Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IVIG z rytuksymabem vs rytuksymab jako leczenie pierwszego rzutu pęcherzycy

2 lipca 2025 zaktualizowane przez: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

Zastosowanie IVIG w połączeniu z rytuksymabem vs rytuksymab jako leczenie pierwszego rzutu pęcherzycy

Pęcherzyca jest rzadką nabytą chorobą autoimmunologiczną, w której przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) celują w białka desmosomalne, tworząc pęcherze śródnabłonkowe i śluzówkowo-skórne. Jest potencjalnie śmiertelna, a średnia śmiertelność pęcherzycy zwykłej (PV) wynosiła 75% przed wprowadzeniem kortykosteroidów na początku lat pięćdziesiątych.

Tradycyjnie leczenie pęcherzycy obejmowało kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach z lub bez adiuwantowych leków immunosupresyjnych. Jednakże; długotrwałe stosowanie dużych dawek sterydów niesie ze sobą istotne skutki uboczne. Niedawne randomizowane badanie dowiodło skuteczności rytuksymabu, przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 przeciwko limfocytom B, jako skutecznej terapii pęcherzycy. Wczesne zastosowanie rytuksymabu wiązało się z lepszymi wynikami klinicznymi, dlatego wykazano, że leczenie skojarzone rytuksymabem i immunoglobulinami dożylnymi (IVIG) jest skuteczne w przypadkach opornej na leczenie pęcherzycy i może potencjalnie wywołać długotrwałą całkowitą remisję i mniejsze ryzyko powikłań infekcyjnych.

W tym badaniu badacze ocenią skuteczność i bezpieczeństwo wczesnego zastosowania rytuksymabu z IVIG lub bez IVIG u pacjentów z pęcherzycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, stosując protokoły podobne do tych wcześniej opublikowanych. Badacze będą również dążyć do zmierzenia wpływu ekonomiki opieki zdrowotnej i w ten sposób ocenić koszty i korzyści obu ramion leczenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pęcherzyca jest rzadką nabytą chorobą autoimmunologiczną, w której przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) celują w białka desmosomalne, tworząc pęcherze śródnabłonkowe i śluzówkowo-skórne. Jest potencjalnie śmiertelna, a średnia śmiertelność pęcherzycy zwykłej (PV) wynosiła 75% przed wprowadzeniem kortykosteroidów na początku lat pięćdziesiątych.

Tradycyjnie leczenie pęcherzycy obejmowało kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach z lub bez adiuwantowych leków immunosupresyjnych. Jednakże; długotrwałe stosowanie dużych dawek sterydów niesie ze sobą istotne skutki uboczne. Niedawne randomizowane badanie dowiodło skuteczności rytuksymabu, przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 przeciwko limfocytom B, jako skutecznej terapii pęcherzycy. Ponadto wczesne zastosowanie rytuksymabu wiązało się z lepszymi wynikami klinicznymi. Ponadto wykazano, że leczenie skojarzone rytuksymabem i dożylnymi immunoglobulinami (IVIG) jest skuteczne w przypadkach opornej na leczenie pęcherzycy i może potencjalnie wywołać długotrwałą całkowitą remisję i zmniejszyć ryzyko powikłań infekcyjnych.

Efektywność kosztowa jest ważną kwestią i chociaż zalecano połączenie IVIG i rytuksymabu, koszt takiego leczenia jest znaczny i nie ustalono, czy przynosi ono jakąkolwiek korzyść w porównaniu z samym rytuksymabem lub z innymi bardziej konwencjonalnymi lekami immunosupresyjnymi. Oba podejścia do leczenia zostały wcześniej opublikowane w czasopismach o dużym wpływie.

W tym badaniu badacze mają na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wczesnego zastosowania rytuksymabu z IVIG lub bez IVIG u pacjentów z pęcherzycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, stosując protokoły podobne do opublikowanych wcześniej. Poza całkowitą remisją i działaniami niepożądanymi badacze będą również dążyć do zmierzenia wpływu ekonomiki opieki zdrowotnej, a tym samym oceny kosztów i korzyści obu grup leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Central, Hongkong
        • Department of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta
  • Wiek uprawniający do nauki: od 18 do 70 lat (dorosły, starszy dorosły)
  • Nowo lub niedawno zdiagnozowana (mniej niż 18 miesięcy) zdiagnozowana pęcherzyca zwykła lub pęcherzyca liściasta na podstawie cech klinicznych; cechy histologiczne akantolizy w biopsji skóry lub błony śluzowej; i wzór barwienia międzykomórkowego pośredniej immunofluorescencji lub serologicznego wykrywania DSG 1 lub DSG 3 za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
  • Aktywna choroba o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, zdefiniowana jako całkowity PDAI >= 15 lub zajęcie skóry BSA >= 5%. 9 [Załącznik 1]
  • Otrzymywanie doustnego prednizolonu w ramach standardowej opieki w dawce do 1,5 mg/kg mc./dobę
  • Kobiety aktywne seksualnie, które nie są po menopauzie, zobowiązują się do zachowania abstynencji lub stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji.
  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania zgodnie z oceną badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek 70 lat
  • Kobiety w ciąży lub matki karmiące
  • Już zdiagnozowani pacjenci z pęcherzycą zdiagnozowaną > 18 miesięcy
  • Pacjenci niewyrażający zgody lub pacjenci, których nie można regularnie kontrolować
  • Pacjent z poważną alergią lub reakcją anafilaktyczną w wywiadzie na leczenie przeciwciałem monoklonalnym
  • Ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA)
  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pozawałowa niewydolność serca
  • Niedokrwistość (hemoglobina
  • Niewydolność nerek eGFR
  • Niewydolność wątroby ALT/ALT > 2 razy normalny zakres graniczny
  • Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych *Pacjenci z dodatnim wynikiem HepBs Ag lub ujemnym HepBs Ag i dodatnim wynikiem anty-HepBc Ab: Pacjenci z dodatnim wynikiem HepBs Ag — rozpoczną podawanie entekawiru w dawce 0,5 mg na dobę i będą skierowanie do gastroenterologa w celu dalszej obserwacji.

