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IVIG mit Rituximab vs. Rituximab als First-Line-Behandlung von Pemphigus

2. Juli 2025 aktualisiert von: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

Die Verwendung von IVIG in Kombination mit Rituximab VS Rituximab als Erstlinienbehandlung von Pemphigus

Pemphigus ist eine seltene erworbene Autoimmunerkrankung, bei der Immunglobulin G (IgG)-Antikörper auf desmosomale Proteine ​​abzielen, um intraepitheliale und mukokutane Blasen zu erzeugen. Es ist potenziell tödlich und die durchschnittliche Mortalität von Pemphigus vulgaris (PV) betrug vor der Einführung von Kortikosteroiden in den frühen 1950er Jahren 75 %.

Traditionell umfasste die Behandlung von Pemphigus hochdosierte systemische Kortikosteroide mit oder ohne adjuvante Immunsuppressiva. Jedoch; Die längere Anwendung von hochdosierten Steroiden ist mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie hat die Wirksamkeit von Rituximab, einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper gegen B-Lymphozyten, als wirksame Therapie für Pemphigus bewiesen. Die frühzeitige Anwendung von Rituximab war mit besseren klinischen Ergebnissen verbunden, daher hat sich die Kombinationsbehandlung von Rituximab und intravenösen Immunglobulinen (IVIG) als wirksam bei refraktären Pemphigus-Fällen erwiesen und kann möglicherweise eine langfristige vollständige Remission und ein geringeres Risiko infektiöser Komplikationen induzieren.

In dieser Studie werden die Forscher die Wirksamkeit und Sicherheit der frühzeitigen Anwendung von Rituximab mit oder ohne IVIG bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Pemphigus unter Verwendung von Protokollen bewerten, die den zuvor veröffentlichten ähneln. Die Forscher werden auch darauf abzielen, die Auswirkungen der Gesundheitsökonomie zu messen und Bewerten Sie dabei Kosten und Nutzen beider Behandlungsarme.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pemphigus ist eine seltene erworbene Autoimmunerkrankung, bei der Immunglobulin G (IgG)-Antikörper auf desmosomale Proteine ​​abzielen, um intraepitheliale und mukokutane Blasen zu erzeugen. Es ist potenziell tödlich und die durchschnittliche Mortalität von Pemphigus vulgaris (PV) betrug vor der Einführung von Kortikosteroiden in den frühen 1950er Jahren 75 %.

Traditionell umfasste die Behandlung von Pemphigus hochdosierte systemische Kortikosteroide mit oder ohne adjuvante Immunsuppressiva. Jedoch; Die längere Anwendung von hochdosierten Steroiden ist mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie hat die Wirksamkeit von Rituximab, einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper gegen B-Lymphozyten, als wirksame Therapie für Pemphigus bewiesen. Darüber hinaus war die frühzeitige Anwendung von Rituximab mit besseren klinischen Ergebnissen verbunden. Darüber hinaus hat sich die Kombinationsbehandlung von Rituximab und intravenösen Immunglobulinen (IVIG) als wirksam bei refraktären Pemphigus-Fällen erwiesen und kann möglicherweise eine langfristige vollständige Remission induzieren und das Risiko infektiöser Komplikationen verringern.

Die Kosteneffizienz ist ein wichtiges Thema, und obwohl die Kombination von IVIG und Rituximab befürwortet wurde, sind die Kosten einer solchen Behandlung erheblich, und ob sie einen Vorteil gegenüber Rituximab allein oder mit anderen konventionelleren Immunsuppressiva darstellt, wurde nicht festgestellt. Beide Behandlungsansätze wurden zuvor in hochrangigen Fachzeitschriften veröffentlicht.

