Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IVIG met rituximab versus rituximab als eerstelijnsbehandeling van pemphigus

2 juli 2025 bijgewerkt door: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

Het gebruik van IVIG in combinatie met rituximab versus rituximab als eerstelijnsbehandeling van pemphigus

Pemphigus is een zeldzame verworven auto-immuunziekte waarbij immunoglobuline G (IgG)-antilichamen zich richten op desmosomale eiwitten om intra-epitheliale en mucocutane blaren te produceren. Het is potentieel dodelijk en de gemiddelde mortaliteit van pemphigus vulgaris (PV) was 75% vóór de introductie van corticosteroïden in de vroege jaren vijftig.

Traditioneel omvatte de behandeling van pemphigus hoge doses systemische corticosteroïden met of zonder adjuvante immunosuppressiva. Echter; het langdurig gebruik van hoge doses steroïden brengt significante bijwerkingen met zich mee. Een recente gerandomiseerde studie heeft de werkzaamheid van Rituximab, een monoklonaal anti-CD20-antilichaam tegen B-lymfocyten, als een effectieve therapie voor pemphigus bewezen. Vroeg gebruik van rituximab ging gepaard met betere klinische resultaten, vandaar dat een combinatiebehandeling van rituximab en intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) effectief is gebleken voor refractaire gevallen van pemphigus en mogelijk langdurige volledige remissie kan veroorzaken en het risico op infectieuze complicaties kan verlagen.

In deze studie zullen onderzoekers de werkzaamheid en veiligheid evalueren van vroeg gebruik van rituximab met of zonder IVIG bij patiënten met matige tot ernstige pemphigus met behulp van protocollen die vergelijkbaar zijn met de eerder gepubliceerde protocollen. beoordeel daarbij de kosten en baten van beide behandelarmen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pemphigus is een zeldzame verworven auto-immuunziekte waarbij immunoglobuline G (IgG)-antilichamen zich richten op desmosomale eiwitten om intra-epitheliale en mucocutane blaren te produceren. Het is potentieel dodelijk en de gemiddelde mortaliteit van pemphigus vulgaris (PV) was 75% vóór de introductie van corticosteroïden in de vroege jaren vijftig.

Traditioneel omvatte de behandeling van pemphigus hoge doses systemische corticosteroïden met of zonder adjuvante immunosuppressiva. Echter; het langdurig gebruik van hoge doses steroïden brengt significante bijwerkingen met zich mee. Een recente gerandomiseerde studie heeft de werkzaamheid van Rituximab, een monoklonaal anti-CD20-antilichaam tegen B-lymfocyten, als een effectieve therapie voor pemphigus bewezen. Bovendien werd vroeg gebruik van rituximab geassocieerd met betere klinische uitkomsten. Bovendien is aangetoond dat de combinatiebehandeling van rituximab en intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) effectief is voor refractaire pemphigusgevallen en mogelijk langdurige volledige remissie kan veroorzaken en het risico op infectieuze complicaties kan verlagen.

Kosteneffectiviteit is een belangrijke kwestie en hoewel de combinatie van IVIG en rituximab is bepleit, zijn de kosten van een dergelijke behandeling aanzienlijk en is niet vastgesteld of het enig voordeel oplevert ten opzichte van alleen rituximab of met andere, meer conventionele immunosuppressieve middelen. Beide behandelingsbenaderingen zijn eerder gepubliceerd in tijdschriften met een hoge impact.

In deze studie streven de onderzoekers ernaar de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van vroeg gebruik van rituximab met of zonder IVIG bij patiënten met matige tot ernstige pemphigus met behulp van protocollen die vergelijkbaar zijn met de eerder gepubliceerde protocollen. Naast volledige remissie en bijwerkingen, zullen onderzoekers ook proberen de impact van de gezondheidszorgeconomie te meten en zo de kosten en baten van beide behandelingsarmen te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Central, Hongkong
        • Department of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt
  • Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 18 jaar tot 70 jaar (volwassene, oudere volwassene)
  • Nieuw of recent gediagnosticeerde (minder dan 18 maanden) gediagnosticeerde pemphigus vulgaris of pemphigus foliaceus op basis van klinische kenmerken; histologische kenmerken van acantholyse via huid- of slijmvliesbiopsie; en intercellulair kleuringspatroon van indirecte immunofluorescentie of serologische detectie van DSG 1 of DSG 3 door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
  • Matige tot ernstige actieve ziekte, zoals gedefinieerd door totale PDAI >= 15 of huidbetrokkenheid BSA >= 5%. 9 [Bijlage 1]
  • Standaard orale prednisolon krijgen tot 1,5 mg/kg/dag
  • Vrouwen die seksueel actief zijn en niet postmenopauzaal zijn, komen overeen om onthouding te blijven of 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zoals geacht door de beoordeling van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd 70
  • Zwangere vrouwen of zogende moeder
  • Reeds gediagnosticeerde pemphiguspatiënten gediagnosticeerd > 18 maanden
  • Niet-toestemmende patiënten, of patiënten die niet regelmatig kunnen worden opgevolgd
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van ernstige allergie of anafylactische reactie op behandeling met monoklonale antilichamen
  • Ernstig hartfalen (NYHA klasse III of IV)
  • Instabiele angina of hartinfarct in de afgelopen 3 maanden of hartfalen na het infarct
  • Bloedarmoede (hemoglobine
  • Nierinsufficiëntie eGFR
  • Leverinsufficiëntie van ALAT/ALAT > 2 keer de normale grenswaarde
  • Positieve testresultaten voor hepatitis C (HCV)-serologie bij screening *Patiënten die HepBs Ag-positief of HepBs Ag-negatief en anti-HepBc Ab-positief zijn: Patiënten die HepBs Ag-positief zijn, zullen worden gestart met dagelijks 0,5 mg entecavir worden doorverwezen naar een gastro-enteroloog voor verdere follow-up.

Patiënten die HepBs Ag-negatief en HBc Ab-positief zijn, met detecteerbare HepB DNA-niveaus, zullen worden gestart met entecavir 0,5 mg per dag en zullen worden doorverwezen naar een gastro-enteroloog voor verdere follow-up.

Patiënten die HepBs Ag-negatief zijn, HBc Ab-positief, zonder detecteerbare HepB DNA-waarden - zullen worden gestart met entecavir 0,5 mg per dag, en zullen worden voortgezet met entecavir gedurende ten minste 18 maanden na voltooiing van de laatste dosis rituximab.

  • Bloedtest positief voor HIV
  • Tekenen van actieve infectie op CXR
  • Positieve interferon-gamma-afgiftetest Quantiferon of T.Spot TB-test: moet worden behandeld met ten minste 4 weken na aanvang van isoniazide of andere tbc-therapie
  • Erfelijke of verworven ernstige immunodeficiëntie
  • Geschiedenis van maligniteit
  • Patiënt met een actieve ernstige infectie (exclusief schimmelinfecties van de nagel), waarvoor een antibioticabehandeling nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibioticabehandeling vereist binnen de laatste 8 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Voorgeschiedenis van osteomyelitis, of fasciitis, septische artritis in het afgelopen jaar
  • Patiënten met door geneesmiddelen geïnduceerde pemphigus. Er zal een grondige medicatiegeschiedenis worden afgenomen om door geneesmiddelen veroorzaakte pemphigus uit te sluiten, waaronder D-penicillamine, angiotensine-converterende enzymremmers, angiotensine-receptorblokkers en cefalosporines
  • Bewijs van een nieuwe of ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoekers de deelname van de patiënt zou uitsluiten
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie of bijwerkingen van IVIG- of rituximab-behandeling10
  • Behandeling met intraveneuze immunoglobulinen, plasmaforese binnen de laatste 8 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Eerdere behandeling met rituximab of een monoklonaal antilichaam dat ernstige lymfopenie veroorzaakt
  • Behandeling met levend of verzwakt vaccin binnen de laatste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Alleen rituximab
  • Rituximab-infusie 375 mg/m2 lichaamsoppervlak (BSA) wekelijks gedurende 4 weken vanaf baseline (week 0, 1, 2, 3)
  • Rituximab-infusie 375 mg/m2 BSA wekelijks gedurende 4 weken in week 24 (week 24, 25, 26, 27)
  • Rituximab-infusie 375 mg/m2 BSA wekelijks gedurende 2 weken in week 52 (week 52, 53)
  • Rituximab-infusie 375 mg/m2 BSA wekelijks gedurende 4 weken in week 76 (week 76, 77)
  • Er zullen in totaal 12 doses rituximab worden gegeven in 55 weken
Geneesmiddel: Rituximab

Rituximab zou intraveneus worden toegediend.