Pacjenci z ujemnym wynikiem HepBs Ag i dodatnim wynikiem HBc Ab, z wykrywalnym poziomem DNA HepB – otrzymają codziennie entekawir w dawce 0,5 mg i zostaną skierowani do gastroenterologa w celu dalszej obserwacji.

Pacjenci z ujemnym wynikiem HepBs Ag, dodatnim wynikiem HBc Ab, bez wykrywalnego poziomu DNA HepB – otrzymają początkowo entekawir w dawce 0,5 mg na dobę i będą go kontynuować przez co najmniej 18 miesięcy po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki rytuksymabu.

  • Test krwi pozytywny na obecność wirusa HIV
  • Oznaki aktywnej infekcji na CXR
  • Dodatni test uwalniania interferonu gamma Test Quantiferon lub T.Spot TB: należy leczyć przez co najmniej 4 tygodnie po rozpoczęciu izoniazydu lub innej terapii przeciwgruźliczej
  • Wrodzony lub nabyty ciężki niedobór odporności
  • Historia nowotworów złośliwych
  • Pacjent z aktywnym ciężkim zakażeniem (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych paznokci), który wymagał leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Zakażenie wymagające hospitalizacji lub dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu ostatnich 8 tygodni przed włączeniem do badania
  • Historia zapalenia kości i szpiku lub zapalenia powięzi, septycznego zapalenia stawów w ciągu ostatniego roku
  • Pacjenci z pęcherzycą polekową. Zostanie zebrany dokładny wywiad dotyczący leków, aby wykluczyć pęcherzycę polekową, w tym D-penicylaminę, inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery receptora angiotensyny i cefalosporyny
  • Dowody na jakąkolwiek nową lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która w ocenie badaczy wykluczałaby udział pacjentów
  • Pacjenci z alergią w wywiadzie lub zdarzeniami niepożądanymi leczenia IVIG lub rytuksymabem10
  • Leczenie dożylnymi immunoglobulinami, plazmaforeza w ciągu ostatnich 8 tygodni przed randomizacją
  • Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym wywołującym głęboką limfopenię
  • Leczenie żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu ostatnich 28 dni przed randomizacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tylko rytuksymab
  • Infuzja rytuksymabu 375 mg/m2 powierzchni ciała (BSA) co tydzień przez 4 tygodnie od wizyty początkowej (tydzień 0, 1, 2, 3)
  • Infuzja rytuksymabu 375 mg/m2 BSA co tydzień przez 4 tygodnie w 24. tygodniu (tydzień 24, 25, 26, 27)
  • Infuzja rytuksymabu 375 mg/m2 BSA co tydzień przez 2 tygodnie w 52. tygodniu (tydzień 52., 53.)
  • Infuzja rytuksymabu 375 mg/m2 BSA co tydzień przez 4 tygodnie w 76. tygodniu (76., 77. tydzień)
  • Łącznie zostanie podanych 12 dawek rytuksymabu w ciągu 55 tygodni
Lek: Rytuksymab

Rytuksymab byłby podawany dożylnie.

  • IV Rytuksymab jest wstępnie rozcieńczony w dawce 500 mg w 500 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej (tj. rozcieńczenie 1:1, 1 mg/ml)
  • Początkowa szybkość infuzji zaczyna się od szybkości 50 mg/godz. (50 ml/godz.)
  • Jeśli nie wystąpi nadwrażliwość/reakcja anafilaktyczna, należy zwiększać szybkość infuzji o 50 mg/godz. (50 ml/godz.) co 30 minut
  • Maksymalna szybkość infuzji wynosi 400 mg/godz. (400 ml/godz.)
  • Kolejna infuzja: rozpocząć z szybkością 100 mg/godz. (100 ml/godz.), zwiększać o 100 mg/godz. (100 ml/godz.) co 30 minut
  • Monitoruj temperaturę, BP HR, częstość oddechów i SpO2 co 30 minut
Inne nazwy:
  • MabThera
Eksperymentalny: Rytuksymab i IVIG
  • Rytuksymab (375 mg/m2 BSA) raz w tygodniu przez 4 tygodnie (tydzień 1, 2, 3);
  • Tydzień 4: Rytuksymab + IVIG 2 g na kg
  • Tydzień 5, 6, 7: Powtórzenie powyższego leczenia w drugim cyklu, infuzja rytuksymabu (375 mg/m2 pc.) raz w tygodniu przez 4 tygodnie (tydzień 5, 6, 7);
  • Tydzień 8: Rytuksymab + IVIG 2 g/kg
  • W miesiącach 3, 4, 5, 6 pacjenci otrzymywali pojedynczą infuzję rytuksymabu (375 mg/m2 BSA) plus infuzję 2 g/kg IVIG
  • Tak więc w okresie 6 miesięcy pacjenci otrzymali łącznie 12 wlewów rytuksymabu i 7 wlewów IVIG
  • Jeśli pacjent był klinicznie wolny od choroby pod koniec 6 miesięcy, dodatkowe infuzje IVIG zostaną podane w 30, 38, 48, 60 i 76 tygodniu
  • W sumie zostanie podanych 12 dawek rytuksymabu i 12 cykli IVIG
Lek: Rytuksymab

Rytuksymab byłby podawany dożylnie.

  • IV Rytuksymab jest wstępnie rozcieńczony w dawce 500 mg w 500 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej (tj. rozcieńczenie 1:1, 1 mg/ml)
  • Początkowa szybkość infuzji zaczyna się od szybkości 50 mg/godz. (50 ml/godz.)
  • Jeśli nie wystąpi nadwrażliwość/reakcja anafilaktyczna, należy zwiększać szybkość infuzji o 50 mg/godz. (50 ml/godz.) co 30 minut
  • Maksymalna szybkość infuzji wynosi 400 mg/godz. (400 ml/godz.)
  • Kolejna infuzja: rozpocząć z szybkością 100 mg/godz. (100 ml/godz.), zwiększać o 100 mg/godz. (100 ml/godz.) co 30 minut
  • Monitoruj temperaturę, BP HR, częstość oddechów i SpO2 co 30 minut
Inne nazwy:
  • MabThera
Inny: IVI g

IVIg byłby podany dożylnie w połączeniu z rytuksymabem. Plan infuzji IVIg:

0 min: 50 ml/godz. 15 min: 75 ml/godz. 30 min: 100 ml/godz. 45 min: 125 ml/godz. 60 min: 150 ml/godz. 75 min i dalej: 180 ml/godz.

Inne nazwy:
  • Privigen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
całkowita remisja bez nawrotów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 208 tygodni
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję bez nawrotów
Od wartości początkowej do 208 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do zaostrzenia choroby zdefiniowanego w protokole
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 208 tygodni
Czas do zaostrzenia choroby zdefiniowanego w protokole
Od wartości początkowej do 208 tygodni
Czas trwania całkowitej remisji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 208 tygodni
Czas trwania całkowitej remisji, oceniany na podstawie wyniku aktywności PDAI
Od wartości początkowej do 208 tygodni
Liczba zaostrzeń choroby zdefiniowanych w protokole
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 208 tygodni
Liczba zaostrzeń choroby zdefiniowanych w protokole
Od wartości początkowej do 208 tygodni
Czas do początkowej całkowitej remisji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 208 tygodni
Czas do początkowej całkowitej remisji, oceniany na podstawie wyniku aktywności PDAI
Od wartości początkowej do 208 tygodni
Zmiana w jakości życia związanej ze zdrowiem: wynik Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem mierzona za pomocą Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI).

DLQI oblicza się, sumując wynik każdego pytania, co daje maksymalnie 30 i minimum 0. Im wyższy wynik, tym bardziej pogarsza się jakość życia.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Występowanie ciężkich działań niepożądanych leczenia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Punkty końcowe bezpieczeństwa: Występowanie zdarzeń niepożądanych leczenia, poważnych zdarzeń niepożądanych (stopień 3 lub 4) w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE). Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, oznaki życiowe i badania laboratoryjne
Punkt wyjściowy, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Blood DSG 1 i 3 poziomy
Ramy czasowe: Wyjściowy tydzień 0, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blood DSG 1 i 3 poziomy
Wyjściowy tydzień 0, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Poziom limfocytów we krwi (CBC)
Ramy czasowe: Wyjściowy tydzień 0, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Poziom limfocytów we krwi (CBC)
Wyjściowy tydzień 0, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Średnia procentowa liczba limfocytów B CD19/20 we krwi
Ramy czasowe: Tydzień 0, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Średnia procentowa liczba limfocytów B CD19/20 we krwi
Tydzień 0, tydzień 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Liczba udzielonych terapii ratunkowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 208
Liczba udzielonych terapii ratunkowych
Wartość wyjściowa do tygodnia 208

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Śledczy

  • Główny śledczy: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW19-671

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pęcherzyca

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj