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IVIG com Rituximab vs Rituximab como tratamento de primeira linha do pênfigo

2 de julho de 2025 atualizado por: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

O uso de IVIG em combinação com rituximabe versus rituximabe como tratamento de primeira linha do pênfigo

O pênfigo é uma doença autoimune adquirida rara na qual os anticorpos de imunoglobulina G (IgG) têm como alvo as proteínas desmossômicas para produzir bolhas intraepiteliais e mucocutâneas. É potencialmente fatal e a mortalidade média do pênfigo vulgar (PV) era de 75% antes da introdução dos corticosteroides no início da década de 1950.

Tradicionalmente, o tratamento do pênfigo incluía altas doses de corticosteroides sistêmicos com ou sem imunossupressores adjuvantes. No entanto; o uso prolongado de esteróides em altas doses traz efeitos colaterais significativos. Um estudo randomizado recente comprovou a eficácia do Rituximab, um anticorpo monoclonal anti-CD20 contra linfócitos B, como uma terapia eficaz para pênfigo. O uso precoce de rituximabe foi associado a melhores resultados clínicos, portanto, o tratamento combinado de rituximabe e imunoglobulinas intravenosas (IVIG) mostrou-se eficaz para casos de pênfigo refratário e pode potencialmente induzir remissão completa a longo prazo e reduzir os riscos de complicações infecciosas.

Neste estudo, os investigadores avaliarão a eficácia e a segurança do uso precoce de rituximabe com ou sem IVIG em pacientes com pênfigo moderado a grave usando protocolos semelhantes aos publicados anteriormente, os investigadores também terão como objetivo medir o impacto da economia dos cuidados de saúde e ao fazê-lo, avaliar o custo e os benefícios de ambos os braços de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O pênfigo é uma doença autoimune adquirida rara na qual os anticorpos de imunoglobulina G (IgG) têm como alvo as proteínas desmossômicas para produzir bolhas intraepiteliais e mucocutâneas. É potencialmente fatal e a mortalidade média do pênfigo vulgar (PV) era de 75% antes da introdução dos corticosteroides no início da década de 1950.

Tradicionalmente, o tratamento do pênfigo incluía altas doses de corticosteroides sistêmicos com ou sem imunossupressores adjuvantes. No entanto; o uso prolongado de esteróides em altas doses traz efeitos colaterais significativos. Um estudo randomizado recente comprovou a eficácia do Rituximab, um anticorpo monoclonal anti-CD20 contra linfócitos B, como uma terapia eficaz para pênfigo. Além disso, o uso precoce de rituximabe foi associado a melhores resultados clínicos. Além disso, o tratamento combinado de rituximabe e imunoglobulinas intravenosas (IVIG) mostrou-se eficaz para casos de pênfigo refratário e pode potencialmente induzir remissão completa a longo prazo e reduzir os riscos de complicações infecciosas.

A relação custo-eficácia é uma questão importante e, embora a combinação de IVIG e rituximabe tenha sido defendida, o custo desse tratamento é substancial e não foi estabelecido se ele apresenta algum benefício sobre o rituximabe sozinho ou com outros agentes imunossupressores mais convencionais. Ambas as abordagens de tratamento foram publicadas anteriormente em revistas de alto impacto.

Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar a eficácia e a segurança do uso precoce de rituximabe com ou sem IVIG em pacientes com pênfigo moderado a grave, usando protocolos semelhantes aos publicados anteriormente. Além da remissão completa e dos efeitos adversos, os investigadores também terão como objetivo medir o impacto da economia dos cuidados de saúde e, ao fazê-lo, avaliar o custo e os benefícios de ambos os braços do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Hong Kong
      • Central, Hong Kong
        • Department of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito obtido do paciente
  • Idades elegíveis para estudo: 18 anos a 70 anos (adulto, adulto mais velho)
  • Pênfigo vulgar ou pênfigo foliáceo diagnosticado recentemente ou recentemente (menos de 18 meses) com base nas características clínicas; características histológicas de acantólise via biópsia de pele ou mucosa; e padrão de coloração intercelular de imunofluorescência indireta ou detecção sorológica de DSG 1 ou DSG 3 por ensaio imunoenzimático (ELISA)
  • Doença ativa moderada a grave, conforme definido por PDAI geral >= 15 ou envolvimento da pele BSA>= 5%. 9 [Anexo 1]
  • Recebendo prednisolona oral padrão de tratamento de até 1,5 mg/kg/dia
  • Mulheres sexualmente ativas e não pós-menopáusicas, concordam em permanecer abstinentes ou usar 2 métodos eficazes de contracepção.
  • Capacidade de cumprir o protocolo do estudo conforme considerado pela avaliação do investigador

Critério de exclusão:

  • 70 anos
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Pacientes com pênfigo já diagnosticado diagnosticados > 18 meses
  • Pacientes que não consentiram ou pacientes que não podem ser acompanhados regularmente
  • Paciente com histórico de alergia grave ou reação anafilática ao tratamento com anticorpo monoclonal
  • Insuficiência cardíaca grave (classe III ou IV da NYHA)
  • Angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou insuficiência cardíaca pós-infarto
  • Anemia (hemoglobina
  • Insuficiência renal eGFR
  • Insuficiência hepática de ALT/ALT > 2 vezes o limite normal
  • Resultados positivos do teste para sorologia de hepatite C (HCV) na triagem *Pacientes que são HepBs Ag positivos, ou HepBs Ag negativos e anti-HepBc Ab - positivos: Pacientes que são HepBs Ag positivos - iniciarão entecavir 0,5mg diariamente e ser encaminhado a um gastroenterologista para acompanhamento posterior.

Pacientes que são HepBs Ag negativos e HBc Ab positivos, com níveis detectáveis ​​de DNA HepB - iniciarão entecavir 0,5 mg por dia e serão encaminhados a um gastroenterologista para acompanhamento adicional.

Pacientes que são HepBs Ag negativos, HBc Ab positivos, sem níveis detectáveis ​​de DNA HepB - iniciarão entecavir 0,5 mg por dia e continuarão com entecavir por pelo menos 18 meses após a conclusão da última dose de rituximabe.

  • Exame de sangue positivo para HIV
  • Sinais de infecção ativa no CXR
  • Ensaio de liberação de interferon gama positivo Teste de Quantiferon ou T.Spot TB: deve ser tratado com pelo menos 4 semanas após o início da isoniazida ou outra terapia de TB
  • Imunodeficiência grave hereditária ou adquirida
  • História de malignidade
  • Paciente com infecção grave ativa (excluindo infecções fúngicas da unha), que necessitou de tratamento antibiótico dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
  • Infecção que requer hospitalização ou tratamento com antibiótico intravenoso nas últimas 8 semanas antes da inscrição
  • História passada de osteomielite, ou fasciite, artrite séptica no último ano
  • Pacientes com pênfigo induzido por drogas. Um histórico completo de medicação será obtido para descartar pênfigo induzido por drogas, incluindo D-penicilamina, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores dos receptores de angiotensina e cefalosporinas
  • Evidência de qualquer doença concomitante nova ou não controlada que, no julgamento dos investigadores, impediria a participação do paciente
  • Pacientes com histórico de alergia ou eventos adversos ao tratamento com IVIG ou rituximabe10
  • Tratamento com imunoglobulinas intravenosas, plasmaforese nas últimas 8 semanas antes da randomização
  • Tratamento prévio com rituximabe ou qualquer anticorpo monoclonal induzindo linfopenia profunda
  • Tratamento com vacina viva ou atenuada nos últimos 28 dias antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Somente rituximabe
  • Infusão de rituximabe 375mg/m2 de área de superfície corporal (BSA) semanalmente por 4 semanas desde o início (semana 0, 1, 2, 3)
  • Infusão de rituximabe 375mg/m2 BSA semanalmente por 4 semanas na semana 24 (semana 24, 25, 26, 27)
  • Infusão de rituximabe 375mg/m2 BSA semanalmente por 2 semanas na semana 52 (semana 52, 53)
  • Infusão de rituximabe 375mg/m2 BSA semanalmente por 4 semanas na semana 76 (semana 76, 77)
  • Um total de 12 doses de rituximabe serão administradas em 55 semanas
Medicamento: Rituximabe

O rituximab seria administrado por via intravenosa.

  • IV O rituximabe é pré-diluído em uma dose de 500 mg em 500 ml de solução salina normal a 0,9% (i.e. diluição 1:1, 1 mg/ml)
  • A taxa de infusão inicial começa a uma taxa de 50 mg/h (50 ml/h)
  • Se não ocorrer reação de hipersensibilidade/anafilaxia, aumente a taxa de infusão em incrementos de 50 mg/h (50 ml/h) a cada 30 minutos
  • A taxa máxima de infusão é de 400 mg/h (400 ml/h)
  • Infusão subsequente: iniciar a uma taxa de 100 mg/h (100 ml/h), aumentar 100 mg/h (100 ml/h) em incrementos a cada 30 minutos
  • Monitorar temperatura, PA FC, frequência respiratória e SpO2 a cada 30 minutos
Outros nomes:
  • MabThera
Experimental: Rituximabe e IGIV
  • Rituximab (375 mg/m2 BSA) uma vez por semana durante 4 semanas (semana 1, 2, 3);
  • Semana 4: Rituximabe + IVIG 2g por kg
  • Semana 5, 6, 7: Tratamento acima repetido para 2º ciclo, infusão de rituximabe (375 mg/m2 BSA) uma vez por semana durante 4 semanas (semana 5, 6, 7);
  • Semana 8: Rituximabe + IVIG 2g/kg
  • Nos meses 3, 4, 5, 6, os pacientes receberam uma única infusão de rituximabe (375 mg/m2 BSA) mais infusão de 2g/kg IVIG
  • Assim, no período de 6 meses, os pacientes receberam um total de 12 infusões de rituximabe e 7 infusões de IVIG
  • Se um paciente estava clinicamente livre da doença ao final de 6 meses, infusões adicionais de IVIG serão administradas nas semanas 30, 38, 48, 60 e 76
  • Um total de 12 doses de rituximabe e 12 ciclos de IVIG serão administrados
Medicamento: Rituximabe

O rituximab seria administrado por via intravenosa.

  • IV O rituximabe é pré-diluído em uma dose de 500 mg em 500 ml de solução salina normal a 0,9% (i.e. diluição 1:1, 1 mg/ml)
  • A taxa de infusão inicial começa a uma taxa de 50 mg/h (50 ml/h)
  • Se não ocorrer reação de hipersensibilidade/anafilaxia, aumente a taxa de infusão em incrementos de 50 mg/h (50 ml/h) a cada 30 minutos
  • A taxa máxima de infusão é de 400 mg/h (400 ml/h)
  • Infusão subsequente: iniciar a uma taxa de 100 mg/h (100 ml/h), aumentar 100 mg/h (100 ml/h) em incrementos a cada 30 minutos
  • Monitorar temperatura, PA FC, frequência respiratória e SpO2 a cada 30 minutos
Outros nomes:
  • MabThera
Outro: IVIg

IVIg seria administrado em combinação com Rituximab por via intravenosa. Plano de infusão de IVIg:

0 min: 50ml/hora 15 min: 75ml/hora 30 min: 100ml/hora 45 min: 125ml/hora 60 min: 150ml/hora 75 min e além: 180ml/hora

Outros nomes:
  • Privigen

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
remissão completa sem recidiva
Prazo: Da linha de base até 208 semanas
Porcentagem de participantes que atingem a remissão completa sem recaída
Da linha de base até 208 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para exacerbação da doença definida pelo protocolo
Prazo: Da linha de base até 208 semanas
Tempo para exacerbação da doença definida pelo protocolo
Da linha de base até 208 semanas
Duração da remissão completa
Prazo: Da linha de base até 208 semanas
Duração da remissão completa, avaliada pelo escore de atividade PDAI
Da linha de base até 208 semanas
Número de crises de doença definidas pelo protocolo
Prazo: Da linha de base até 208 semanas
Número de crises de doença definidas pelo protocolo
Da linha de base até 208 semanas
Tempo para a remissão completa inicial
Prazo: Da linha de base até 208 semanas
Tempo para a remissão completa inicial, avaliada pelo escore de atividade PDAI
Da linha de base até 208 semanas
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde: Pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)
Prazo: Linha de base, Semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde medida pelo Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI).

O DLQI é calculado pela soma da pontuação de cada questão resultando em máximo de 30 e mínimo de 0. Quanto maior a pontuação, mais a qualidade de vida fica prejudicada.
Linha de base, Semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Ocorrência de eventos adversos graves do tratamento
Prazo: Linha de base, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Parâmetros de segurança: Ocorrência de eventos adversos do tratamento, eventos adversos graves (grau 3 ou 4) com base em critérios terminológicos comuns para eventos adversos (CTCAE). Morte por qualquer causa. Eventos adversos que levam à descontinuação, sinais vitais e exames laboratoriais
Linha de base, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Sangue DSG 1 e 3 níveis
Prazo: Linha de base semana 0, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Sangue DSG 1 e 3 níveis
Linha de base semana 0, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Nível de linfócitos no sangue (CBC)
Prazo: Linha de base semana 0, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Nível de linfócitos no sangue (CBC)
Linha de base semana 0, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Porcentagem média de contagem de células B CD19/20 no sangue
Prazo: Semana 0, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Porcentagem média de contagem de células B CD19/20 no sangue
Semana 0, semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Número de terapia de resgate administrada
Prazo: Linha de base até a semana 208
Número de terapia de resgate administrada
Linha de base até a semana 208

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Hong Kong

Investigadores

  • Investigador principal: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de junho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UW19-671

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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