  • IV Rituximab is voorverdund in een dosis van 500 mg in 500 ml 0,9% normale zoutoplossing (d.w.z. 1:1 verdunning, 1 mg/ml)
  • De initiële infusiesnelheid begint met een snelheid van 50 mg/uur (50 ml/uur)
  • Als er geen overgevoeligheids-/anafylaxiereactie optreedt, verhoog dan de infusiesnelheid in stappen van 50 mg/uur (50 ml/uur) elke 30 minuten
  • Maximale infusiesnelheid is 400 mg/uur (400 ml/uur)
  • Volgende infusie: begin met een snelheid van 100 mg/uur (100 ml/uur), verhoog elke 30 minuten met stappen van 100 mg/uur (100 ml/uur)
  • Controleer elke 30 minuten de temperatuur, BP HR, ademhalingsfrequentie en SpO2
Andere namen:
  • Mab Thera
Experimenteel: Rituximab en IVIG
  • Rituximab (375 mg/m2 BSA) eenmaal per week gedurende 4 weken (week 1, 2, 3);
  • Week 4: Rituximab + IVIG 2g per kg
  • Week 5, 6, 7: Bovenstaande behandeling herhaald voor 2e cyclus, infusie van rituximab (375 mg/m2 BSA) eenmaal per week gedurende 4 weken (week 5, 6, 7);
  • Week 8: Rituximab + IVIG 2g/kg
  • In maanden 3, 4, 5, 6 kregen de patiënten een enkele infusie van rituximab (375 mg/m2 lichaamsoppervlak) plus een infusie van 2 g/kg IVIG
  • Zo kregen patiënten in een periode van 6 maanden in totaal 12 infusies met rituximab en 7 infusies met IVIG
  • Als een patiënt aan het eind van 6 maanden klinisch vrij van ziekte was, zullen aanvullende infusies met IVIG worden gegeven in week 30, 38, 48, 60 en 76
  • Er zullen in totaal 12 doses rituximab en 12 cycli IVIG worden gegeven
Geneesmiddel: Rituximab

Rituximab zou intraveneus worden toegediend.

  • IV Rituximab is voorverdund in een dosis van 500 mg in 500 ml 0,9% normale zoutoplossing (d.w.z. 1:1 verdunning, 1 mg/ml)
  • De initiële infusiesnelheid begint met een snelheid van 50 mg/uur (50 ml/uur)
  • Als er geen overgevoeligheids-/anafylaxiereactie optreedt, verhoog dan de infusiesnelheid in stappen van 50 mg/uur (50 ml/uur) elke 30 minuten
  • Maximale infusiesnelheid is 400 mg/uur (400 ml/uur)
  • Volgende infusie: begin met een snelheid van 100 mg/uur (100 ml/uur), verhoog elke 30 minuten met stappen van 100 mg/uur (100 ml/uur)
  • Controleer elke 30 minuten de temperatuur, BP HR, ademhalingsfrequentie en SpO2
Andere namen:
  • Mab Thera
Ander: IVIg

IVIg zou in combinatie met Rituximab intraveneus worden gegeven. Infusieplan van IVIg:

0 min: 50 ml/uur 15 min: 75 ml/uur 30 min: 100 ml/uur 45 min: 125 ml/uur 60 min: 150 ml/uur 75 min & verder: 180 ml/uur

Andere namen:
  • Privigen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
terugvalvrije volledige remissie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 208 weken
Percentage deelnemers dat een terugvalvrije volledige remissie bereikt
Vanaf baseline tot 208 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om gedefinieerde ziekteflare te protocolleren
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 208 weken
Tijd om gedefinieerde ziekteflare te protocolleren
Vanaf baseline tot 208 weken
Duur van volledige remissie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 208 weken
Duur van volledige remissie, geëvalueerd door de PDAI-activiteitsscore
Vanaf baseline tot 208 weken
Aantal in het protocol gedefinieerde ziektefakkels
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 208 weken
Aantal in het protocol gedefinieerde ziektefakkels
Vanaf baseline tot 208 weken
Tijd tot de eerste volledige remissie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 208 weken
Tijd tot initiële volledige remissie, geëvalueerd door de PDAI-activiteitsscore
Vanaf baseline tot 208 weken
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door de Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score.

De DLQI wordt berekend door de score van elke vraag op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0. Hoe hoger de score, hoe meer de kwaliteit van leven wordt aangetast.
Basislijn, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Optreden van ernstige bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Veiligheidseindpunten: optreden van bijwerkingen tijdens de behandeling, ernstige bijwerkingen (graad 3 of 4) op basis van algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE). Dood door welke oorzaak dan ook. Bijwerkingen die leiden tot stopzetting, vitale functies en laboratoriumtests
Basislijn, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 192
Bloed DSG 1 en 3 niveaus
Tijdsspanne: Baseline week 0, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Bloed DSG 1 en 3 niveaus
Baseline week 0, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Bloedlymfocytenniveau (CBC)
Tijdsspanne: Baseline week 0, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Bloedlymfocytenniveau (CBC)
Baseline week 0, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Bloed CD19/20 gemiddeld percentage B-celtellingen
Tijdsspanne: Week 0, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Bloed CD19/20 gemiddeld percentage B-celtellingen
Week 0, week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Aantal gegeven reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 208
Aantal gegeven reddingstherapie
Basislijn tot week 208

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Hong Kong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sze Man Wong, MBBS, The University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UW19-671

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pemphigus

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren