnou infekcí (s výjimkou plísňových infekcí nehtů), která vyžadovala léčbu antibiotiky během 2 týdnů před zařazením do studie
• Infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antibiotickou léčbu během posledních 8 týdnů před zařazením
• Minulá anamnéza osteomyelitidy nebo fasciitidy, septické artritidy během posledního jednoho roku
• Pacienti s pemfigem vyvolaným léky. K vyloučení pemfigu vyvolaného léky, včetně D-penicilaminu, inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátorů receptorů pro angiotenzin a cefalosporinů, bude odebrána důkladná medikace.
• Důkaz o jakémkoli novém nebo nekontrolovaném průvodním onemocnění, které by podle úsudku výzkumníků bránilo účasti pacientů
• Pacienti s alergií nebo nežádoucími účinky na léčbu IVIG nebo rituximab v anamnéze10
• Léčba intravenózními imunoglobuliny, plazmaforéza během posledních 8 týdnů před randomizací
• Předchozí léčba rituximabem nebo jakoukoli monoklonální protilátkou navozující hlubokou lymfopenii
• Léčba živou nebo atenuovanou vakcínou během posledních 28 dnů před randomizací