Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IVIG Rituximabbal vs Rituximab, mint a Pemphigus első vonalbeli kezelése

2025. július 2. frissítette: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

Az IVIG alkalmazása rituximabbal kombinációban VS Rituximab, mint a Pemphigus első vonalbeli kezelése

A pemphigus egy ritka szerzett autoimmun betegség, amelyben az immunglobulin G (IgG) antitestek a desmoszomális fehérjéket célozzák meg intraepiteliális és nyálkahártya hólyagok létrehozása érdekében. Potenciálisan halálos kimenetelű, és a pemphigus vulgaris (PV) átlagos mortalitása 75% volt a kortikoszteroidok 1950-es évek elején történő bevezetése előtt.

Hagyományosan a pemphigus kezelése nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokat tartalmazott adjuváns immunszuppresszánsokkal vagy anélkül. Azonban; a nagy dózisú szteroidok hosszan tartó alkalmazása jelentős mellékhatásokkal jár. Egy nemrégiben végzett randomizált vizsgálat bebizonyította a rituximab, a B-limfociták elleni monoklonális anti-CD20 antitest hatékonyságát a pemphigus hatékony terápiájaként. A rituximab korai alkalmazása jobb klinikai eredményekkel járt, ezért a rituximab és az intravénás immunglobulinok (IVIG) kombinációs kezelése hatékonynak bizonyult a refrakter pemphigus esetek esetén, és potenciálisan hosszú távú teljes remissziót indukálhat, és csökkentheti a fertőzéses szövődmények kockázatát.

Ebben a tanulmányban a kutatók értékelni fogják a rituximab korai alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát IVIG-vel vagy anélkül közepesen súlyos vagy súlyos pemphigusban szenvedő betegeknél, a korábban közzétett protokollokhoz hasonló protokollok alkalmazásával. ennek során értékelje mindkét kezelési kar költségeit és előnyeit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pemphigus egy ritka szerzett autoimmun betegség, amelyben az immunglobulin G (IgG) antitestek a desmoszomális fehérjéket célozzák meg intraepiteliális és nyálkahártya hólyagok létrehozása érdekében. Potenciálisan halálos kimenetelű, és a pemphigus vulgaris (PV) átlagos mortalitása 75% volt a kortikoszteroidok 1950-es évek elején történő bevezetése előtt.

Hagyományosan a pemphigus kezelése nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokat tartalmazott adjuváns immunszuppresszánsokkal vagy anélkül. Azonban; a nagy dózisú szteroidok hosszan tartó alkalmazása jelentős mellékhatásokkal jár. Egy nemrégiben végzett randomizált vizsgálat bebizonyította a rituximab, a B-limfociták elleni monoklonális anti-CD20 antitest hatékonyságát a pemphigus hatékony terápiájaként. Ezenkívül a rituximab korai alkalmazása jobb klinikai eredményekkel járt. Ezenkívül a rituximab és az intravénás immunglobulinok (IVIG) kombinációs kezelése hatékonynak bizonyult a refrakter pemphigus eseteknél, és potenciálisan hosszú távú teljes remissziót indukálhat, és csökkentheti a fertőzéses szövődmények kockázatát.

A költséghatékonyság fontos kérdés, és bár az IVIG és a rituximab kombinációját szorgalmazták, az ilyen kezelés költsége jelentős, és azt, hogy a rituximab önmagában vagy más hagyományos immunszuppresszív szerekkel szemben előnyös-e, még nem állapították meg. Mindkét kezelési megközelítést korábban publikálták nagy hatású folyóiratokban.

Ebben a tanulmányban a kutatók célja, hogy értékeljék a rituximab korai alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát IVIG-vel vagy anélkül közepesen súlyos vagy súlyos pemphigusban szenvedő betegeknél, a korábban közzétett protokollokhoz hasonló protokollok alkalmazásával. A teljes remisszió és a káros hatások mellett a kutatók az egészségügyi gazdaságtan hatásának mérésére is törekszenek, és ennek során felmérik mindkét kezelési ág költségeit és előnyeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hong Kong
      • Central, Hong Kong
        • Department of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegtől kapott írásos beleegyezés
  • Tanulmányozható életkor: 18 évtől 70 évig (felnőtt, idősebb felnőtt)
  • Újonnan vagy nemrégiben diagnosztizált (kevesebb mint 18 hónapos) pemphigus vulgaris vagy pemphigus foliaceus a klinikai jellemzők alapján; bőr- vagy nyálkahártya-biopsziával végzett akantolízis szövettani jellemzői; és a DSG 1 vagy DSG 3 indirekt immunfluoreszcenciájának intercelluláris festődési mintája vagy szerológiai kimutatása enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA)
  • Közepesen súlyos vagy súlyos aktív betegség, a teljes PDAI >= 15 vagy a bőr érintettsége BSA >= 5% szerint. 9 [1. melléklet]
  • Szokásos ellátásban részesülő orális prednizolon 1,5 mg/ttkg/napig
  • Szexuálisan aktív és nem posztmenopauzás nők beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
  • Képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgáló értékelése szerint

Kizárási kritériumok:

  • 70 éves
  • Terhes nők vagy szoptató anyák
  • Már diagnosztizált pemphigus betegek, akiknél több mint 18 hónapos korban diagnosztizáltak
  • Nem beleegyező betegek, vagy olyan betegek, akiket nem lehet rendszeresen ellenőrizni
  • Beteg, akinek az anamnézisében súlyos allergia vagy anafilaxiás reakció szerepel a monoklonális antitest-kezelésre
  • Súlyos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály)
  • Instabil angina vagy szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban vagy infarktus utáni szívelégtelenség
  • Vérszegénység (hemoglobin
  • Veseelégtelenség eGFR
  • Az ALT/ALT májelégtelensége a normál határérték 2-szerese
  • Pozitív teszteredmények a hepatitis C (HCV) szerológiára a szűréskor *A HepBs Ag pozitív vagy HepBs Ag negatív és anti-HepBc Ab - pozitív: A HepBs Ag pozitív betegek napi 0,5 mg entekavirral kezdődnek, és gasztroenterológushoz kell utalni további nyomon követés céljából.

Azoknál a betegeknél, akik HepBs Ag-negatív és HBc Ab-pozitívak, kimutatható HepB DNS-szinttel, napi 0,5 mg entekavirral kezdik a kezelést, és további nyomon követés céljából gasztroenterológushoz utalják őket.

Azoknál a betegeknél, akik HepBs Ag-negatívak, HBc Ab-pozitívak, és nincs kimutatható HepB DNS-szint, a kezelést napi 0,5 mg entekavirral kezdik, és a rituximab utolsó adagjának beadása után legalább 18 hónapig entekavirral folytatják.

  • A vérvizsgálat HIV-re pozitív
  • Aktív fertőzés jelei a CXR-n
  • Pozitív interferon gamma felszabadulási vizsgálat Quantiferon vagy T. Spot TB teszt: legalább 4 héttel az izoniazid vagy más TB terápia megkezdése után kell kezelni
  • Öröklött vagy szerzett súlyos immunhiány
  • Rosszindulatú daganatok anamnézisében
  • Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő beteg (kivéve a köröm gombás fertőzéseit), aki a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 héten belül antibiotikumos kezelést igényelt
  • Kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikus kezelést igénylő fertőzés a beiratkozást megelőző utolsó 8 hétben
  • Osteomyelitis vagy fasciitis, szeptikus ízületi gyulladás a múltban az elmúlt egy évben
  • Gyógyszer okozta pemphigusban szenvedő betegek. Alapos gyógyszeres anamnézist vesznek fel, hogy kizárják a gyógyszer által kiváltott pemphigus kialakulását, beleértve a D-penicillamint, az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokat, az angiotenzin receptor blokkolókat és a cefalosporinokat.
  • Bármilyen új vagy nem kontrollált kísérő betegség bizonyítéka, amely a vizsgálók megítélése szerint kizárná a betegek részvételét
  • Olyan betegek, akiknek anamnézisében IVIG- vagy rituximab-kezelésre allergiás vagy nemkívánatos események fordultak elő10
  • Kezelés intravénás immunglobulinokkal, plazmaforézis a randomizációt megelőző utolsó 8 héten belül
  • Korábbi kezelés rituximabbal vagy bármely monoklonális antitesttel, amely súlyos limfopéniát vált ki
  • Élő vagy legyengített vakcinával végzett kezelés a véletlen besorolást megelőző utolsó 28 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Csak Rituximab
  • Rituximab infúzió 375 mg/m2 testfelület (BSA) hetente a kiindulási állapottól számított 4 héten keresztül (0., 1., 2., 3. hét)
  • Rituximab infúzió 375 mg/m2 BSA hetente 4 héten keresztül a 24. héten (24., 25., 26., 27. hét)
  • Rituximab infúzió 375 mg/m2 BSA hetente 2 héten keresztül az 52. héten (52., 53. héten)
  • Rituximab infúzió 375 mg/m2 BSA hetente 4 héten keresztül a 76. héten (76., 77. héten)
  • Összesen 12 adag rituximabot adnak be 55 héten belül
Drog: Rituximab

A rituximabot intravénásan adják be.

  • IV A rituximabot 500 mg-os dózisban előhígítják 500 ml 0,9%-os normál sóoldatban (pl. 1:1 hígítás, 1 mg/ml)
  • A kezdeti infúziós sebesség 50 mg/óra (50 ml/óra) kezdődik.
  • Ha nem lép fel túlérzékenységi/anafilaxiás reakció, növelje az infúzió sebességét 50 mg/óra (50 ml/óra) lépésekkel 30 percenként.
  • A maximális infúziós sebesség 400 mg/óra (400 ml/óra)
  • Következő infúzió: kezdje 100 mg/óra (100 ml/óra) sebességgel, növelje 100 mg/óra (100 ml/óra) lépésekkel 30 percenként
  • Figyelje a hőmérsékletet, a BP HR-t, a légzésszámot és az SpO2-t 30 percenként
Más nevek:
  • MabThera
Kísérleti: Rituximab és IVIG
  • Rituximab (375 mg/m2 BSA) hetente egyszer 4 héten keresztül (1., 2., 3. hét);
  • 4. hét: Rituximab + IVIG 2g/kg
  • 5., 6., 7. hét: A fenti kezelést a 2. ciklusban megismételve, rituximab infúzió (375 mg/m2 BSA) hetente egyszer 4 héten keresztül (5., 6., 7. hét);
  • 8. hét: Rituximab + IVIG 2g/kg
  • A 3., 4., 5., 6. hónapban a betegek egyetlen rituximab (375 mg/m2 BSA) és 2 g/ttkg IVIG infúziót kaptak.
  • Így a 6 hónapos időszakban a betegek összesen 12 rituximab infúziót és 7 IVIG infúziót kaptak.
  • Ha a beteg klinikailag mentes volt a betegségtől a 6 hónap végén, további IVIG infúziót adnak a 30., 38., 48., 60. és 76. héten.
  • Összesen 12 adag rituximabot és 12 IVIG ciklust kapnak
Drog: Rituximab

A rituximabot intravénásan adják be.

  • IV A rituximabot 500 mg-os dózisban előhígítják 500 ml 0,9%-os normál sóoldatban (pl. 1:1 hígítás, 1 mg/ml)
  • A kezdeti infúziós sebesség 50 mg/óra (50 ml/óra) kezdődik.
  • Ha nem lép fel túlérzékenységi/anafilaxiás reakció, növelje az infúzió sebességét 50 mg/óra (50 ml/óra) lépésekkel 30 percenként.
  • A maximális infúziós sebesség 400 mg/óra (400 ml/óra)
  • Következő infúzió: kezdje 100 mg/óra (100 ml/óra) sebességgel, növelje 100 mg/óra (100 ml/óra) lépésekkel 30 percenként
  • Figyelje a hőmérsékletet, a BP HR-t, a légzésszámot és az SpO2-t 30 percenként
Más nevek:
  • MabThera
Egyéb: IVIg

Az IVIg-et Rituximabbal kombinálva intravénásan adják be. Az IVIg infúziós terve:

0 perc: 50 ml/óra 15 perc: 75 ml/óra 30 perc: 100 ml/óra 45 perc: 125 ml/óra 60 perc: 150 ml/óra 75 perc és tovább: 180 ml/óra

Más nevek:
  • Privigen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
relapszusmentes teljes remisszió
Időkeret: Kiindulási állapottól 208 hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik relapszusmentes teljes remissziót értek el
Kiindulási állapottól 208 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A protokollban meghatározott betegség fellángolásának ideje
Időkeret: Kiindulási állapottól 208 hétig
A protokollban meghatározott betegség fellángolásának ideje
Kiindulási állapottól 208 hétig
A teljes remisszió időtartama
Időkeret: Kiindulási állapottól 208 hétig
A teljes remisszió időtartama, a PDAI aktivitási pontszám alapján értékelve
Kiindulási állapottól 208 hétig
A protokollban meghatározott betegség fellángolások száma
Időkeret: Kiindulási állapottól 208 hétig
A protokollban meghatározott betegség fellángolások száma
Kiindulási állapottól 208 hétig
Ideje a kezdeti teljes remisszióhoz
Időkeret: Kiindulási állapottól 208 hétig
A kezdeti teljes remisszióig eltelt idő, a PDAI aktivitási pontszám alapján értékelve
Kiindulási állapottól 208 hétig
Az egészséggel összefüggő életminőség változása: Dermatology Life Quality Index (DLQI) pontszám
Időkeret: Alaphelyzet, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.

Az egészséggel összefüggő életminőség változása a Dermatology Life Quality Index (DLQI) pontszáma alapján.

A DLQI-t úgy számítják ki, hogy az egyes kérdések pontszámait összeadják, így a maximum 30 és a minimum 0. Minél magasabb a pontszám, annál jobban romlik az életminőség.
Alaphelyzet, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
Súlyos kezelési mellékhatások előfordulása
Időkeret: Alaphelyzet, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 96., 120., 144., 168., 192.
Biztonsági végpontok: A kezelési nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események (3. vagy 4. fokozat) előfordulása a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) alapján. Halál bármilyen okból. A kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események, életjelek és laboratóriumi vizsgálatok
Alaphelyzet, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 96., 120., 144., 168., 192.
Vér DSG 1 és 3 szint
Időkeret: 0. alaphét, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
Vér DSG 1 és 3 szint
0. alaphét, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
Vér limfocita szint (CBC)
Időkeret: 0. alaphét, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
Vér limfocita szint (CBC)
0. alaphét, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
A vér CD19/20 átlagos B-sejtszám százalékos aránya
Időkeret: 0. hét, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
A vér CD19/20 átlagos B-sejtszám százalékos aránya
0. hét, 4. hét, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 120., 144., 168., 192.
Az adott mentőterápia száma
Időkeret: Alaphelyzet a 208. hétig
Az adott mentőterápia száma
Alaphelyzet a 208. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The University of Hong Kong

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 19.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 2.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UW19-671

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel