Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IVIG med Rituximab vs Rituximab som första linjens behandling av Pemphigus

2 juli 2025 uppdaterad av: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

Användningen av IVIG i kombination med Rituximab VS Rituximab som förstahandsbehandling av Pemphigus

Pemphigus är en sällsynt förvärvad autoimmun sjukdom där immunglobulin G (IgG) antikroppar riktar sig mot desmosomala proteiner för att producera intraepiteliala och mukokutana blåsor. Det är potentiellt dödligt och den genomsnittliga dödligheten för pemphigus vulgaris (PV) var 75 % före introduktionen av kortikosteroider i början av 1950-talet.

Traditionellt inkluderade behandling av pemphigus systemiska kortikosteroider i höga doser med eller utan adjuvanta immunsuppressiva medel. I alla fall; långvarig användning av höga doser steroider medför betydande biverkningar. En nyligen genomförd randomiserad studie har visat effekten av Rituximab, en monoklonal anti-CD20-antikropp mot B-lymfocyter, som en effektiv terapi för pemfigus. Tidig användning av rituximab var associerad med bättre kliniska resultat, därför har kombinationsbehandling av rituximab och intravenösa immunglobuliner (IVIG) visat sig vara effektiv för refraktär pemfigusfall och kan potentiellt inducera långvarig fullständig remission och lägre risk för infektionskomplikationer.

I denna studie kommer utredarna att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tidig användning av rituximab med eller utan IVIG hos patienter med måttlig till svår pemfigus med hjälp av protokoll som liknade de tidigare publicerade, utredarna kommer också att syfta till att mäta effekten av hälso- och sjukvårdsekonomi och när du gör det, bedöm kostnaderna och fördelarna med båda behandlingsarmarna.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pemphigus är en sällsynt förvärvad autoimmun sjukdom där immunglobulin G (IgG) antikroppar riktar sig mot desmosomala proteiner för att producera intraepiteliala och mukokutana blåsor. Det är potentiellt dödligt och den genomsnittliga dödligheten för pemphigus vulgaris (PV) var 75 % före introduktionen av kortikosteroider i början av 1950-talet.

Traditionellt inkluderade behandling av pemphigus systemiska kortikosteroider i höga doser med eller utan adjuvanta immunsuppressiva medel. I alla fall; långvarig användning av höga doser steroider medför betydande biverkningar. En nyligen genomförd randomiserad studie har visat effekten av Rituximab, en monoklonal anti-CD20-antikropp mot B-lymfocyter, som en effektiv terapi för pemfigus. Dessutom var tidig användning av rituximab associerad med bättre kliniska resultat. Dessutom har kombinationsbehandling av rituximab och intravenösa immunglobuliner (IVIG) visat sig vara effektiv för fall av refraktär pemfigus och kan potentiellt inducera långvarig fullständig remission och minska risken för infektionskomplikationer.

Kostnadseffektivitet är en viktig fråga och även om kombinationen av IVIG och rituximab har förespråkats, är kostnaden för sådan behandling betydande och om det innebär någon fördel jämfört med rituximab ensamt eller med andra mer konventionella immunsuppressiva medel, har inte fastställts. Båda behandlingsmetoderna har tidigare publicerats i tidskrifter med hög effekt.

I denna studie syftar utredarna till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tidig användning av rituximab med eller utan IVIG hos patienter med måttlig till svår pemfigus med hjälp av protokoll som liknade de tidigare publicerade. Bortsett från fullständig remission och negativa effekter, kommer utredarna också att sträva efter att mäta effekterna av hälso- och sjukvårdsekonomi och därigenom bedöma kostnaden och fördelarna med båda behandlingsarmarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Central, Hong Kong
        • Department of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke från patienten
  • Åldrar som är berättigade till studier: 18 år till 70 år (vuxen, äldre vuxen)
  • Nyligen eller nyligen diagnostiserad (mindre än 18 månader) diagnostiserad pemphigus vulgaris eller pemphigus foliaceus baserat på kliniska egenskaper; histologiska egenskaper av akantolys via hud- eller slemhinnebiopsi; och intercellulärt färgningsmönster av indirekt immunfluorescens eller serologisk detektion av DSG 1 eller DSG 3 genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
  • Måttlig till svår aktiv sjukdom, definierad av total PDAI >= 15 eller hudinvolvering BSA>= 5%. 9 [Bilaga 1]
  • Får oral prednisolon med standardvård upp till 1,5 mg/kg/dag
  • Kvinnor som är sexuellt aktiva och inte postmenopausala, samtycker till att förbli abstinenta eller använda två effektiva preventivmetoder.
  • Förmåga att följa studieprotokollet enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  • Ålder 70
  • Gravida kvinnor eller ammande mamma
  • Redan diagnostiserade pemphiguspatienter diagnostiserade > 18 månader
  • Icke-samtyckande patienter, eller patient som inte kan följas upp regelbundet
  • Patient med anamnes på allvarlig allergi eller anafylaktisk reaktion mot monoklonal antikroppsbehandling
  • Svår hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV)
  • Instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller hjärtsvikt efter infarkt
  • Anemi (hemoglobin
  • Njurinsufficiens eGFR
  • Leverinsufficiens av ALT/ALT > 2 gånger normalt gränsintervall
  • Positiva testresultat för hepatit C (HCV)-serologi vid screening *Patienter som är HepBs Ag-positiva eller HepBs Ag-negativa och anti-HepBc Ab - positiva: Patienter som är HepBs Ag-positiva - kommer att få entecavir 0,5 mg dagligen och remitteras till gastroenterolog för vidare uppföljning.

