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IgIV avec rituximab vs rituximab comme traitement de première intention du pemphigus

12 mars 2024 mis à jour par: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

L'utilisation des IgIV en association avec le rituximab VS le rituximab comme traitement de première intention du pemphigus

Le pemphigus est une maladie auto-immune acquise rare dans laquelle les anticorps immunoglobulines G (IgG) ciblent les protéines desmosomales pour produire des cloques intraépithéliales et mucocutanées. Il est potentiellement mortel et la mortalité moyenne du pemphigus vulgaris (PV) était de 75 % avant l'introduction des corticostéroïdes au début des années 1950.

Traditionnellement, le traitement du pemphigus comprenait des corticostéroïdes systémiques à forte dose avec ou sans immunosuppresseurs adjuvants. Cependant; l'utilisation prolongée de stéroïdes à forte dose entraîne des effets secondaires importants. Un récent essai randomisé a prouvé l'efficacité du Rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 dirigé contre les lymphocytes B, en tant que traitement efficace du pemphigus. L'utilisation précoce du rituximab était associée à de meilleurs résultats cliniques. Par conséquent, le traitement combiné du rituximab et des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) s'est avéré efficace pour les cas de pemphigus réfractaire et peut potentiellement induire une rémission complète à long terme et réduire les risques de complications infectieuses.

Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation précoce du rituximab avec ou sans IgIV chez les patients atteints de pemphigus modéré à sévère en utilisant des protocoles similaires à ceux publiés précédemment, les chercheurs viseront également à mesurer l'impact de l'économie des soins de santé et ce faisant, évaluez le coût et les avantages des deux bras de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pemphigus est une maladie auto-immune acquise rare dans laquelle les anticorps immunoglobulines G (IgG) ciblent les protéines desmosomales pour produire des cloques intraépithéliales et mucocutanées. Il est potentiellement mortel et la mortalité moyenne du pemphigus vulgaris (PV) était de 75 % avant l'introduction des corticostéroïdes au début des années 1950.

Traditionnellement, le traitement du pemphigus comprenait des corticostéroïdes systémiques à forte dose avec ou sans immunosuppresseurs adjuvants. Cependant; l'utilisation prolongée de stéroïdes à forte dose entraîne des effets secondaires importants. Un récent essai randomisé a prouvé l'efficacité du Rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 dirigé contre les lymphocytes B, en tant que traitement efficace du pemphigus. De plus, l'utilisation précoce du rituximab était associée à de meilleurs résultats cliniques. De plus, le traitement combiné du rituximab et des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) s'est avéré efficace pour les cas de pemphigus réfractaire et peut potentiellement induire une rémission complète à long terme et réduire les risques de complications infectieuses.

Le rapport coût-efficacité est une question importante et bien que la combinaison d'IgIV et de rituximab ait été préconisée, le coût d'un tel traitement est substantiel et s'il présente un avantage par rapport au rituximab seul ou avec d'autres agents immunosuppresseurs plus conventionnels, n'a pas été établi. Les deux approches de traitement ont déjà été publiées dans des revues à fort impact.

Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation précoce du rituximab avec ou sans IgIV chez les patients atteints de pemphigus modéré à sévère en utilisant des protocoles similaires à ceux publiés précédemment. Outre la rémission complète et les effets indésirables, les chercheurs viseront également à mesurer l'impact de l'économie des soins de santé et, ce faisant, à évaluer les coûts et les avantages des deux bras de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Tze Lei Judy Sham, MCoun
  • Numéro de téléphone: +85222556489
  • E-mail: js83213@hku.hk

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Central, Hong Kong
        • Department of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit obtenu du patient
  • Âges éligibles pour l'étude : 18 ans à 70 ans (adulte, personne âgée)
  • Pemphigus vulgaire ou pemphigus foliacé nouvellement ou récemment diagnostiqué (moins de 18 mois) en fonction des caractéristiques cliniques ; caractéristiques histologiques de l'acantholyse par biopsie cutanée ou muqueuse ; et schéma de coloration intercellulaire d'immunofluorescence indirecte ou de détection sérologique de DSG 1 ou DSG 3 par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
  • Maladie active modérée à sévère, telle que définie par un PDAI global >= 15 ou une atteinte cutanée BSA >= 5 %. 9 [Annexe 1]
  • Recevoir de la prednisolone orale standard jusqu'à 1,5 mg/kg/jour
  • Femmes sexuellement actives et non ménopausées, accord pour rester abstinent ou utiliser 2 méthodes de contraception efficaces.
  • Capacité à se conformer au protocole d'étude tel que jugé par l'évaluation de l'investigateur

Critère d'exclusion:

  • 70 ans
  • Femmes enceintes ou mère qui allaite
  • Patients déjà diagnostiqués pemphigus diagnostiqués> 18 mois
  • Patients non consentants ou patients ne pouvant être suivis régulièrement
  • Patient ayant des antécédents d'allergie grave ou de réaction anaphylactique au traitement par anticorps monoclonaux
  • Insuffisance cardiaque sévère (NYHA Classe III ou IV)
  • Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ou insuffisance cardiaque post-infarctus
  • Anémie (hémoglobine
  • Insuffisance rénale DFGe
  • Insuffisance hépatique d'ALT/ALT > 2 fois la plage limite normale
  • Résultats de test positifs pour la sérologie de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage être référé à un gastro-entérologue pour un suivi ultérieur.

Les patients qui sont Ag HepB négatifs et Ac HBc positifs, avec des niveaux d'ADN HepB détectables - commenceront l'entécavir 0,5 mg par jour et seront référés à un gastro-entérologue pour un suivi plus approfondi.

Les patients Ag HepBs négatifs, Ac HBc positifs, sans taux d'ADN HepB détectables - commenceront l'entécavir 0,5 mg par jour et continueront l'entécavir pendant au moins 18 mois après la fin de la dernière dose de rituximab.

  • Test sanguin positif pour le VIH
  • Signes d'infection active sur CXR
  • Test de libération d'interféron gamma positif Test Quantiferon ou T.Spot TB : doit être traité pendant au moins 4 semaines après le début de l'isoniazide ou d'un autre traitement antituberculeux
  • Immunodéficience sévère héréditaire ou acquise
  • Antécédents de malignité
  • Patient présentant une infection sévère active (à l'exclusion des infections fongiques de l'ongle), qui a nécessité un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
  • Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement antibiotique intraveineux au cours des 8 dernières semaines avant l'inscription
  • Antécédents d'ostéomyélite, ou de fasciite, d'arthrite septique au cours de la dernière année
  • Patients atteints de pemphigus médicamenteux. Un historique complet des médicaments sera pris pour exclure un pemphigus d'origine médicamenteuse, y compris la D-pénicillamine, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine et les céphalosporines
  • Preuve de toute maladie concomitante nouvelle ou non contrôlée qui, selon le jugement des enquêteurs, empêcherait la participation des patients
  • Patients ayant des antécédents d'allergie ou d'effets indésirables au traitement par IgIV ou rituximab10
  • Traitement par immunoglobulines intraveineuses, plasmaphorèse au cours des 8 dernières semaines précédant la randomisation
  • Traitement antérieur par rituximab ou tout anticorps monoclonal induisant une lymphopénie profonde
  • Traitement avec un vaccin vivant ou atténué au cours des 28 derniers jours précédant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rituximab uniquement
  • Perfusion de rituximab 375 mg/m2 de surface corporelle (BSA) par semaine pendant 4 semaines à partir de l'inclusion (semaines 0, 1, 2, 3)
  • Perfusion de rituximab 375 mg/m2 de surface corporelle par semaine pendant 4 semaines à la semaine 24 (semaines 24, 25, 26, 27)
  • Perfusion de rituximab 375 mg/m2 de surface corporelle par semaine pendant 2 semaines à la semaine 52 (semaines 52, 53)
  • Perfusion de rituximab 375 mg/m2 de surface corporelle par semaine pendant 4 semaines à la semaine 76 (semaines 76, 77)
  • Un total de 12 doses de rituximab seront administrées en 55 semaines
Médicament: Rituximab

Le rituximab serait administré par voie intraveineuse.

  • Le rituximab IV est prédilué à une dose de 500 mg dans 500 ml de solution saline normale à 0,9 % (c'est-à-dire dilution 1:1, 1 mg/ml)
  • Le débit de perfusion initial commence à un débit de 50 mg/h (50 ml/h)
  • Si aucune réaction d'hypersensibilité/anaphylaxie ne se produit, augmenter le débit de perfusion par paliers de 50 mg/h (50 ml/h) toutes les 30 minutes
  • Le débit de perfusion maximal est de 400 mg/h (400 ml/h)
  • Perfusion suivante : commencer à un débit de 100 mg/h (100 ml/h), augmenter par paliers de 100 mg/h (100 ml/h) toutes les 30 minutes
  • Surveiller la température, la fréquence cardiaque BP, la fréquence respiratoire et la SpO2 toutes les 30 minutes
Autres noms:
  • MabThera
Expérimental: Rituximab et IgIV
  • Rituximab (375 mg/m2 de surface corporelle) une fois par semaine pendant 4 semaines (semaine 1, 2, 3) ;
  • Semaine 4 : Rituximab + IgIV 2g par kg
  • Semaines 5, 6, 7 : Au-dessus du traitement répété pour le 2e cycle, perfusion de rituximab (375 mg/m2 de surface corporelle) une fois par semaine pendant 4 semaines (semaines 5, 6, 7) ;
  • Semaine 8 : Rituximab + IgIV 2g/kg
  • Au cours des mois 3, 4, 5, 6, les patients ont reçu une seule perfusion de rituximab (375 mg/m2 de surface corporelle) plus une perfusion de 2 g/kg d'IgIV
  • Ainsi, sur une période de 6 mois, les patients ont reçu un total de 12 perfusions de rituximab et 7 perfusions d'IgIV.
  • Si un patient était cliniquement exempt de maladie à la fin des 6 mois, des perfusions supplémentaires d'IgIV seront administrées aux semaines 30, 38, 48, 60 et 76
  • Un total de 12 doses de rituximab et 12 cycles d'IgIV seront administrés
Médicament: Rituximab

Le rituximab serait administré par voie intraveineuse.

  • Le rituximab IV est prédilué à une dose de 500 mg dans 500 ml de solution saline normale à 0,9 % (c'est-à-dire dilution 1:1, 1 mg/ml)
  • Le débit de perfusion initial commence à un débit de 50 mg/h (50 ml/h)
  • Si aucune réaction d'hypersensibilité/anaphylaxie ne se produit, augmenter le débit de perfusion par paliers de 50 mg/h (50 ml/h) toutes les 30 minutes
  • Le débit de perfusion maximal est de 400 mg/h (400 ml/h)
  • Perfusion suivante : commencer à un débit de 100 mg/h (100 ml/h), augmenter par paliers de 100 mg/h (100 ml/h) toutes les 30 minutes
  • Surveiller la température, la fréquence cardiaque BP, la fréquence respiratoire et la SpO2 toutes les 30 minutes
Autres noms:
  • MabThera
Autre: IgIV

Les IgIV seraient administrées en association avec le Rituximab par voie intraveineuse. Plan de perfusion d'IgIV :

0 min : 50 ml/heure 15 min : 75 ml/heure 30 min : 100 ml/heure 45 min : 125 ml/heure 60 min : 150 ml/heure 75 min et au-delà : 180 ml/heure

Autres noms:
  • Privilège

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rémission complète sans rechute
Délai: De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Pourcentage de participants qui obtiennent une rémission complète sans rechute
De la ligne de base jusqu'à 208 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la poussée de la maladie définie par le protocole
Délai: De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Délai avant la poussée de la maladie définie par le protocole
De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Durée de la rémission complète
Délai: De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Durée de rémission complète, évaluée par le score d'activité PDAI
De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Nombre de poussées de maladie définies par le protocole
Délai: De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Nombre de poussées de maladie définies par le protocole
De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Délai de rémission initiale complète
Délai: De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Délai jusqu'à la rémission complète initiale, évalué par le score d'activité PDAI
De la ligne de base jusqu'à 208 semaines
Modification de la qualité de vie liée à la santé : score de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: Au départ, Semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Modification de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par le score Dermatology Life Quality Index (DLQI).

Le DLQI est calculé en additionnant le score de chaque question, ce qui donne un maximum de 30 et un minimum de 0. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est altérée.
Au départ, Semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Apparition d'effets indésirables graves liés au traitement
Délai: Au départ, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Critères de tolérance : Survenance d'événements indésirables de traitement, d'événements indésirables graves (grade 3 ou 4) selon les critères de terminologie communs aux événements indésirables (CTCAE). Mort quelle qu'en soit la cause. Événements indésirables entraînant l'arrêt, signes vitaux et tests de laboratoire
Au départ, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Niveaux sanguins DSG 1 et 3
Délai: Semaine de référence 0, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Niveaux sanguins DSG 1 et 3
Semaine de référence 0, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Taux de lymphocytes sanguins (CBC)
Délai: Semaine de référence 0, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Taux de lymphocytes sanguins (CBC)
Semaine de référence 0, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
CD19/20 dans le sang, nombre moyen de lymphocytes B, pourcentage
Délai: Semaine 0, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
CD19/20 dans le sang, nombre moyen de lymphocytes B, pourcentage
Semaine 0, semaine 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Nombre de thérapies de sauvetage administrées
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 208
Nombre de thérapies de sauvetage administrées
Ligne de base jusqu'à la semaine 208

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2020

Première publication (Réel)

26 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UW19-671

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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