ВВИГ с ритуксимабом по сравнению с ритуксимабом в качестве терапии первой линии пузырчатки

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное от пациента
• Возраст, подходящий для обучения: от 18 до 70 лет (взрослый, пожилой взрослый)
• Впервые или недавно диагностированная (менее 18 месяцев) пузырчатка вульгарная или листовидная пузырчатка на основании клинических признаков; гистологические признаки акантолиза при биопсии кожи или слизистых оболочек; и картина межклеточного окрашивания непрямой иммунофлуоресценции или серологическое обнаружение DSG 1 или DSG 3 с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
• Активное заболевание от умеренной до тяжелой степени определяется общим PDAI >= 15 или поражением кожи BSA >= 5%. 9 [Приложение 1]
• Прием стандартного перорального преднизолона до 1,5 мг/кг/сут.
• Женщины, ведущие половую жизнь и не находящиеся в постменопаузе, соглашаются воздерживаться от употребления наркотиков или использовать 2 эффективных метода контрацепции.
• Способность соблюдать протокол исследования по оценке исследователя

Критерий исключения:

• Возраст 70
• Беременные женщины или кормящая мать
• Уже диагностированная пузырчатка у пациентов с диагнозом > 18 месяцев
• Пациенты, не дающие согласия, или пациенты, которые не могут регулярно наблюдаться
• Пациент с серьезной аллергией или анафилактической реакцией на лечение моноклональными антителами в анамнезе.
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA)
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев или постинфарктная сердечная недостаточность
• Анемия (гемоглобин
• Почечная недостаточность рСКФ
• Печеночная недостаточность АЛТ/АЛТ более чем в 2 раза превышает нормальный предельный диапазон
• Положительные результаты серологического теста на гепатит С (ВГС) при скрининге. направить к гастроэнтерологу для дальнейшего наблюдения.

Пациенты с отрицательным результатом на антиген HepBs и позитивным на антиген HBc с определяемым уровнем ДНК HepB будут начинать прием 0,5 мг энтекавира в день и будут направлены к гастроэнтерологу для дальнейшего наблюдения.

Пациенты с отрицательным результатом на антиген HepBs, положительным на антиген HBc и отсутствием определяемых уровней ДНК HepB будут начинать прием 0,5 мг энтекавира в день и продолжать прием энтекавира в течение не менее 18 месяцев после завершения приема последней дозы ритуксимаба.

• Положительный анализ крови на ВИЧ
• Признаки активной инфекции на рентгенограмме
• Положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона Квантиферон или тест T.Spot на туберкулез: лечение необходимо проводить не менее 4 недель после начала лечения изониазидом или другой противотуберкулезной терапией.
• Наследственный или приобретенный тяжелый иммунодефицит
• История злокачественности
• Пациент с активной тяжелой инфекцией (за исключением грибковых инфекций ногтей), которому потребовалось лечение антибиотиками в течение 2 недель до включения в исследование.
• Инфекция, требующая госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение последних 8 недель до включения в исследование
• История остеомиелита или фасциита, септического артрита в течение последнего года
• Пациенты с лекарственной пузырчаткой. Будет собран тщательный анамнез, чтобы исключить медикаментозную пузырчатку, включая D-пеницилламин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина и цефалоспорины.
• Доказательства любого нового или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователей, исключает участие пациентов.
• Пациенты с аллергией или побочными эффектами в анамнезе на лечение ВВИГ или ритуксимабом10
• Лечение внутривенными иммуноглобулинами, плазмафорез в течение последних 8 недель до рандомизации
• Предшествующее лечение ритуксимабом или любым моноклональным антителом, вызывающим выраженную лимфопению
• Лечение живой или аттенуированной вакциной в течение последних 28 дней до рандомизации