Patienter som är HepBs Ag-negativa och HBc Ab-positiva, med detekterbara HepB-DNA-nivåer - kommer att påbörjas med entecavir 0,5 mg dagligen och remitteras till en gastroenterolog för vidare uppföljning.

Patienter som är HepBs Ag-negativa, HBc Ab-positiva, utan detekterbara HepB-DNA-nivåer - kommer att påbörjas med entecavir 0,5 mg dagligen och kommer att fortsätta med entecavir i minst 18 månader efter avslutad sista dos rituximab.

  • Blodprov positivt för HIV
  • Tecken på aktiv infektion på CXR
  • Positiv interferon gamma-frisättningsanalys Quantiferon- eller T.Spot TB-test: måste behandlas med minst 4 veckor efter start av isoniazid eller annan TB-behandling
  • Ärftlig eller förvärvad allvarlig immunbrist
  • Historia om malignitet
  • Patient med aktiv allvarlig infektion (exklusive svampinfektioner i nageln), som har krävt antibiotikabehandling inom 2 veckor före studieregistreringen
  • Infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotikabehandling inom de senaste 8 veckorna före inskrivning
  • Tidigare historia av osteomyelit, eller fasciit, septisk artrit under det senaste året
  • Patienter med läkemedelsinducerad pemfigus. En grundlig medicinsk historia kommer att tas för att utesluta läkemedelsinducerad pemfigus inklusive D-penicillamin, angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare och cefalosporiner
  • Bevis på någon ny eller okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredarnas bedömning skulle utesluta patientens deltagande
  • Patienter med anamnes på allergi eller biverkningar mot IVIG- eller rituximabbehandling10
  • Behandling med intravenösa immunglobuliner, plasmafores inom de senaste 8 veckorna före randomisering
  • Tidigare behandling med rituximab eller någon monoklonal antikropp som inducerar djup lymfopeni
  • Behandling med levande eller försvagat vaccin inom de senaste 28 dagarna före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Endast rituximab
  • Rituximab-infusion 375 mg/m2 kroppsyta (BSA) varje vecka i 4 veckor från baslinjen (vecka 0, 1, 2, 3)
  • Rituximab infusion 375 mg/m2 BSA varje vecka i 4 veckor vid vecka 24 (vecka 24, 25, 26, 27)
  • Rituximab infusion 375mg/m2 BSA varje vecka i 2 veckor vid vecka 52 (vecka 52, 53)
  • Rituximab infusion 375mg/m2 BSA varje vecka i 4 veckor vid vecka 76 (vecka 76, 77)
  • Totalt kommer 12 doser rituximab att ges under 55 veckor
Läkemedel: Rituximab

Rituximab skulle ges intravenöst.

  • IV Rituximab är förspädd i en dos av 500 mg i 500 ml 0,9 % normal koksaltlösning (dvs. 1:1 spädning, 1 mg/ml)
  • Initial infusionshastighet börjar med en hastighet av 50 mg/timme (50 ml/timme)
  • Om ingen överkänslighets-/anafylaxireaktion inträffar, öka infusionshastigheten i steg om 50 mg/timme (50 ml/timme) var 30:e minut
  • Maximal infusionshastighet är 400 mg/timme (400 ml/timme)
  • Efterföljande infusion: börja med en hastighet av 100 mg/timme (100 ml/timme), öka 100 mg/timme (100 ml/timme) var 30:e minut
  • Övervaka temperatur, BP HR, andningsfrekvens och SpO2 var 30:e minut
Andra namn:
  • MabThera
Experimentell: Rituximab och IVIG
  • Rituximab (375 mg/m2 BSA) en gång i veckan i 4 veckor (vecka 1, 2, 3);
  • Vecka 4: Rituximab + IVIG 2g per kg
  • Vecka 5, 6, 7: Behandling ovan upprepad under 2:a cykeln, infusion av rituximab (375 mg/m2 BSA) en gång i veckan i 4 veckor (vecka 5, 6, 7);
  • Vecka 8: Rituximab + IVIG 2g/kg
  • Under månaderna 3, 4, 5, 6 fick patienterna en enda infusion av rituximab (375 mg/m2 BSA) plus infusion av 2g/kg IVIG
  • Under en 6-månadersperiod fick patienterna alltså totalt 12 infusioner av rituximab och 7 infusioner av IVIG
  • Om en patient var kliniskt fri från sjukdom vid slutet av 6 månader, kommer ytterligare infusioner av IVIG att ges i vecka 30, 38, 48, 60 och 76
  • Totalt kommer 12 doser rituximab och 12 cykler av IVIG att ges
Läkemedel: Rituximab

