IVIG 与利妥昔单抗对比利妥昔单抗作为天疱疮的一线治疗
2024年3月12日 更新者：Dr. Sze-Man Wong、The University of Hong Kong
IVIG联合利妥昔单抗VS利妥昔单抗一线治疗天疱疮的使用
天疱疮是一种罕见的获得性自身免疫性疾病，其中免疫球蛋白 G (IgG) 抗体靶向桥粒蛋白以产生上皮内和皮肤粘膜水疱。 它可能致命，在 1950 年代早期引入皮质类固醇之前，寻常型天疱疮 (PV) 的平均死亡率为 75%。
传统上，天疱疮的治疗包括大剂量全身性皮质类固醇，伴或不伴辅助免疫抑制剂。 然而;长期使用高剂量类固醇会带来明显的副作用。 最近的一项随机试验证明了 Rituximab（一种针对 B 淋巴细胞的单克隆抗 CD20 抗体）作为天疱疮的有效疗法的功效。 早期使用利妥昔单抗与更好的临床结果相关，因此利妥昔单抗和静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 的联合治疗已证明对难治性天疱疮病例有效，并可能导致长期完全缓解并降低感染并发症的风险。
在这项研究中，研究人员将评估早期使用利妥昔单抗联合或不联合 IVIG 对中度至重度天疱疮患者的疗效和安全性，使用的方案与之前公布的方案相似，研究人员还将旨在衡量医疗保健经济学和在此过程中，评估两个治疗组的成本和收益。
研究概览
详细说明
天疱疮是一种罕见的获得性自身免疫性疾病，其中免疫球蛋白 G (IgG) 抗体靶向桥粒蛋白以产生上皮内和皮肤粘膜水疱。 它可能致命，在 1950 年代早期引入皮质类固醇之前，寻常型天疱疮 (PV) 的平均死亡率为 75%。
传统上，天疱疮的治疗包括大剂量全身性皮质类固醇，伴或不伴辅助免疫抑制剂。 然而;长期使用高剂量类固醇会带来明显的副作用。 最近的一项随机试验证明了 Rituximab（一种针对 B 淋巴细胞的单克隆抗 CD20 抗体）作为天疱疮的有效疗法的功效。 此外，早期使用利妥昔单抗与更好的临床结果相关。 此外，利妥昔单抗和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的联合治疗已证明对难治性天疱疮病例有效，并可能导致长期完全缓解并降低感染并发症的风险。
成本效益是一个重要问题，虽然提倡联合使用 IVIG 和利妥昔单抗，但这种治疗的成本很高，而且它是否比单独使用利妥昔单抗或与其他更常规的免疫抑制剂有任何益处尚未确定。 这两种治疗方法之前都已发表在高影响力期刊上。
在这项研究中，研究人员旨在评估早期使用利妥昔单抗联合或不联合 IVIG 治疗中度至重度天疱疮患者的疗效和安全性，所采用的方案与之前发表的方案相似。 除了完全缓解和副作用外，研究人员还将旨在衡量医疗保健经济学的影响，并在此过程中评估两种治疗方法的成本和收益。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Central、香港
- Department of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得患者的书面知情同意书
- 适合学习的年龄：18 岁至 70 岁（成人、老年人）
- 根据临床特征新诊断或最近诊断（少于 18 个月）诊断为寻常型天疱疮或落叶型天疱疮；通过皮肤或粘膜活检发现棘层松解症的组织学特征；通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对 DSG 1 或 DSG 3 进行间接免疫荧光或血清学检测的细胞间染色模式
- 中度至重度活动性疾病，定义为总体 PDAI >= 15 或皮肤受累 BSA >= 5%。 9 [附件一]
- 接受高达 1.5 mg/kg/天的标准护理口服泼尼松龙
- 性活跃且未绝经的女性，同意保持禁欲或使用 2 种有效的避孕方法。
- 研究者评估认为遵守研究方案的能力
排除标准：
- 70岁
- 孕妇或哺乳母亲
- 已确诊的天疱疮患者确诊 > 18 个月
- 不同意的患者，或无法定期随访的患者
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史的患者
- 严重心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）
- 最近 3 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞或梗塞后心力衰竭
- 贫血（血红蛋白
- 肾功能不全
- ALT/ALT > 2 倍正常范围的肝功能不全
- 筛查时丙型肝炎 (HCV) 血清学检测结果呈阳性 *HepBs Ag 阳性或 HepBs Ag 阴性且抗 HepBc 抗体阳性的患者：HepBs Ag 阳性患者 - 将开始每天服用 0.5mg 恩替卡韦，并将转诊至消化内科医生进一步跟进。
HepBs Ag 阴性、HBc Ab 阳性且可检测到 HepB DNA 水平的患者将开始每天服用 0.5 毫克恩替卡韦，并将转介给胃肠病学家进行进一步随访。
HepBs Ag 阴性、HBc Ab 阳性且未检测到 HepB DNA 水平的患者将开始每天服用 0.5mg 恩替卡韦，并在完成最后一剂利妥昔单抗后继续服用恩替卡韦至少 18 个月。
- 血液检测呈 HIV 阳性
- CXR 上的活动性感染迹象
- γ 干扰素释放试验阳性 Quantiferon 或 T.Spot 结核病试验：必须在异烟肼或其他结核病治疗开始后至少 4 周进行治疗
- 遗传性或获得性严重免疫缺陷
- 恶性肿瘤史
- 患有活动性严重感染（不包括指甲真菌感染）的患者，其在研究入组前 2 周内需要抗生素治疗
- 入组前最后 8 周内感染需要住院或静脉注射抗生素治疗
- 过去一年内有骨髓炎或筋膜炎、化脓性关节炎病史
- 药物性天疱疮患者。 将采取彻底的用药史以排除药物引起的天疱疮，包括 D-青霉胺、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和头孢菌素
- 任何新的或不受控制的伴随疾病的证据，根据研究者的判断，这些疾病会阻止患者参与
- 对 IVIG 或利妥昔单抗治疗有过敏史或不良事件的患者 10
- 在随机分组前的最后 8 周内接受静脉内免疫球蛋白治疗、血浆置换
- 既往使用利妥昔单抗或任何诱导严重淋巴细胞减少的单克隆抗体治疗
- 在随机分组前的最后 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅利妥昔单抗
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利妥昔单抗将静脉内给药。
其他名称：
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实验性的：利妥昔单抗和 IVIG
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利妥昔单抗将静脉内给药。
其他名称：
IVIg 将与利妥昔单抗联合静脉注射。 IVIg输液方案： 0 分钟：50 毫升/小时 15 分钟：75 毫升/小时 30 分钟：100 毫升/小时 45 分钟：125 毫升/小时 60 分钟：150 毫升/小时 75 分钟及以上：180 毫升/小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发完全缓解
大体时间：从基线到 208 周
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达到无复发完全缓解的参与者百分比
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从基线到 208 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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协议定义疾病爆发的时间
大体时间：从基线到 208 周
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协议定义疾病爆发的时间
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从基线到 208 周
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完全缓解的持续时间
大体时间：从基线到 208 周
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完全缓解的持续时间，由 PDAI 活动评分评估
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从基线到 208 周
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协议定义的疾病发作的数量
大体时间：从基线到 208 周
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协议定义的疾病发作的数量
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从基线到 208 周
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初始完全缓解时间
大体时间：从基线到 208 周
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初始完全缓解的时间，由 PDAI 活动评分评估
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从基线到 208 周
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健康相关生活质量的变化：皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分
大体时间：基线，第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192 周
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分衡量的健康相关生活质量的变化。 DLQI 是通过将每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。 |
基线，第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192 周
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严重治疗不良事件的发生
大体时间：基线，第 4、12、24、36、48、60、72、96、120、144、168、192 周
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安全终点：根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 发生的治疗不良事件、严重不良事件（3 级或 4 级）。
因任何原因死亡。
导致停药的不良事件、生命体征和实验室检查
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基线，第 4、12、24、36、48、60、72、96、120、144、168、192 周
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血液 DSG 1 和 3 水平
大体时间：基线第 0 周、第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
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血液 DSG 1 和 3 水平
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基线第 0 周、第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
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血液淋巴细胞水平 (CBC)
大体时间：基线第 0 周、第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
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血液淋巴细胞水平 (CBC)
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基线第 0 周、第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
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血液 CD19/20 平均 B 细胞计数百分比
大体时间：第 0 周、第 4 周、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
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血液 CD19/20 平均 B 细胞计数百分比
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第 0 周、第 4 周、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192
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给予抢救治疗的次数
大体时间：至第 208 周的基线
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给予抢救治疗的次数
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至第 208 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sze Man Wong, MBBS、The University of Hong Kong
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Harman KE, Brown D, Exton LS, Groves RW, Hampton PJ, Mohd Mustapa MF, Setterfield JF, Yesudian PD. British Association of Dermatologists' guidelines for the management of pemphigus vulgaris 2017. Br J Dermatol. 2017 Nov;177(5):1170-1201. doi: 10.1111/bjd.15930. No abstract available.
- Hertl M, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Uzun S, Yayli S, Mimouni D, Borradori L, Feliciani C, Ioannides D, Joly P, Kowalewski C, Zambruno G, Zillikens D, Jonkman MF. Pemphigus. S2 Guideline for diagnosis and treatment--guided by the European Dermatology Forum (EDF) in cooperation with the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):405-14. doi: 10.1111/jdv.12772. Epub 2014 Oct 22.
- Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, Hebert V, Houivet E, Calbo S, Caillot F, Golinski ML, Labeille B, Picard-Dahan C, Paul C, Richard MA, Bouaziz JD, Duvert-Lehembre S, Bernard P, Caux F, Alexandre M, Ingen-Housz-Oro S, Vabres P, Delaporte E, Quereux G, Dupuy A, Debarbieux S, Avenel-Audran M, D'Incan M, Bedane C, Beneton N, Jullien D, Dupin N, Misery L, Machet L, Beylot-Barry M, Dereure O, Sassolas B, Vermeulin T, Benichou J, Musette P; French study group on autoimmune bullous skin diseases. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017 May 20;389(10083):2031-2040. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30070-3. Epub 2017 Mar 22.
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- Boulard C, Duvert Lehembre S, Picard-Dahan C, Kern JS, Zambruno G, Feliciani C, Marinovic B, Vabres P, Borradori L, Prost-Squarcioni C, Labeille B, Richard MA, Ingen-Housz-Oro S, Houivet E, Werth VP, Murrell DF, Hertl M, Benichou J, Joly P; International Pemphigus Study Group. Calculation of cut-off values based on the Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) and Pemphigus Disease Area Index (PDAI) pemphigus scoring systems for defining moderate, significant and extensive types of pemphigus. Br J Dermatol. 2016 Jul;175(1):142-9. doi: 10.1111/bjd.14405. Epub 2016 Apr 3.
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- Murrell DF, Pena S, Joly P, Marinovic B, Hashimoto T, Diaz LA, Sinha AA, Payne AS, Daneshpazhooh M, Eming R, Jonkman MF, Mimouni D, Borradori L, Kim SC, Yamagami J, Lehman JS, Saleh MA, Culton DA, Czernik A, Zone JJ, Fivenson D, Ujiie H, Wozniak K, Akman-Karakas A, Bernard P, Korman NJ, Caux F, Drenovska K, Prost-Squarcioni C, Vassileva S, Feldman RJ, Cardones AR, Bauer J, Ioannides D, Jedlickova H, Palisson F, Patsatsi A, Uzun S, Yayli S, Zillikens D, Amagai M, Hertl M, Schmidt E, Aoki V, Grando SA, Shimizu H, Baum S, Cianchini G, Feliciani C, Iranzo P, Mascaro JM Jr, Kowalewski C, Hall R, Groves R, Harman KE, Marinkovich MP, Maverakis E, Werth VP. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020 Mar;82(3):575-585.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. Epub 2018 Feb 10.
- Liu KSH, Seto WK, Lau EHY, Wong DK, Lam YF, Cheung KS, Mak LY, Ko KL, To WP, Law MWK, Wu JT, Lai CL, Yuen MF. A Territorywide Prevalence Study on Blood-Borne and Enteric Viral Hepatitis in Hong Kong. J Infect Dis. 2019 May 24;219(12):1924-1933. doi: 10.1093/infdis/jiz038.
- Seto WK, Chan TS, Hwang YY, Wong DK, Fung J, Liu KS, Gill H, Lam YF, Lie AK, Lai CL, Kwong YL, Yuen MF. Hepatitis B reactivation in patients with previous hepatitis B virus exposure undergoing rituximab-containing chemotherapy for lymphoma: a prospective study. J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3736-43. doi: 10.1200/JCO.2014.56.7081. Epub 2014 Oct 6.
- Tsai YF, Yang CI, Du JS, Lin MH, Tang SH, Wang HC, Cho SF, Liu YC, Su YC, Dai CY, Hsiao HH. Rituximab increases the risk of hepatitis B virus reactivation in non-Hodgkin lymphoma patients who are hepatitis B surface antigen-positive or have resolved hepatitis B virus infection in a real-world setting: a retrospective study. PeerJ. 2019 Sep 9;7:e7481. doi: 10.7717/peerj.7481. eCollection 2019.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月20日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月19日
首次发布 (实际的)
2020年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月12日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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利妥昔单抗的临床试验
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Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的