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der frühen Anwendung von Rituximab mit oder ohne IVIG bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Pemphigus zu bewerten, wobei Protokolle verwendet werden, die den zuvor veröffentlichten ähneln. Abgesehen von der vollständigen Remission und den Nebenwirkungen werden die Prüfärzte auch darauf abzielen, die Auswirkungen der Gesundheitsökonomie zu messen und dabei die Kosten und den Nutzen beider Behandlungsarme zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Central, Hongkong
        • Department of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt
  • Studienberechtigtes Alter: 18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsener, älterer Erwachsener)
  • Neu oder kürzlich diagnostizierter (weniger als 18 Monate) diagnostizierter Pemphigus vulgaris oder Pemphigus foliaceus basierend auf klinischen Merkmalen; histologische Merkmale der Akantholyse durch Haut- oder Schleimhautbiopsie; und interzelluläres Färbemuster der indirekten Immunfluoreszenz oder serologischer Nachweis von DSG 1 oder DSG 3 durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
  • Moderate bis schwere aktive Erkrankung, definiert als Gesamt-PDAI >= 15 oder Hautbeteiligung BSA >= 5 %. 9 [Anhang 1]
  • Empfangen von oralem Prednisolon nach Behandlungsstandard bis zu 1,5 mg/kg/Tag
  • Frauen, die sexuell aktiv und nicht postmenopausal sind, sich bereit erklären, abstinent zu bleiben oder 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
  • Fähigkeit, das Studienprotokoll gemäß der Beurteilung des Prüfarztes einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Alter 70
  • Schwangere Frauen oder stillende Mütter
  • Bereits diagnostizierter Pemphigus bei Patienten > 18 Monate
  • Nicht einwilligende Patienten oder Patienten, die nicht regelmäßig nachuntersucht werden können
  • Patient mit schwerer Allergie oder anaphylaktischer Reaktion auf die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern in der Vorgeschichte
  • Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)
  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate oder Herzinsuffizienz nach dem Infarkt
  • Anämie (Hämoglobin
  • Niereninsuffizienz eGFR
  • Leberinsuffizienz von ALT/ALT > 2-mal normaler Grenzwertbereich
  • Positive Testergebnisse für Hepatitis C (HCV)-Serologie beim Screening * Patienten, die HepBs-Ag-positiv oder HepBs-Ag-negativ und Anti-HepBc-Ak-positiv sind: Patienten, die HepBs-Ag-positiv sind, erhalten täglich 0,5 mg Entecavir zur weiteren Nachsorge an einen Gastroenterologen überwiesen werden.

Patienten, die HepBs-Ag-negativ und HBc-Ak-positiv sind und nachweisbare HepB-DNA-Spiegel aufweisen, erhalten zunächst 0,5 mg Entecavir täglich und werden zur weiteren Nachsorge an einen Gastroenterologen überwiesen.

Patienten, die HepBs-Ag-negativ, HBc-Ak-positiv und ohne nachweisbare HepB-DNA-Spiegel sind – werden mit 0,5 mg Entecavir täglich begonnen und nach Abschluss der letzten Rituximab-Dosis für mindestens 18 Monate mit Entecavir fortgeführt.

  • Bluttest positiv auf HIV
  • Anzeichen einer aktiven Infektion auf CXR
  • Positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest Quantiferon- oder T.Spot-TB-Test: muss mindestens 4 Wochen nach Beginn einer Isoniazid- oder einer anderen TB-Therapie behandelt werden
  • Vererbte oder erworbene schwere Immunschwäche
  • Geschichte der Malignität
  • Patient mit aktiver schwerer Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagels), die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss eine Antibiotikabehandlung erforderte
  • Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen vor der Einschreibung erfordert
  • Vorgeschichte von Osteomyelitis oder Fasziitis, septischer Arthritis innerhalb des letzten Jahres
  • Patienten mit medikamenteninduziertem Pemphigus. Eine gründliche Medikamentenanamnese wird durchgeführt, um einen medikamenteninduzierten Pemphigus auszuschließen, einschließlich D-Penicillamin, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Angiotensin-Rezeptorblockern und Cephalosporinen
  • Hinweise auf eine neue oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Teilnahme des Patienten ausschließen würden
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Ereignissen bei der Behandlung mit IVIG oder Rituximab10
  • Behandlung mit intravenösen Immunglobulinen, Plasmaphorese innerhalb der letzten 8 Wochen vor Randomisierung
  • Frühere Behandlung mit Rituximab oder anderen monoklonalen Antikörpern, die eine schwere Lymphopenie induzieren
  • Behandlung mit Lebendimpfstoff oder attenuiertem Impfstoff innerhalb der letzten 28 Tage vor der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nur Rituximab
  • Rituximab-Infusion 375 mg/m2 Körperoberfläche (KOF) wöchentlich für 4 Wochen ab Studienbeginn (Woche 0, 1, 2, 3)
  • Rituximab-Infusion 375 mg/m2 KOF wöchentlich für 4 Wochen in Woche 24 (Woche 24, 25, 26, 27)
  • Rituximab-Infusion 375 mg/m2 KOF wöchentlich für 2 Wochen in Woche 52 (Woche 52, 53)
  • Rituximab-Infusion 375 mg/m2 KOF wöchentlich für 4 Wochen in Woche 76 (Woche 76, 77)
  • In 55 Wochen werden insgesamt 12 Dosen Rituximab verabreicht
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab würde intravenös verabreicht werden.

  • IV Rituximab wird in einer Dosis von 500 mg in 500 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung (d. h. 1:1 Verdünnung, 1 mg/ml)
  • Die anfängliche Infusionsrate beginnt mit einer Rate von 50 mg/h (50 ml/h)
  • Wenn keine Überempfindlichkeits-/Anaphylaxiereaktion auftritt, erhöhen Sie die Infusionsgeschwindigkeit in Schritten von 50 mg/h (50 ml/h) alle 30 Minuten
  • Die maximale Infusionsrate beträgt 400 mg/h (400 ml/h)
  • Nachfolgende Infusion: Beginnen Sie mit einer Rate von 100 mg/h (100 ml/h), steigern Sie alle 30 Minuten in Schritten von 100 mg/h (100 ml/h).
  • Überwachen Sie Temperatur, BP HR, Atemfrequenz und SpO2 alle 30 Minuten
Andere Namen:
  • MabThera
Experimental: Rituximab und IVIG
  • Rituximab (375 mg/m2 BSA) einmal wöchentlich für 4 Wochen (Woche 1, 2, 3);
  • Woche 4: Rituximab + IVIG 2 g pro kg
  • Woche 5, 6, 7: Obige Behandlung wiederholt für den 2. Zyklus, Infusion von Rituximab (375 mg/m2 BSA) einmal pro Woche für 4 Wochen (Woche 5, 6, 7);
  • Woche 8: Rituximab + IVIG 2 g/kg
  • In den Monaten 3, 4, 5, 6 erhielten die Patienten eine einzelne Rituximab-Infusion (375 mg/m2 BSA) plus Infusion von 2 g/kg IVIG
  • Somit erhielten die Patienten in einem Zeitraum von 6 Monaten insgesamt 12 Rituximab-Infusionen und 7 IVIG-Infusionen
  • Wenn ein Patient am Ende von 6 Monaten klinisch krankheitsfrei war, werden zusätzliche IVIG-Infusionen in Woche 30, 38, 48, 60 und 76 verabreicht
  • Insgesamt werden 12 Dosen Rituximab und 12 IVIG-Zyklen verabreicht
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab würde intravenös verabreicht werden.

  • IV Rituximab wird in einer Dosis von 500 mg in 500 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung (d. h. 1:1 Verdünnung, 1 mg/ml)
  • Die anfängliche Infusionsrate beginnt mit einer Rate von 50 mg/h (50 ml/h)
  • Wenn keine Überempfindlichkeits-/Anaphylaxiereaktion auftritt, erhöhen Sie die Infusionsgeschwindigkeit in Schritten von 50 mg/h (50 ml/h) alle 30 Minuten
  • Die maximale Infusionsrate beträgt 400 mg/h (400 ml/h)
  • Nachfolgende Infusion: Beginnen Sie mit einer Rate von 100 mg/h (100 ml/h), steigern Sie alle 30 Minuten in Schritten von 100 mg/h (100 ml/h).
  • Überwachen Sie Temperatur, BP HR, Atemfrequenz und SpO2 alle 30 Minuten
Andere Namen:
  • MabThera
Sonstiges: IVIg

IVIg würde in Kombination mit Rituximab intravenös verabreicht werden. Infusionsplan von IVIg:

0 min: 50 ml/Stunde 15 min: 75 ml/Stunde 30 min: 100 ml/Stunde 45 min: 125 ml/Stunde 60 min: 150 ml/Stunde 75 min und darüber hinaus: 180 ml/Stunde

Andere Namen:
  • Privilegiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
rückfallfreie komplette Remission
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine rezidivfreie vollständige Remission erreichen
Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum definierten Krankheitsschub
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Zeit bis zum definierten Krankheitsschub
Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Dauer der vollständigen Remission
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Dauer der vollständigen Remission, bewertet anhand des PDAI-Aktivitäts-Scores
Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Anzahl der protokolldefinierten Krankheitsschübe
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Anzahl der protokolldefinierten Krankheitsschübe
Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Zeit bis zur anfänglichen vollständigen Remission
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Zeit bis zur anfänglichen vollständigen Remission, bewertet durch den PDAI-Aktivitäts-Score
Von der Grundlinie bis zu 208 Wochen
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität: Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen am Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score.

Der DLQI wird berechnet, indem die Punktzahl jeder Frage summiert wird, was zu einem Maximum von 30 und einem Minimum von 0 führt. Je höher die Punktzahl, desto stärker ist die Lebensqualität beeinträchtigt.
Baseline, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Auftreten schwerer unerwünschter Ereignisse bei der Behandlung
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Sicherheitsendpunkte: Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Grad 3 oder 4) basierend auf den Kriterien der gemeinsamen Terminologie für unerwünschte Ereignisse (CTCAE). Tod aus irgendeinem Grund. Unerwünschte Ereignisse, die zu einem Abbruch, Vitalfunktionen und Labortests führen
Baseline, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Blut DSG 1 und 3 Ebenen
Zeitfenster: Baseline Woche 0, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blut DSG 1 und 3 Ebenen
Baseline Woche 0, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blut-Lymphozyten-Spiegel (CBC)
Zeitfenster: Baseline Woche 0, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blut-Lymphozyten-Spiegel (CBC)
Baseline Woche 0, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blut-CD19/20-Mittelwert der B-Zellzahlen in Prozent
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Blut-CD19/20-Mittelwert der B-Zellzahlen in Prozent
Woche 0, Woche 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Anzahl der durchgeführten Rescue-Therapien
Zeitfenster: Baseline bis Woche 208
Anzahl der durchgeführten Rescue-Therapien
Baseline bis Woche 208

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Hong Kong

Ermittler

  • Hauptermittler: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UW19-671

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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