Rituximab skulle ges intravenöst.

  • IV Rituximab är förspädd i en dos av 500 mg i 500 ml 0,9 % normal koksaltlösning (dvs. 1:1 spädning, 1 mg/ml)
  • Initial infusionshastighet börjar med en hastighet av 50 mg/timme (50 ml/timme)
  • Om ingen överkänslighets-/anafylaxireaktion inträffar, öka infusionshastigheten i steg om 50 mg/timme (50 ml/timme) var 30:e minut
  • Maximal infusionshastighet är 400 mg/timme (400 ml/timme)
  • Efterföljande infusion: börja med en hastighet av 100 mg/timme (100 ml/timme), öka 100 mg/timme (100 ml/timme) var 30:e minut
  • Övervaka temperatur, BP HR, andningsfrekvens och SpO2 var 30:e minut
Andra namn:
  • MabThera
Övrig: IVIg

IVIg skulle ges i kombination med Rituximab intravenöst. Infusionsplan för IVIg:

0 min: 50ml/timme 15 min: 75ml/timme 30 min: 100ml/timme 45 min: 125ml/timme 60 min: 150ml/timme 75 min och längre: 180ml/timme

Andra namn:
  • Privigen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
återfallsfri fullständig remission
Tidsram: Från baslinjen upp till 208 veckor
Andel deltagare som uppnår återfallsfri fullständig remission
Från baslinjen upp till 208 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till protokolldefinierad sjukdomsuppblossning
Tidsram: Från baslinjen upp till 208 veckor
Tid till protokolldefinierad sjukdomsuppblossning
Från baslinjen upp till 208 veckor
Varaktighet av fullständig remission
Tidsram: Från baslinjen upp till 208 veckor
Varaktighet av fullständig remission, utvärderad av PDAI-aktivitetspoäng
Från baslinjen upp till 208 veckor
Antal protokolldefinierade sjukdomsutbrott
Tidsram: Från baslinjen upp till 208 veckor
Antal protokolldefinierade sjukdomsutbrott
Från baslinjen upp till 208 veckor
Dags för initial fullständig remission
Tidsram: Från baslinjen upp till 208 veckor
Tid till initial fullständig remission, utvärderad av PDAI-aktivitetspoängen
Från baslinjen upp till 208 veckor
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet: Dermatology Life Quality Index (DLQI) Poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Förändring i hälsorelaterad livskvalitet mätt med Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score.

DLQI beräknas genom att summera poängen för varje fråga vilket resulterar i maximalt 30 och minst 0. Ju högre poäng desto mer försämras livskvaliteten.
Baslinje, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Förekomst av allvarliga behandlingsbiverkningar
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Säkerhetsmått: Förekomst av behandlingsbiverkningar, allvarliga biverkningar (grad 3 eller 4) baserat på vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE). Död oavsett orsak. Biverkningar som leder till avbrytande av behandlingen, vitala tecken och laboratorietester
Baslinje, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Blod DSG 1 och 3 nivåer
Tidsram: Baslinje vecka 0, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blod DSG 1 och 3 nivåer
Baslinje vecka 0, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blodlymfocytnivå (CBC)
Tidsram: Baslinje vecka 0, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blodlymfocytnivå (CBC)
Baslinje vecka 0, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blod CD19/20 genomsnittligt antal B-celler i procent
Tidsram: Vecka 0, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blod CD19/20 genomsnittligt antal B-celler i procent
Vecka 0, vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Antalet räddningsterapi som ges
Tidsram: Baslinje fram till vecka 208
Antalet räddningsterapi som ges
Baslinje fram till vecka 208

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Utredare

  • Huvudutredare: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2020

Första postat (Faktisk)

26 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UW19-671

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera