IVIG med Rituximab vs Rituximab som førstelinjebehandling af Pemphigus

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patient
• Aldre berettiget til undersøgelse: 18 år til 70 år (voksen, ældre voksen)
• Nyligt eller nyligt diagnosticeret (mindre end 18 måneder) diagnosticeret pemphigus vulgaris eller pemphigus foliaceus baseret på kliniske træk; histologiske træk ved akantolyse via hud- eller slimhindebiopsi; og intercellulært farvningsmønster af indirekte immunfluorescens eller serologisk påvisning af DSG 1 eller DSG 3 ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
• Moderat til svær aktiv sygdom, som defineret ved samlet PDAI >= 15 eller hudinvolvering BSA>= 5%. 9 [Bilag 1]
• Modtager standard-of-care oral prednisolon op til 1,5 mg/kg/dag
• Kvinder, der er seksuelt aktive og ikke postmenopausale, accepterer at forblive afholdende eller anvender 2 effektive præventionsmetoder.
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokol som vurderet af investigators vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Alder 70
• Gravide kvinder eller ammende mor
• Allerede diagnosticerede pemphiguspatienter diagnosticeret > 18 måneder
• Ikke-samtykkede patienter, eller patient, der ikke kan følges op regelmæssigt
• Patient med anamnese med alvorlig allergi eller anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling
• Alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV)
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder eller post-infarkt hjertesvigt
• Anæmi (hæmoglobin
• Nyreinsufficiens eGFR
• Leverinsufficiens af ALT/ALT > 2 gange det normale grænseområde
• Positive testresultater for hepatitis C (HCV) serologi ved screening *Patienter, der er HepBs Ag positive eller HepBs Ag negative og anti-HepBc Ab - positive: Patienter, der er HepBs Ag positive - vil blive startet på entecavir 0,5 mg dagligt, og vil henvises til en gastroenterolog for yderligere opfølgning.

Patienter, som er HepBs Ag-negative og HBc Ab-positive, med påviselige HepB-DNA-niveauer - vil blive startet på entecavir 0,5 mg dagligt og vil blive henvist til en gastroenterolog for yderligere opfølgning.

Patienter, som er HepBs Ag-negative, HBc Ab-positive, uden påviselige HepB-DNA-niveauer - vil blive startet på entecavir 0,5 mg dagligt og vil blive fortsat på entecavir i mindst 18 måneder efter afslutning af sidste dosis rituximab.

• Blodprøve positiv for HIV
• Tegn på aktiv infektion på CXR
• Positiv interferon gamma-frigivelsesanalyse Quantiferon eller T.Spot TB-test: skal behandles med mindst 4 uger efter påbegyndelse af isoniazid eller anden TB-behandling
• Arvelig eller erhvervet alvorlig immundefekt
• Historie om malignitet
• Patient med aktiv alvorlig infektion (undtagen svampeinfektioner i neglen), som har krævet antibiotikabehandling inden for 2 uger før studieindskrivning
• Infektion, der kræver indlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling inden for de sidste 8 uger før indskrivning
• Tidligere historie med osteomyelitis eller fasciitis, septisk arthritis inden for det sidste år
• Patienter med lægemiddelinduceret pemphigus. En grundig medicinanamnese vil blive taget for at udelukke lægemiddelinduceret pemphigus, herunder D-penicillamin, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, angiotensin-receptorblokkere og cephalosporiner
• Beviser for enhver ny eller ukontrolleret samtidig sygdom, som efter efterforskernes vurdering ville udelukke patientens deltagelse
• Patienter med allergi eller bivirkninger over for IVIG eller rituximab-behandling10
• Behandling med intravenøse immunoglobuliner, plasmaforese inden for de sidste 8 uger før randomisering
• Tidligere behandling med rituximab eller ethvert monoklonalt antistof, der inducerer dyb lymfopeni
• Behandling med levende eller svækket vaccine inden for de sidste 28 dage før randomisering