IVIG med Rituximab vs Rituximab som førstelinjebehandling av Pemphigus

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasient
• Alder som er kvalifisert for studier: 18 år til 70 år (voksen, eldre voksen)
• Nylig eller nylig diagnostisert (mindre enn 18 måneder) diagnostisert pemphigus vulgaris eller pemphigus foliaceus basert på kliniske trekk; histologiske trekk ved akantolyse via hud- eller slimhinnebiopsi; og intercellulært fargemønster for indirekte immunfluorescens eller serologisk påvisning av DSG 1 eller DSG 3 ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
• Moderat til alvorlig aktiv sykdom, som definert av total PDAI >= 15 eller hudinvolvering BSA>= 5 %. 9 [vedlegg 1]
• Får standard-of-care oral prednisolon opp til 1,5 mg/kg/dag
• Kvinner som er seksuelt aktive og ikke postmenopausale, samtykker i å forbli avholdende eller bruke 2 effektive prevensjonsmetoder.
• Evne til å overholde studieprotokollen som vurderes av etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Alder 70
• Gravide kvinner eller ammende
• Allerede diagnostiserte pemphiguspasienter diagnostisert > 18 måneder
• Pasienter som ikke samtykker, eller pasient som ikke kan følges opp regelmessig
• Pasient med anamnes på alvorlig allergi eller anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling
• Alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV)
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt siste 3 måneder eller hjertesvikt etter infarkt
• Anemi (hemoglobin
• Nyreinsuffisiens eGFR
• Leverinsuffisiens av ALT/ALT > 2 ganger normalt grenseområde
• Positive testresultater for hepatitt C (HCV)-serologi ved screening *Pasienter som er HepBs Ag-positive, eller HepBs Ag-negative og anti-HepBc Ab - positive: Pasienter som er HepBs Ag-positive - vil bli startet på entecavir 0,5 mg daglig, og vil henvises til gastroenterolog for videre oppfølging.

Pasienter som er HepBs Ag-negative, og HBc Ab-positive, med påviselige HepB-DNA-nivåer - vil startes med entecavir 0,5 mg daglig, og vil bli henvist til gastroenterolog for videre oppfølging.

Pasienter som er HepBs Ag-negative, HBc Ab-positive, uten påvisbare HepB-DNA-nivåer - vil bli startet på entecavir 0,5 mg daglig, og vil fortsette på entecavir i minst 18 måneder etter fullført siste dose av rituximab.

• Blodprøve positiv for HIV
• Tegn på aktiv infeksjon på CXR
• Positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse Quantiferon eller T.Spot TB-test: må behandles med minst 4 uker etter oppstart av isoniazid eller annen TB-behandling
• Arvelig eller ervervet alvorlig immunsvikt
• Historie om malignitet
• Pasient med aktiv alvorlig infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglen), som har krevd antibiotikabehandling innen 2 uker før studieregistrering
• Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabehandling innen de siste 8 ukene før innmelding
• Tidligere historie med osteomyelitt, eller fasciitt, ​​septisk artritt i løpet av det siste året
• Pasienter med medikamentindusert pemfigus. En grundig medisinhistorie vil bli tatt for å utelukke medikamentindusert pemfigus inkludert D-penicillamin, angiotensin-konverterende enzymhemmere, angiotensinreseptorblokkere og cefalosporiner
• Bevis for ny eller ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskernes vurdering ville utelukke pasientens deltakelse
• Pasienter med allergi eller uønskede hendelser i anamnesen mot IVIG- eller rituximab-behandling10
• Behandling med intravenøse immunglobuliner, plasmaforese innen de siste 8 ukene før randomisering
• Tidligere behandling med rituximab eller et hvilket som helst monoklonalt antistoff som induserer dyp lymfopeni
• Behandling med levende eller svekket vaksine innen de siste 28 dagene før randomisering