IVIG con Rituximab vs Rituximab come trattamento di prima linea del pemfigo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente
• Età idonea allo studio: da 18 a 70 anni (Adulto, Anziano)
• Pemfigo volgare o pemfigo foliaceo diagnosticato di recente o di recente (meno di 18 mesi) in base alle caratteristiche cliniche; caratteristiche istologiche dell'acantolisi tramite biopsia della pelle o della mucosa; e pattern di colorazione intercellulare di immunofluorescenza indiretta o rilevamento sierologico di DSG 1 o DSG 3 mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)
• Malattia attiva da moderata a grave, come definita da PDAI complessivo >= 15 o coinvolgimento cutaneo BSA>= 5%. 9 [Allegato 1]
• Ricezione di prednisolone orale standard fino a 1,5 mg/kg/giorno
• Le donne sessualmente attive e non in postmenopausa accettano di rimanere astinenti o di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci.
• - Capacità di rispettare il protocollo dello studio come ritenuto dalla valutazione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Età 70
• Donne incinte o madri che allattano
• Pazienti già diagnosticati con pemfigo con diagnosi > 18 mesi
• Pazienti non consenzienti o pazienti che non possono essere seguiti regolarmente
• Paziente con anamnesi di grave allergia o reazione anafilattica al trattamento con anticorpi monoclonali
• Insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III o IV)
• Angina instabile o infarto miocardico negli ultimi 3 mesi o insufficienza cardiaca post-infartuale
• Anemia (emoglobina
• insufficienza renale eGFR
• Insufficienza epatica di ALT/ALT > 2 volte il limite normale
• Risultati positivi del test per la sierologia dell'epatite C (HCV) allo screening *Pazienti che sono HepBs Ag positivi o HepBs Ag negativi e anti-HepBc Ab - positivi: I pazienti che sono HepBs Ag positivi inizieranno con entecavir 0,5 mg al giorno e lo faranno essere indirizzato a un gastroenterologo per un ulteriore follow-up.

I pazienti che sono HepBs Ag negativi e HBc Ab positivi, con livelli rilevabili di DNA di HepB, inizieranno con entecavir 0,5 mg al giorno e verranno indirizzati a un gastroenterologo per un ulteriore follow-up.

I pazienti che sono HepBs Ag negativi, HBc Ab positivi, senza livelli rilevabili di HepB DNA, inizieranno con entecavir 0,5 mg al giorno e continueranno con entecavir per almeno 18 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di rituximab.

• Esame del sangue positivo per l'HIV
• Segni di infezione attiva su CXR
• Positivo test di rilascio dell'interferone gamma Quantiferon o T.Spot TB test: deve essere trattato con almeno 4 settimane dopo l'inizio della terapia con isoniazide o altra terapia per la tubercolosi
• Immunodeficienza grave ereditaria o acquisita
• Storia di malignità
• Paziente con infezione grave attiva (escluse le infezioni fungine dell'unghia), che ha richiesto un trattamento antibiotico entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Infezione che richiede ricovero in ospedale o trattamento antibiotico per via endovenosa nelle ultime 8 settimane prima dell'arruolamento
• Storia passata di osteomielite, o fascite, artrite settica nell'ultimo anno
• Pazienti con pemfigo indotto da farmaci. Verrà presa un'anamnesi completa dei farmaci per escludere il pemfigo indotto da farmaci tra cui D-penicillamina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina e cefalosporine
• Evidenza di qualsiasi malattia concomitante nuova o incontrollata che, a giudizio degli investigatori, precluderebbe la partecipazione dei pazienti
• Pazienti con anamnesi di allergia o eventi avversi al trattamento con IVIG o rituximab10
• Trattamento con immunoglobuline per via endovenosa, plasmaforesi nelle ultime 8 settimane prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con rituximab o qualsiasi anticorpo monoclonale che induce linfopenia profonda
• Trattamento con vaccino vivo o attenuato negli ultimi 28 giorni prima della randomizzazione